Estudo Fase I, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo de Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade de Vacinas Candidatas para HIV-1 ChAdOx1.HTI e MVA.HTI com Proteína Recombinante do Envelope do HIV-1 ConM SOSIP.v7 gp140 Vacina, Adjuvada com Lipossomas MPLA em Indivíduos HIV-1 Positivos com Supressão de ART

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade mínima de 18 anos no dia da triagem e não superior a 60 anos no dia da primeira administração de IMP.
2. Infecção confirmada por HIV-1.
3. Supressão virológica ideal por pelo menos 2 anos antes da consulta de triagem, definida como pVL mantida
4. Estar no mesmo regime de TARV pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem.
5. Contagem de CD4 ≥ 500 células/mm3 na consulta de triagem.
6. Contagem nadir de CD4 ≥ 350 células/mm3. Contagens mais baixas no momento da infecção aguda pelo HIV-1 serão permitidas apenas se a recuperação imune apropriada for seguida após o início da TARV e a TARV não tiver sido iniciada nos primeiros 6 meses após o tempo estimado de aquisição do HIV-1.
7. Dispostos e capazes de aderir ao seu regime de ART durante o estudo.
8. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
9. Na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada, o candidato compreendeu a informação fornecida e é capaz de dar o Consentimento Informado por escrito.
10. Se mulher heterossexualmente ativa em idade fértil(1), usando um método eficaz de contracepção (contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino (DIU) ou esterilidade anatômica em si ou no parceiro(1) desde 14 dias antes da primeira administração de IMP e cometer usá-lo até quatro meses após a última administração de IMP ou até que seu pVL seja
11. Se homem heterossexualmente ativo, independentemente do potencial reprodutivo, esterilizado ou concordar com o uso de método contraceptivo eficaz por sua parceira (contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino (DIU) ou esterilidade anatômica(2) a partir do dia da primeira administração de IMP até quatro meses após a última administração de IMP ou até que seu pVL seja
12. Il feminino, disposto a se submeter a testes de gravidez de urina nos pontos de tempo designados.
13. Disposto a aceitar coletas de sangue e fezes nos horários especificados no Cronograma de Eventos (Apêndice VII).

14. Disposto a renunciar à doação de sangue, óvulos ou esperma desde a primeira administração do IMP até quatro meses após a última administração do IMP ou até que seu pVL seja

    • (1) Uma mulher será considerada em idade fértil se não estiver permanentemente esterilizada nem na pós-menopausa. Os métodos de esterilização permanente incluem laqueadura tubária, histerectomia e ooforectomia bilateral. A pós-menopausa é definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa.
    • (2) O uso de preservativos nem o diafragma são considerados apenas como um método adicional de contracepção e não podem ser o único método de contracepção usado, pois não foram considerados um método eficaz pelas diretrizes do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos (CTFG).

Critério de exclusão:

1. Se for do sexo feminino, estiver grávida ou planejando uma gravidez durante o estudo e até pelo menos quatro meses após a última administração de IMP ou até que seu pVL seja
2. A TARV iniciada dentro de 6 meses a partir do tempo estimado de aquisição do HIV-1 documentado pelo início imediato da TARV após a) uma soroconversão documentada do HIV-1 (
3. Quando disponíveis, dados genotípicos pré-ART que demonstrem a presença de mutações de resistência a medicamentos clinicamente significativas que possam impedir a construção de um regime de ART viável após a interrupção do tratamento.
4. Períodos relatados de adesão abaixo do ideal à ART ou regimes de ART abaixo do ideal (terapia dupla permitida como regimes de troca se supressão viral sustentada pVL
5. Histórico de interrupções anteriores de ART por mais de 2 semanas.
6. Participação em outro ensaio clínico que envolva uma intervenção de tratamento (braço ativo) dentro de 12 semanas após a entrada no estudo (na visita de triagem).
7. Qualquer doença definidora de AIDS ou progressão de doença relacionada ao HIV.
8. Histórico de doença autoimune.
9. Histórico ou manifestações clínicas de qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico que possa prejudicar a capacidade do sujeito de concluir o estudo.
10. Recebimento de vacinas aprovadas dentro de 3 semanas após a entrada no estudo(1)
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do IMP, ou alergias graves ou múltiplas a drogas ou agentes farmacêuticos.
12. Imunização prévia com quaisquer imunógenos experimentais.

13. O participante em potencial recebeu ou planeja receber:

    1. vacinas vivas atenuadas licenciadas - dentro de 28 dias antes ou depois da administração planejada da primeira ou subsequentes vacinações do estudo. Para obter detalhes sobre as vacinas COVID-19, consulte os itens c e d abaixo.
    2. outras vacinas licenciadas (não vivas) - dentro de 14 dias antes ou após a administração planejada da primeira ou subsequentes vacinações do estudo. Para obter detalhes sobre as vacinas COVID-19, consulte os itens c e d abaixo.
    3. Vacinas COVID-19 com vetor viral recombinante ou vacinas vivas atenuadas contra COVID-19, licenciadas ou autorizadas para uso emergencial (p. Autorização de Uso de Emergência [EUA], Listagem de Uso de Emergência [EUL] ou programa similar) - dentro de 28 dias antes ou depois da administração planejada da primeira ou subsequente vacinação do estudo.
    4. Outras vacinas COVID-19 além das especificadas no item c (por exemplo, vacinas de mRNA, vacinas à base de proteínas) licenciadas ou autorizadas para uso emergencial (por exemplo, EUA, EUL ou programa similar) - dentro de 14 dias antes ou depois da administração planejada da primeira ou subsequentes vacinações do estudo.
14. Recebimento de hemoderivados dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
15. Tratamento para câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 1 ano após a entrada no estudo.
16. Uso atual ou recente (nos últimos 3 meses) de interferon ou corticosteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores (o uso de esteroides inalatórios para asma ou esteroides tópicos para condições cutâneas localizadas é permitido).
17. Qualquer outra terapia atual ou anterior que, na opinião do investigador, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou influencie os resultados do estudo.

18. Qualquer anormalidade laboratorial, incluindo:

    Hematologia

    • Hemoglobina < 10,0 g/dl
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.000 /mm3 (≤ 1 x 109/L)
    • Contagem absoluta de linfócitos ≤ 600 /mm3 (≤ 0,6 x 109/L)
    • Plaquetas ≤100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3 (≤ 100 /L, ≥ 550 /L) Bioquímica
    • Creatinina > 1,3 x LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN

    Microbiologia

    • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B,
    • Positivo para anticorpo de hepatite C, a menos que a eliminação confirmada da infecção por HCV (espontânea ou após tratamento)
    • Sorologia positiva indicando sífilis ativa necessitando de tratamento(2)

19. Recusa a eventual interrupção da TARV no âmbito dos objetivos do estudo(3).

    • (1) Serão feitos esforços para garantir que todos os participantes incluídos estejam atualizados sobre suas vacinas contra hepatite A, hepatite B e pneumocócica antes da inscrição. As vacinações contra a gripe sazonal ou outras vacinações obrigatórias serão agendadas para evitar as 3 semanas anteriores e posteriores às administrações de IMP e as primeiras 12 semanas de ATI.
    • (2) Casos nos quais títulos RPR positivos são detectados, mas a sífilis foi confirmada como adequadamente tratada, serão permitidos no estudo se o tratamento tiver sido administrado >4 semanas antes da entrada no estudo/administração de IMP.
    • (3) Um questionário relacionado à interrupção da TARV será respondido pelo candidato durante a visita de triagem para poder abordar Expectativas e Preocupações em tempo hábil para reduzir o risco de perda de acompanhamento dos participantes durante o estudo.