Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität der Phase I der Kandidaten-HIV-1-Impfstoffe ChAdOx1.HTI und MVA.HTI mit rekombinantem HIV-1-Hüllprotein ConM SOSIP.v7 gp140-Impfstoff, adjuvantiert mit MPLA-Liposomen bei ART-unterdrückten HIV-1-positiven Personen

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren am Tag des Screenings und nicht älter als 60 Jahre am Tag der ersten IMP-Verabreichung.
2. Bestätigte HIV-1-Infektion.
3. Optimale virologische Suppression für mindestens 2 Jahre vor dem Screening-Besuch, definiert als aufrechterhaltene pVL
4. Dasselbe ART-Schema innerhalb von mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
5. CD4-Zellzahl ≥ 500 Zellen/mm3 beim Screening-Besuch.
6. Nadir CD4-Zellzahl ≥ 350 Zellen/mm3. Niedrigere Werte zum Zeitpunkt der akuten HIV-1-Infektion sind nur zulässig, wenn nach Beginn der ART eine angemessene Immunwiederherstellung erfolgt ist und die ART nicht innerhalb der ersten 6 Monate nach dem geschätzten Zeitpunkt des Erwerbs von HIV-1 begonnen wurde.
7. Bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie an ihrem ART-Regime festzuhalten.
8. Bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie zur Nachsorge zur Verfügung zu stehen.
9. Nach Meinung des leitenden Prüfarztes oder seines Beauftragten hat der Kandidat die bereitgestellten Informationen verstanden und ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
10. Bei heterosexuell aktiver Frau im gebärfähigen Alter (1) Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar (IUP) oder anatomische Sterilität bei sich selbst oder Partner(1) ab 14 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung und Verpflichtung es bis vier Monate nach der letzten IMP-Verabreichung oder bis zu ihrem pVL zu verwenden
11. Wenn heterosexuell aktiver Mann, ungeachtet des Fortpflanzungspotentials, sterilisiert ist oder der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode durch seine Partnerin zustimmt (hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar (IUP) oder anatomische Sterilität(2) ab dem ersten Tag IMP-Verabreichung bis vier Monate nach der letzten IMP-Verabreichung oder bis sein pVL ist
12. Il weiblich, bereit, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den festgelegten Zeitpunkten zu unterziehen.
13. Bereit, Blutentnahmen und Stuhlproben zu den im Veranstaltungsplan (Anhang VII) angegebenen Zeitpunkten zu akzeptieren.

14. Bereit, auf die Spende von Blut, Eizellen oder Sperma von der ersten IMP-Verabreichung bis vier Monate nach der letzten IMP-Verabreichung oder bis zu seinem oder ihrem pVL zu verzichten

    • (1) Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie nicht dauerhaft sterilisiert oder postmenopausal ist. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Tubenligatur, Hysterektomie und bilaterale Ovarektomie. Postmenopausal ist definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.
    • (2) Die Verwendung von Kondomen oder Diaphragmen wird nur als zusätzliche Verhütungsmethode angesehen und kann nicht die einzige verwendete Verhütungsmethode sein, da sie von den Richtlinien der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) nicht als wirksame Methode angesehen wird.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn sie während der Studie schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant, und bis mindestens vier Monate nach der letzten IMP-Verabreichung oder bis zu ihrem pVL
2. Beginn einer ART innerhalb von 6 Monaten nach dem geschätzten Zeitpunkt der HIV-1-Erkrankung, dokumentiert durch sofortige ART-Initiierung nach a) einer dokumentierten HIV-1-Serokonversion (
3. Genotypische Daten vor der ART, sofern verfügbar, die das Vorhandensein klinisch signifikanter Arzneimittelresistenzmutationen belegen, die den Aufbau eines brauchbaren ART-Schemas nach Unterbrechung der Behandlung verhindern könnten.
4. Berichtete Perioden mit suboptimaler Therapietreue bei ART oder suboptimalen ART-Regimen (Dual-Therapie als Switch-Regime erlaubt, wenn anhaltende Virussuppression pVL
5. Geschichte vergangener ART-Unterbrechungen länger als 2 Wochen.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine Behandlungsintervention (aktiver Arm) innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt (bei Screening-Besuch) umfasst.
7. Jede AIDS-definierende Krankheit oder das Fortschreiten einer HIV-bedingten Krankheit.
8. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
9. Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer körperlichen oder psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studie abzuschließen.
10. Erhalt zugelassener Impfstoffe innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt(1)
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der IMP-Formulierung oder schwere oder multiple Allergien gegen Medikamente oder pharmazeutische Wirkstoffe.
12. Vorherige Immunisierung mit experimentellen Immunogenen.

13. Potentielle Teilnehmer erhalten oder planen zu erhalten:

    1. zugelassene attenuierte Lebendimpfstoffe – innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der geplanten Verabreichung der ersten oder nachfolgenden Studienimpfungen. Einzelheiten zu COVID-19-Impfstoffen finden Sie unter Punkt c und d unten.
    2. andere zugelassene (nicht lebende) Impfstoffe - innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der geplanten Verabreichung der ersten oder nachfolgenden Studienimpfungen. Einzelheiten zu COVID-19-Impfstoffen finden Sie unter Punkt c und d unten.
    3. Rekombinante virale vektorisierte COVID-19-Impfstoffe oder attenuierte COVID-19-Lebendimpfstoffe, die entweder für den Notfall zugelassen oder zugelassen sind (z. Emergency Use Authorization [EUA], Emergency Use Listing [EUL] oder ähnliches Programm) – innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der geplanten Verabreichung der ersten oder nachfolgenden Studienimpfungen.
    4. Andere COVID-19-Impfstoffe als die in Punkt c genannten (z. B. mRNA-Impfstoffe, proteinbasierte Impfstoffe), die entweder für den Notfall zugelassen oder zugelassen sind (z. EUA, EUL oder ähnliches Programm) - innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der geplanten Verabreichung der ersten oder nachfolgenden Studienimpfungen.
14. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
15. Behandlung von Krebs oder lymphoproliferativer Erkrankung innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt.
16. Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb der letzten 3 Monate) von Interferon oder systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva (die Anwendung von inhalativen Steroiden bei Asthma oder topischen Steroiden bei lokalisierten Hauterkrankungen ist zulässig).
17. Jede andere aktuelle oder frühere Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen würde.

18. Alle Laboranomalien, einschließlich:

    Hämatologie

    • Hämoglobin < 10,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.000 /mm3 (≤ 1 x 109/l)
    • Absolute Lymphozytenzahl ≤ 600 /mm3 (≤ 0,6 x 109/l)
    • Blutplättchen ≤ 100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3 (≤ 100 /L, ≥ 550 /L) Biochemie
    • Kreatinin > 1,3 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN

    Mikrobiologie

    • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen,
    • Positiv für Hepatitis-C-Antikörper, es sei denn, bestätigte Abheilung der HCV-Infektion (spontan oder nach Behandlung)
    • Positive Serologie, die auf eine behandlungsbedürftige aktive Syphilis hinweist(2)

19. Ablehnung einer eventuellen ART-Unterbrechung im Rahmen der Studienziele(3).

    • (1) Es werden Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass alle eingeschlossenen Teilnehmer vor der Anmeldung über ihre Impfungen gegen Hepatitis A, Hepatitis B und Pneumokokken informiert sind. Saisonale Grippeimpfungen oder andere erforderliche Impfungen werden geplant, um die 3 Wochen vor und nach IMP-Verabreichungen und die ersten 12 Wochen von ATI zu vermeiden.
    • (2) Fälle, in denen positive RPR-Titer nachgewiesen wurden, aber eine ordnungsgemäße Behandlung der Syphilis bestätigt wurde, werden in die Studie aufgenommen, wenn die Behandlung > 4 Wochen vor Studieneintritt/IMP-Verabreichung erfolgt ist.
    • (3) Ein Fragebogen zur ART-Unterbrechung wird vom Kandidaten während des Screening-Besuchs beantwortet, um Erwartungen und Bedenken rechtzeitig ansprechen zu können und das Risiko zu verringern, dass Teilnehmer während der Studie für die Nachsorge verloren gehen.