En fase I, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitetsundersøgelse af kandidat HIV-1-vacciner ChAdOx1.HTI og MVA.HTI med rekombinant HIV-1-kappeprotein ConM SOSIP.v7 gp140-vaccine, adjuveret med MPLA-liposomer hos ART-undertrykte HIV-1 positive individer

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen mindst 18 år på screeningsdagen og højst 60 år på dagen for den første IMP-indgivelse.
2. Bekræftet HIV-1 infektion.
3. Optimal virologisk suppression i mindst 2 år før screeningsbesøget, defineret som opretholdt pVL
4. At være på samme ART-kur inden for mindst 4 uger før screeningsbesøget.
5. CD4-tal ≥ 500 celler/mm3 ved screeningsbesøget.
6. Nadir CD4-tal ≥ 350 celler/mm3. Lavere tal på tidspunktet for akut HIV-1-infektion vil kun være tilladt, hvis passende immungenopretning blev fulgt efter ART-start, og ART ikke blev påbegyndt inden for de første 6 måneder efter det estimerede tidspunkt for HIV-1-erhvervelse.
7. Villig og i stand til at følge deres ART-kur i hele undersøgelsens varighed.
8. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
9. Efter den primære efterforskers eller den udpegede persons opfattelse har kandidaten forstået de afgivne oplysninger og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
10. Hvis en heteroseksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder(1), anvender en effektiv præventionsmetode (hormonel prævention, intrauterin enhed (IUD) eller anatomisk sterilitet hos sig selv eller partner(1) fra 14 dage før den første IMP-administration og forpligter sig at bruge det indtil fire måneder efter den sidste IMP administration eller indtil hendes pVL er
11. Hvis heteroseksuelt aktiv mand, uanset reproduktionspotentiale, steriliseres eller er enig i brugen af ​​en effektiv præventionsmetode af sin kvindelige partner (hormonel prævention, intrauterin enhed (IUD) eller anatomisk sterilitet(2) fra dagen for den første IMP administration indtil fire måneder efter den sidste IMP administration eller indtil hans pVL er
12. Il kvinde, villig til at gennemgå uringraviditetstest på de angivne tidspunkter.
13. Er villig til at acceptere blodudtagninger og samle afføring på tidspunkter, der er angivet i skemaet for begivenheder (bilag VII).

14. Villig til at give afkald på at donere blod, æg eller sæd fra den første IMP-administration indtil fire måneder efter sidste IMP-administration eller indtil hans eller hendes pVL er

    • (1) En kvinde vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, hvis den ikke er permanent steriliseret eller postmenopausal. Permanente steriliseringsmetoder omfatter tubal ligering, hysterektomi og bilateral oophorektomi. Postmenopausal er defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag.
    • (2) Brug af kondom eller mellemgulv betragtes kun som en ekstra præventionsmetode og kan ikke være den eneste præventionsmetode, der anvendes, da den ikke er blevet betragtet som en effektiv metode i retningslinjerne fra Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis kvinden, er gravid eller planlægger en graviditet under undersøgelsen og indtil mindst fire måneder efter den sidste IMP-administration eller indtil hendes pVL er
2. ART påbegyndt inden for 6 måneder fra det estimerede tidspunkt for HIV-1 erhvervelse dokumenteret ved øjeblikkelig ART-initiering efter a) en HIV-1 dokumenteret serokonversion (
3. Når de er tilgængelige, præ-ART genotypiske data, der viser tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante lægemiddelresistensmutationer, der kunne forhindre konstruktionen af ​​et levedygtigt ART-regime efter afbrydelse af behandlingen.
4. Rapporterede perioder med suboptimal overholdelse af ART eller suboptimale ART-regimer (dobbeltbehandling tilladt som skifte-regimer, hvis vedvarende viral undertrykkelse pVL
5. Historie om tidligere ART-afbrydelser længere end 2 uger.
6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer en behandlingsintervention (aktiv arm) inden for 12 uger efter studiestart (ved screeningsbesøg).
7. Enhver AIDS-definerende sygdom eller progression af HIV-relateret sygdom.
8. Historie om autoimmun sygdom.
9. Anamnese eller kliniske manifestationer af enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse, som kunne svække forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen.
10. Modtagelse af godkendte vacciner inden for 3 uger efter studiestart(1)
11. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i IMP-formuleringen eller alvorlige eller multiple allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler.
12. Tidligere immunisering med eventuelle eksperimentelle immunogener.

13. Potentiel deltager modtaget eller planlægger at modtage:

    1. licenserede levende svækkede vacciner - inden for 28 dage før eller efter planlagt administration af den første eller efterfølgende undersøgelsesvaccinationer. For detaljer om COVID-19-vacciner, se punkt c og d nedenfor.
    2. andre licenserede (ikke levende) vacciner - inden for 14 dage før eller efter planlagt administration af den første eller efterfølgende undersøgelsesvaccinationer. For detaljer om COVID-19-vacciner, se punkt c og d nedenfor.
    3. Rekombinante virusvektorerede COVID-19-vacciner eller levende svækkede COVID-19-vacciner, enten licenseret eller godkendt til brug i nødstilfælde (f. Emergency Use Authorization [EUA], Emergency Use Listing [EUL] eller lignende program) - inden for 28 dage før eller efter planlagt administration af den første eller efterfølgende undersøgelsesvaccinationer.
    4. Andre COVID-19-vacciner end dem, der er specificeret i punkt c (f.eks. mRNA-vacciner, proteinbaserede vacciner), enten licenseret eller godkendt til brug i nødstilfælde (f.eks. EUA, EUL eller lignende program) - inden for 14 dage før eller efter planlagt administration af den første eller efterfølgende undersøgelsesvaccinationer.
14. Modtagelse af blodprodukter inden for 3 måneder efter studiestart.
15. Behandling for cancer eller lymfoproliferativ sygdom inden for 1 år efter studiestart.
16. Aktuel eller nylig brug (inden for de sidste 3 måneder) af interferon eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (brug på inhalerede steroider til astma eller emnesteroider til lokaliserede hudsygdomme er tilladt).
17. Enhver anden nuværende eller tidligere terapi, som efter investigators mening ville gøre individet uegnet til undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultater.

18. Eventuelle laboratorieabnormiteter, herunder:

    Hæmatologi

    • Hæmoglobin < 10,0 g/dl
    • Absolut neutrofilantal ≤ 1.000/mm3 (≤ 1 x 109/L)
    • Absolut lymfocyttal ≤ 600/mm3 (≤ 0,6 x 109/L)
    • Blodplader ≤100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3 (≤ 100 /L, ≥ 550 /L) Biokemi
    • Kreatinin > 1,3 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN

    Mikrobiologi

    • Positiv for hepatitis B overfladeantigen,
    • Positiv for hepatitis C-antistof, medmindre bekræftet clearance af HCV-infektion (spontan eller efter behandling)
    • Positiv serologi, der indikerer aktiv syfilis, der kræver behandling(2)

19. Afvisning af en eventuel ART-afbrydelse inden for rammerne af studiemålene(3).

    • (1) Der vil blive gjort bestræbelser på at sikre, at alle inkluderede deltagere er opdateret om deres Hepatitis A-, Hepatitis B- og Pneumokokvaccinationer før tilmelding. Sæsonbetingede influenzavaccinationer eller andre nødvendige vaccinationer vil blive planlagt for at undgå de 3 uger forud for og efter IMP-administrationer og de første 12 uger af ATI.
    • (2) Tilfælde, hvor positive RPR-titere påvises, men syfilis er blevet bekræftet at være blevet korrekt behandlet, vil blive tilladt i undersøgelsen, hvis behandling er blevet givet >4 uger før undersøgelsens start/IMP-administration.
    • (3) Et spørgeskema relateret til ART-afbrydelse vil blive besvaret af kandidaten under screeningsbesøget for at kunne adressere forventninger og bekymringer rettidigt for at reducere risikoen for, at deltagerne mister opfølgningen under undersøgelsen.