A durvalumab (MEDI4736) lehetőségeinek vizsgálata a működőképes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) immundinamikájának azonosítására (MIRACLE)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, operálható NSCLC (reszekálható IIA-IIIB stádium), függetlenül a PD-L1 expressziójától.
2. Legalább 1 korábban nem besugárzott lézió, amely a kiinduláskor RECIST 1.1 célléziónak (TL) minősül. A neoadjuváns durvalumab kezelését megelőző 28 napon belül számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett daganatértékelést kell végezni.
3. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegtől/jogi képviselőtől kapott írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás (pl. az egészségbiztosítás hordozhatóságáról és elszámoltathatóságáról szóló törvény az Egyesült Államokban, az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt szereztek be, beleértve a szűrési értékelések.
4. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb (beleegyezés esetén). Megjegyzés: A Koreai Köztársaságban a résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 19 évesnél idősebbnek kell lennie.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
6. Várható élettartam > 12 hét
7. Testtömeg >30 kg

8. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

   Hemoglobin ≥9,0 g/dl Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L Thrombocytaszám ≥75 × 109/L Szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményes felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal konzultálva engedélyezettek.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤5-szörösének kell lennie

   Mért kreatinin-clearance (CL) >60 ml/perc vagy számított kreatinin-CL>60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

   Férfiak:

   Kreatinin CL (mL/perc) = súly (kg) x (140 - életkor) / 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

   Nők:

   Kreatinin CL (ml/perc) = testtömeg (kg) x (140 – életkor) / 72 x szérum kreatinin (mg/dl) x 0,85

9. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
10. A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie

Kizárási kritériumok:

1. EGFR-mutációval rendelkező betegek (helyi teszteléssel azonosítva).
2. Bármilyen korábbi NSCLC-kezelés, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel kemoterápia, RT, célterápia vagy vizsgálati gyógyszer.
3. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában

4. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és az A felvételi kritériumban meghatározott laboratóriumi értékeket. A ≥2 fokozatú neuropathiában szenvedő betegeket konzultációt követően eseti alapon értékelik. a tanulmányi orvossal.

   B. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.

5. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
6. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül.
7. Allogén szervátültetés története.

8. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

   A. Vitiligo-ban vagy alopeciában szenvedő betegek B. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabilak hormonpótlással. C. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát D. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is beszámíthatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően E. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek

9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
10. Más primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve A. Malignitás, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nem ismert aktív betegség ≥5 évvel az IP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata B. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna bizonyíték nélkül betegség C. Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül
11. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
12. Az átlagos QT-intervallum a pulzusszámmal korrigált Fridericia-képlet alapján (QTcF) ≥470 ms, 3 EKG-ból számítva (15 percen belül, 5 perces eltéréssel). Szükség esetén konzultálni kell a betegbiztonsággal és a szív-SKG-vel.
13. Aktív primer immunhiány anamnézisében
14. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiás leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis CPaciensek, akiknek HBV-fertőzése már elmúlt vagy megszűnt. fertőzés (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) alkalmasak. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

15. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    A. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) B. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert C. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT vizsgálat előmedikáció)

16. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
17. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
18. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
19. Korábbi randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.
20. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.