Okno příležitosti Trial Durvalumab (MEDI4736) k identifikaci imunitní dynamiky u operovatelného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (MIRACLE)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený operabilní NSCLC (resekovatelné stadium IIA~IIIB) bez ohledu na expresi PD-L1.
2. Alespoň 1 léze, dříve neozářená, která se kvalifikuje jako cílová léze (TL) RECIST 1.1 na začátku. Hodnocení nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) musí být provedeno do 28 dnů před neoadjuvantním durvalumabem.
3. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění v USA, směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningová hodnocení.
4. Muž nebo žena, 18 let nebo starší (po obdržení souhlasu). Poznámka: V Korejské republice musí být účastník v době podpisu informovaného souhlasu starší 19 let včetně.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
7. Tělesná hmotnost >30 kg

8. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Hemoglobin ≥9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L Počet krevních destiček ≥75 × 109/L Sérový bilirubin ≤1,5 ​​x institucionální horní hranice normálu (ULN). To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN

   Naměřená clearance kreatininu (CL) >60 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

   Muži:

   Kreatinin CL (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

   Ženy:

   CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl) x 0,85

9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
10. Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s mutacemi EGFR (identifikovaných lokálním testováním).
2. Jakákoli předchozí léčba NSCLC, včetně předchozí léčby protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anticytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) chemoterapie, RT, cílová terapie nebo zkoumaný lék.
3. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie

4. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v zařazovacích kritériích A. Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou po konzultaci hodnoceni případ od případu se studijním lékařem.

   B. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se jejich exacerbace léčbou durvalumabem zvýšila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.

5. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
6. Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP.
7. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

8. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   A. Pacienti s vitiligem nebo alopecií B. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci C. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu D. Mohou být zahrnuti pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech, ale pouze po konzultaci se studijním lékařem E. Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou

9. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
10. Anamnéza jiné primární malignity kromě A. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy B. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez důkazů onemocnění C. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
11. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
12. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočtený ze 3 EKG (do 15 minut s odstupem 5 minut). Podle potřeby je třeba konzultovat bezpečnost pacienta a srdeční SKG.
13. Historie aktivní primární imunodeficience
14. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida pacienti s HBV v minulosti nebo vyléčeni infekce (definovaná jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

15. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    A. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) B. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu C. Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření)

16. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
17. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
18. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
19. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na zařazení do léčebné větve.
20. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.