수술 가능한 비소세포폐암(NSCLC)에서 면역 역학을 확인하기 위한 Durvalumab(MEDI4736)의 기회 시험 창(MIRACLE)

포함 기준:

1. PD-L1 발현과 관계없이 조직학적으로 확인된 수술 가능한 NSCLC(절제 가능한 IIA~IIIB기).
2. 기준선에서 RECIST 1.1 표적 병변(TL) 자격을 갖춘 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에 의한 종양 평가는 신보강 더발루맙 투여 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
3. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 다음을 포함하는 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률, EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침) 선별 평가.
4. 18세 이상의 남녀(동의를 얻은 경우). 참고: 대한민국에서 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 19세 이상이어야 합니다.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
6. 기대 수명 > 12주
7. 체중 >30kg

8. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   헤모글로빈 ≥9.0g/dL 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 × 109/L 혈소판 수 ≥75 × 109/L 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.

   AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함

   측정된 크레아티닌 청소율(CL) >60 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >60 mL/min:

   수컷:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 0.85

9. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
10. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. EGFR 돌연변이가 있는 환자(현지 검사로 확인됨).
2. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137, 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체를 사용한 이전 치료를 포함한 NSCLC에 대한 모든 이전 치료 , 화학요법, RT, 표적 요법 또는 조사 약물.
3. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록

4. 탈모증, 백반증 및 포함 기준 A에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE ≥2 등급. 등급 ≥2 신경병증이 있는 환자는 상담 후 사례별로 평가됩니다. 연구 의사와 함께.

   B. durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

5. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
6. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
7. 동종 장기 이식의 역사.

8. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   A. 백반증 또는 탈모증이 있는 환자 B. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자 C. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태 D. 지난 5년 동안 활동성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 E. 식이요법만으로 조절되는 소아 지방변증 환자

9. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
10. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력 A. IP 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 치료 목적으로 치료된 악성 종양 B. 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점 C. 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종
11. 연수막 암종증의 병력
12. 3개의 ECG에서 계산된 프리데리시아 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(5분 간격으로 15분 이내). 필요에 따라 환자 안전 및 심장 SKG와 상의해야 합니다.
13. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
14. 결핵을 포함한 활동성 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 과거 또는 치유된 HBV 환자 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

15. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    A. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사) B. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 C. 과민 반응에 대한 전처약으로 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

16. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
17. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
18. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
19. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
20. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.