Window of Opportunity Trial van Durvalumab (MEDI4736) om immuundynamiek te identificeren bij operabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (MIRACLE)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde operabele NSCLC (reseceerbaar stadium IIA~IIIB) ongeacht de PD-L1-expressie.
2. Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die in aanmerking komt als een RECIST 1.1-doellaesie (TL) bij baseline. Tumorbeoordeling door middel van computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) moet binnen 28 dagen voorafgaand aan neoadjuvante durvalumab worden uitgevoerd.
3. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle plaatselijk vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS, Europese Unie [EU] Data Privacy Directive in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, waaronder screening evaluaties.
4. Man of vrouw, 18 jaar of ouder (na verkregen toestemming). Opmerking: in de Republiek Korea moet een deelnemer ouder zijn dan 19 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
6. Levensverwachting > 12 weken
7. Lichaamsgewicht >30 kg

8. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.

   ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 x ULN moet zijn

   Gemeten creatinineklaring (CL) >60 ml/min of berekende creatinine CL>60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

   reuen:

   Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) / 72 x serumcreatinine (mg/dL)

   Vrouwtjes:

   Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) / 72 x serumcreatinine (mg/dL) x 0,85

9. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
10. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met EGFR-mutaties (geïdentificeerd met lokale tests).
2. Elke eerdere behandeling voor NSCLC, inclusief eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam , chemo, RT, doeltherapie of onderzoeksgeneesmiddel.
3. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie

4. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria A. Patiënten met Graad ≥2 neuropathie zullen na overleg per geval worden beoordeeld met de studiearts.

   B. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.

5. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
6. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
7. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

8. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   A. Patiënten met vitiligo of alopecia B. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonsubstitutie C. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is D. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts E. Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet

9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
10. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve A. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op recidief B. Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte C. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
11. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
12. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten). Patiëntveiligheid en de cardiale SKG moeten indien nodig worden geraadpleegd.
13. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
14. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C Patiënten met een verleden of verdwenen HBV infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

15. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    A. Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)

16. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
18. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.
20. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.