Fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity kandidátských vakcín proti HIV-1 ChAdOx1.HTI a MVA.HTI s rekombinantním HIV-1 obalovým proteinem ConM SOSIP.v7 gp140 vakcína s adjuvans MPLA liposomem u ART-suprimovaných HIV-1 pozitivních jedinců

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku alespoň 18 let v den screeningu a ne více než 60 let v den první aplikace IMP.
2. Potvrzená infekce HIV-1.
3. Optimální virologická suprese po dobu alespoň 2 let před screeningovou návštěvou, definovaná jako udržovaná pVL
4. Být na stejném ART režimu alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou.
5. Počet CD4 ≥ 500 buněk/mm3 při screeningové návštěvě.
6. Nadir počet CD4 ≥ 350 buněk/mm3. Nižší počty v okamžiku akutní infekce HIV-1 budou povoleny pouze v případě, že po zahájení ART následovalo odpovídající zotavení imunity a ART nebylo zahájeno během prvních 6 měsíců po odhadované době akvizice HIV-1.
7. Ochotní a schopní dodržovat svůj ART režim po dobu trvání studie.
8. Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
9. Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo zmocněnce kandidát rozumí poskytnutým informacím a je schopen dát písemný informovaný souhlas.
10. Pokud je heterosexuálně aktivní žena ve fertilním věku(1), používá účinnou metodu antikoncepce (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD) nebo anatomická sterilita u sebe nebo u partnera(1) od 14 dnů před prvním podáním IMP a zavázala se používat jej do čtyř měsíců po posledním podání IMP nebo dokud nedosáhne pVL
11. Pokud heterosexuálně aktivní muž bez ohledu na reprodukční potenciál sterilizuje nebo se dohodne na používání účinné metody antikoncepce svou partnerkou (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD) nebo anatomická sterilita(2) ode dne 1. Podávání IMP do čtyř měsíců po posledním podání IMP nebo dokud není jeho pVL
12. Je to žena, ochotná podstoupit těhotenské testy moči v určených časech.
13. Ochota přijímat odběry krve a stolici v časech specifikovaných v Harmonogramu akcí (Příloha VII).

14. ochoten vzdát se darování krve, vajíček nebo spermatu od prvního podání IMP do čtyř měsíců po posledním podání IMP nebo dokud nebude jeho pVL

    • (1) Žena bude považována za plodnou, pokud nebude trvale sterilizována ani po menopauze. Mezi metody trvalé sterilizace patří podvázání vejcovodů, hysterektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauza je definována jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny.
    • (2) Používání kondomu ani bránice jsou považovány pouze za doplňkovou metodu antikoncepce a nemohou být jedinou používanou metodou antikoncepce, protože nebyly považovány za účinnou metodu podle pokynů CTFG (Clinical Trial Facilitation Group).

Kritéria vyloučení:

1. Pokud je žena, je těhotná nebo těhotenství plánuje v průběhu studie a po dobu alespoň čtyř měsíců po posledním podání IMP nebo dokud nebude její pVL
2. ART zahájena do 6 měsíců od odhadované doby akvizice HIV-1 zdokumentované okamžitou iniciací ART po a) sérokonverzi zdokumentované HIV-1 (
3. Jsou-li k dispozici, genotypová data před ART, která prokazují přítomnost klinicky významných mutací lékové rezistence, které by mohly zabránit vytvoření životaschopného režimu ART po přerušení léčby.
4. Hlášená období suboptimální adherence k ART nebo suboptimálním režimům ART (duální terapie povolena jako režimy přepínání, pokud setrvalá virová suprese pVL
5. Historie minulých přerušení ART delší než 2 týdny.
6. Účast v jiné klinické studii, která zahrnuje léčebnou intervenci (aktivní rameno) do 12 týdnů od vstupu do studie (při screeningové návštěvě).
7. Jakékoli onemocnění definující AIDS nebo progrese onemocnění souvisejícího s HIV.
8. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
9. Anamnéza nebo klinické projevy jakékoli fyzické nebo psychiatrické poruchy, která by mohla zhoršit schopnost subjektu dokončit studii.
10. Příjem schválených vakcín do 3 týdnů od vstupu do studie(1)
11. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku formulace IMP nebo závažné nebo mnohočetné alergie na léky nebo farmaceutická činidla.
12. Předchozí imunizace jakýmikoli experimentálními imunogeny.

13. Potenciální účastník obdržel nebo plánuje získat:

    1. licencované živé atenuované vakcíny - do 28 dnů před nebo po plánovaném podání první nebo následujících vakcinací ve studii. Podrobnosti o vakcínách proti COVID-19 najdete v odrážce c a d níže.
    2. jiné licencované (neživé) vakcíny - do 14 dnů před nebo po plánovaném podání prvního nebo dalšího očkování ve studii. Podrobnosti o vakcínách proti COVID-19 najdete v odrážce c a d níže.
    3. Rekombinantní virové vektory COVID-19 vakcíny nebo živé oslabené COVID-19 vakcíny, buď licencované nebo autorizované pro nouzové použití (např. Emergency Use Authorization [EUA], Emergency Use Listing [EUL] nebo podobný program) – do 28 dnů před nebo po plánovaném podání první nebo následujících vakcinací ve studii.
    4. Jiné vakcíny COVID-19 než ty, které jsou uvedeny v odrážce c (např. vakcíny mRNA, vakcíny na bázi proteinů), licencované nebo autorizované pro nouzové použití (např. EUA, EUL nebo podobný program) - do 14 dnů před nebo po plánovaném podání první nebo následujících vakcinací ve studii.
14. Příjem krevních produktů do 3 měsíců od vstupu do studie.
15. Léčba rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění do 1 roku od vstupu do studie.
16. Současné nebo nedávné užívání (během posledních 3 měsíců) interferonu nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek (je povoleno použití na inhalačních steroidech pro astma nebo topické steroidy pro lokalizované kožní stavy).
17. Jakákoli jiná současná nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího učinila jedince nevhodným pro studii nebo ovlivnila výsledky studie.

18. Jakékoli laboratorní abnormality včetně:

    Hematologie

    • Hemoglobin < 10,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000 /mm3 (≤ 1 x 109/l)
    • Absolutní počet lymfocytů ≤ 600 /mm3 (≤ 0,6 x 109/l)
    • Krevní destičky ≤ 100 000 /mm3, ≥ 550 000 /mm3 (≤ 100 /L, ≥ 550 /L) Biochemie
    • Kreatinin > 1,3 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN

    Mikrobiologie

    • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B,
    • Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není potvrzeno vymizení infekce HCV (spontánní nebo po léčbě)
    • Pozitivní sérologie ukazující na aktivní syfilis vyžadující léčbu(2)

19. Odmítnutí případného přerušení ART v rámci cílů studie(3).

    • (1) Vynaložíme úsilí k tomu, aby všichni zahrnutí účastníci byli informováni o svých očkováních proti hepatitidě A, hepatitidě B a pneumokokům před registrací. Očkování proti sezónní chřipce nebo jiná požadovaná očkování budou naplánována tak, aby se zabránilo 3 týdnům před a po podání IMP a prvním 12 týdnům ATI.
    • (2) Případy, ve kterých jsou detekovány pozitivní titry RPR, ale bylo potvrzeno, že syfilis byla řádně léčena, budou povoleny do studie, pokud byla léčba podána > 4 týdny před vstupem do studie/podáváním IMP.
    • (3) Dotazník související s přerušením ART bude kandidátem zodpovězen během screeningové návštěvy, aby byl schopen včas reagovat na očekávání a obavy, aby se snížilo riziko, že účastníci nebudou během studie pokračovat ve sledování.