Window of Opportunity-forsøk med Durvalumab (MEDI4736) for å identifisere immundynamikk i operbar ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (MIRACLE)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet operabel NSCLC (resektabel stadium IIA~IIIB) uavhengig av PD-L1-ekspresjon.
2. Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kvalifiserer som en RECIST 1.1 mållesjon (TL) ved baseline. Tumorvurdering ved hjelp av computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) må utføres innen 28 dager før neoadjuvant durvalumab.
3. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
4. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre (ved samtykke innhentes). Merk: I Republikken Korea må en deltaker være over 19 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Forventet levealder > 12 uker
7. Kroppsvekt >30 kg

8. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L Blodplateantall ≥75 × 109/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN

   Målt kreatininclearance (CL) >60 ml/min eller kalkulert kreatinin CL>60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

   Menn:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL) x 0,85

9. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
10. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med EGFR-mutasjoner (identifisert med lokal testing).
2. Enhver tidligere behandling for NSCLC, inkludert tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff , cellegift, RT, målterapi eller undersøkelsesmedisin.
3. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie

4. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene A. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.

   B. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.

5. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
6. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.
7. Historie om allogen organtransplantasjon.

8. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   A. Pasienter med vitiligo eller alopecia B. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning C. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk behandling D. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen E. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

9. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
10. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra A. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall B. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten bevis av sykdom C. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
11. Historie med leptomeningeal karsinomatose
12. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom). Pasientsikkerhet og hjerte-SKG bør konsulteres ved behov.
13. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
14. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt CPpasienter med tidligere eller løst HBV infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.

15. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    A. Intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) B. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende C. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanning premedisinering)

16. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
18. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
19. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
20. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.