Window of Opportunity-forsøg med Durvalumab (MEDI4736) for at identificere immundynamik i operabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (MIRACLE)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet operabel NSCLC (resekterbar stadium IIA~IIIB) uanset PD-L1-ekspression.
2. Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kvalificeres som en RECIST 1.1 mållæsion (TL) ved baseline. Tumorvurdering ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal udføres inden for 28 dage før neoadjuverende durvalumab.
3. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EU [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
4. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre (efter samtykke indhentes). Bemærk: I Republikken Korea skal en deltager være over 19 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
6. Forventet levetid på > 12 uger
7. Kropsvægt >30 kg

8. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Hæmoglobin ≥9,0 g/dL Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L Trombocyttal ≥75 × 109/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN

   Målt kreatininclearance (CL) >60 mL/min eller beregnet kreatinin CL>60 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

   Mænd:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinder:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL) x 0,85

9. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
10. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med EGFR-mutationer (identificeret med lokal test).
2. Enhver tidligere behandling for NSCLC, herunder tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof kemo, RT, målterapi eller forsøgslægemiddel.
3. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie

4. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne A. Patienter med Grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation hos Studielægen.

   B. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.

5. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
6. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP.
7. Historie om allogen organtransplantation.

8. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   A. Patienter med vitiligo eller alopeci B. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning C. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk behandling D. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen E. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
10. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra A. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv B. Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden beviser af sygdom C. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
11. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
12. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum). Patientsikkerhed og hjerte-SKG bør konsulteres efter behov.
13. Anamnese med aktiv primær immundefekt
14. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis CPpatienter med tidligere eller løst HBV infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er berettigede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

15. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    A. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) B. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende C. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanning præmedicinering)

16. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
17. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
18. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
19. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm.
20. Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.