Janela de oportunidade de teste de Durvalumabe (MEDI4736) para identificar dinâmica imunológica em câncer de pulmão de células não pequenas operável (NSCLC) (MIRACLE)

Critério de inclusão:

1. NSCLC operável confirmado histologicamente (estágio ressecável IIA ~ IIIB), independentemente da expressão de PD-L1.
2. Pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que se qualifica como uma lesão-alvo RECIST 1.1 (LT) na linha de base. A avaliação do tumor por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) deve ser realizada dentro de 28 dias antes do durvalumabe neoadjuvante.
3. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtido do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
4. Homem ou mulher, 18 anos ou mais (com o consentimento obtido). Nota: Na República da Coreia, um participante deve ter mais de 19 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Expectativa de vida > 12 semanas
7. Peso corporal >30 kg

8. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

   Hemoglobina ≥9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L Contagem de plaquetas ≥75 × 109/L Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN

   Depuração de creatinina medida (CL) >60 mL/min ou CL de creatinina calculada>60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

   Homens:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

   Fêmeas:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) / 72 x creatinina sérica (mg/dL) x 0,85

9. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
10. Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Pacientes com mutações EGFR (identificados com teste local).
2. Qualquer tratamento anterior para NSCLC, incluindo tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-citotóxico T-linfócito associado ao antígeno-4 (CTLA-4) , quimioterapia, RT, terapia-alvo ou medicamento experimental.
3. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional

4. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos no critério de inclusão A. Pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo.

   B. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.

5. Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
6. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP.
7. Histórico de transplante alogênico de órgãos.

8. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

   A. Pacientes com vitiligo ou alopecia B. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal C. Qualquer condição cutânea crônica que não requeira terapia sistêmica D. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo E. Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta

9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
10. História de outra malignidade primária, exceto A. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência B. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência da doença C. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
11. História de carcinomatose leptomeníngea
12. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos com 5 minutos de intervalo). A segurança do paciente e o SKG cardíaco devem ser consultados conforme necessário.
13. História de imunodeficiência primária ativa
14. Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite CPacientes com um histórico ou resolvido de HBV infecção (definida como a presença de anticorpo núcleo da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.

15. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

    A. Esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) B. Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente C. Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, Pré-medicação para tomografia computadorizada)

16. Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP.
17. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não pretendam utilizar um controlo de natalidade eficaz desde o rastreio até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumab.
18. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
19. Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento.
20. Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.