Ensayo de ventana de oportunidad de durvalumab (MEDI4736) para identificar la dinámica inmunitaria en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) operable (MIRACLE)

Criterios de inclusión:

1. NSCLC operable confirmado histológicamente (estadio resecable IIA~IIIB) independientemente de la expresión de PD-L1.
2. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que califique como lesión diana (TL) RECIST 1.1 al inicio del estudio. La evaluación del tumor mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) debe realizarse dentro de los 28 días previos a la neoadyuvancia con durvalumab.
3. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Responsabilidad y Portabilidad de Seguros Médicos en EE. UU., Directiva de Privacidad de Datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidos evaluaciones de detección.
4. Hombre o mujer, de 18 años o más (al obtener el consentimiento). Nota: En la República de Corea, un participante debe ser mayor de 19 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
6. Esperanza de vida > 12 semanas
7. Peso corporal >30 kg

8. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   Hemoglobina ≥9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 109/L Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional (ULN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤5x ULN

   Depuración de creatinina medida (CL) >60 ml/min o CL de creatinina calculada >60 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina:

   Hombres:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

   Hembras:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) / 72 x creatinina sérica (mg/dL) x 0,85

9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
10. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con mutaciones de EGFR (identificadas con pruebas locales).
2. Cualquier tratamiento previo para NSCLC, incluido el tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) , quimioterapia, RT, terapia dirigida o fármaco en investigación.
3. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista

4. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión A. Los pacientes con neuropatía de Grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de la consulta. con el Médico del Estudio.

   B. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.

5. Cualquier quimioterapia concurrente, IP, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
6. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.
7. Historia del trasplante alogénico de órganos.

8. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   A. Pacientes con vitíligo o alopecia B. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal C. Cualquier afección crónica de la piel que no requiera terapia sistémica D. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio E. Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta

9. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
10. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto A. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia B. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de la enfermedad C. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
11. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
12. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (dentro de 15 minutos con 5 minutos de diferencia). Se debe consultar la seguridad del paciente y el SKG cardíaco según sea necesario.
13. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
14. Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis CPacientes con un HBV pasado o resuelto infección (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

15. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    A. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular) B. Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación de tomografía computarizada)

16. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
17. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia.
18. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
19. Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico anterior de durvalumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento.
20. El juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.