組換え HIV-1 エンベロープタンパク質 ConM SOSIP.v7 gp140 ワクチンを含む候補 HIV-1 ワクチン ChAdOx1.HTI および MVA.HTI の第 I 相無作為化二重盲検プラセボ対照安全性、忍容性および免疫原性試験、MPLA リポソームでアジュバント添加ART抑制HIV-1陽性者において

包含基準:

1. -スクリーニングの日に少なくとも18歳で、最初のIMP投与の日に60歳を超えない男女。
2. HIV-1感染が確認されました。
3. -スクリーニング訪問前の少なくとも2年間の最適なウイルス学的抑制、pVLの維持と定義
4. -スクリーニング訪問前の少なくとも4週間以内に同じARTレジメンを使用している。
5. -スクリーニング訪問時のCD4数≧500細胞/ mm3。
6. 最下点の CD4 数が 350 細胞/mm3 以上。 ART 開始後に適切な免疫回復が行われ、HIV-1 獲得の推定時刻から最初の 6 か月以内に ART が開始されなかった場合にのみ、急性 HIV-1 感染の時点でのより低いカウントが許可されます。
7. -研究期間中、ARTレジメンを喜んで順守できる。
8. -プロトコルの要件を順守する意思があり、計画された調査期間中のフォローアップに利用できる。
9. 治験責任医師または被指名人の意見では、候補者は提供された情報を理解し、書面によるインフォームド コンセントを提供することができます。
10. 妊娠の可能性のある異性愛者で活動的な女性(1)で、効果的な避妊法 (ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、または自己またはパートナーの解剖学的不妊症(1)) を、最初の IMP 投与の 14 日前から使用してコミットする場合最後の IMP 投与から 4 か月後、または pVL が回復するまで使用する
11. 生殖の可能性にかかわらず、異性愛者である男性が不妊手術を行っているか、女性パートナーによる効果的な避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、または解剖学的不妊手術（2））の使用に同意した場合。最後の IMP 投与から 4 か月後まで、または患者の pVL が低下するまでの IMP 投与
12. -指定された時点で尿妊娠検査を受けることをいとわない女性。
13. -イベントのスケジュール（付録VII）で指定された時点で採血を受け入れ、便を収集する意思があります。

14. -最初のIMP投与から最後のIMP投与の4か月後まで、またはpVLが

    • (1) 女性は、永久不妊手術を受けておらず、閉経後でもない場合、出産の可能性があると見なされます。 恒久的な滅菌方法には、卵管結紮、子宮摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれます。 閉経後とは、別の医学的原因がなく、月経がない 12 か月と定義されています。
    • (2) コンドームの使用または横隔膜は、追加の避妊方法としてのみ考慮されており、臨床試験促進グループ (CTFG) のガイドラインによって有効な方法とは見なされていないため、使用される唯一の避妊方法ではありません。

除外基準:

1. 女性の場合、妊娠中または研究中の妊娠を計画しており、最後の IMP 投与後少なくとも 4 か月まで、または彼女の pVL が
2. a) HIV-1 が記録されたセロコンバージョン (
3. 利用可能な場合、治療中断後の実行可能な ART レジメンの構築を妨げる可能性がある、臨床的に重要な薬剤耐性変異の存在を示す ART 前の遺伝子型データ。
4. ART または最適以下の ART レジメンへの次善のアドヒアランスの期間が報告されている (持続的なウイルス抑制 pVL
5. -2週間を超える過去のART中断の履歴。
6. -研究への参加から12週間以内の治療介入（アクティブアーム）を含む別の臨床試験への参加（スクリーニング訪問時）。
7. -エイズを定義する疾患またはHIV関連疾患の進行。
8. 自己免疫疾患の病歴。
9. -被験者の研究を完了する能力を損なう可能性のある身体的または精神的障害の病歴または臨床症状。
10. 研究登録から3週間以内に承認されたワクチンの受領(1)
11. -IMP製剤の成分に対する既知の過敏症、または薬物または医薬品に対する重度または複数のアレルギー。
12. -実験的免疫原による以前の免疫。

13. 潜在的な参加者が受け取った、または受け取る予定:

    1. 認可された弱毒生ワクチン-最初またはその後の研究ワクチンの計画された投与の前後28日以内。 COVID-19 ワクチンの詳細については、以下の箇条書き c および d を参照してください。
    2. 他の認可された（生ではない）ワクチン-最初またはその後の研究ワクチンの計画的投与の前後14日以内。 COVID-19 ワクチンの詳細については、以下の箇条書き c および d を参照してください。
    3. 組換えウイルスベクター COVID-19 ワクチンまたは弱毒化生 COVID-19 ワクチンで、緊急使用のために認可または認可されています (例: Emergency Use Authorization [EUA]、Emergency Use Listing [EUL] または同様のプログラム) - 最初またはその後の研究ワクチン接種の計画的投与の前後 28 日以内。
    4. 箇条書き c で指定されたもの以外の COVID-19 ワクチン (例: mRNA ワクチン、タンパク質ベースのワクチン) は、緊急使用のために認可または認可されています (例: EUA、EUL、または同様のプログラム）-最初またはその後の研究ワクチン接種の計画的投与の前後14日以内。
14. -研究への参加から3か月以内の血液製剤の受領。
15. -研究登録から1年以内の癌またはリンパ増殖性疾患の治療。
16. -インターフェロンまたは全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤の現在または最近の使用（過去3か月以内）（喘息に対する吸入ステロイドまたは局所的な皮膚状態に対する局所ステロイドの使用は許可されています）。
17. -調査官の意見では、個人を調査に不適切にするか、調査の結果に影響を与えるその他の現在または以前の治療。

18. 以下を含む実験室の異常：

    血液学

    • ヘモグロビン < 10.0 g/dl
    • 絶対好中球数 ≤ 1,000 /mm3 (≤ 1 x 109/L)
    • 絶対リンパ球数 ≤ 600 /mm3 (≤ 0.6 x 109/L)
    • 血小板 ≤100,000 /mm3、≥ 550,000 /mm3 (≤ 100 /L、≥ 550 /L) 生化学
    • クレアチニン > 1.3 x ULN
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x ULN
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 x ULN

    微生物学

    • B型肝炎表面抗原陽性、
    • -HCV感染のクリアランスが確認されていない限り、C型肝炎抗体が陽性（自然発生または治療後）
    • 治療を必要とする活動性梅毒を示す陽性の血清学的検査(2)

19. 研究目的の範囲内での最終的な ART 中断の拒否 (3)。

    • (1) 含まれるすべての参加者が、登録前に A 型肝炎、B 型肝炎、および肺炎球菌の予防接種について最新情報を入手できるように努めます。 季節性インフルエンザワクチン接種またはその他の必要なワクチン接種は、IMP 投与の前後 3 週間および ATI の最初の 12 週間を避けるようにスケジュールされます。
    • (2) RPR力価が陽性であるが、梅毒が適切に治療されていることが確認されている場合は、研究への参加/ IMP投与の4週間以上前に治療が行われている場合、研究への参加が許可されます。
    • (3)ART中断に関連するアンケートは、スクリーニング訪問中に候補者によって回答され、研究中に参加者がフォローアップを失うリスクを軽減するために、期待と懸念にタイムリーに対処できるようになります。