HIV-1 候选疫苗 ChAdOx1.HTI 和 MVA.HTI 与重组 HIV-1 包膜蛋白 ConM SOSIP.v7 gp140 疫苗的 I 期、随机、双盲、安慰剂对照安全性、耐受性和免疫原性研究，以 MPLA 脂质体为佐剂在 ART 抑制的 HIV-1 阳性个体中

纳入标准：

1. 男性和女性在筛选之日至少 18 岁，在第一次 IMP 给药之日不超过 60 岁。
2. 确认 HIV-1 感染。
3. 筛选访问前至少 2 年的最佳病毒学抑制，定义为维持 pVL
4. 在筛选访视前至少 4 周内接受相同的 ART 方案。
5. 筛选访视时 CD4 计数 ≥ 500 个细胞/mm3。
6. 最低点 CD4 计数 ≥ 350 个细胞/mm3。 只有在 ART 启动后进行了适当的免疫恢复并且在预计感染 HIV-1 时间后的前 6 个月内未启动 ART 的情况下，才允许在急性 HIV-1 感染时进行较低的计数。
7. 愿意并能够在研究期间坚持他们的 ART 方案。
8. 愿意遵守方案的要求，并可在计划的研究期间进行随访。
9. 首席研究员或指定人员认为，候选人已理解所提供的信息并能够给予书面知情同意。
10. 如果有生育潜力的异性恋活跃女性(1)，使用有效的避孕方法（激素避孕、宫内节育器 (IUD)，或在第一次 IMP 给药前 14 天对自己或伴侣进行解剖不育(1)，并提交使用它直到最后一次 IMP 给药后四个月或直到她的 pVL
11. 如果异性恋活跃的男性，无论生殖潜力如何，从第一天开始绝育或同意其女性伴侣使用有效的避孕方法（激素避孕、宫内节育器 (IUD) 或解剖不育 (2)） IMP 给药直到最后一次 IMP 给药后四个月或直到他的 pVL
12. Il 女性，愿意在指定时间点进行尿妊娠试验。
13. 愿意在活动时间表（附录 VII）中指定的时间点接受抽血和收集粪便。

14. 从第一次 IMP 给药到最后一次 IMP 给药后四个月或直到他或她的 pVL 为

    • (1) 如果女性未进行永久绝育或未绝经，则将被视为具有生育潜力。 永久性绝育方法包括输卵管结扎术、子宫切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后定义为 12 个月没有月经且没有其他医疗原因。
    • (2) 使用避孕套或隔膜仅被视为一种额外的避孕方法，不能作为临床试验促进小组 (CTFG) 指南未被视为有效方法的唯一避孕方法。

排除标准：

1. 如果女性，在研究期间怀孕或计划怀孕，直到最后一次 IMP 给药后至少四个月或直到她的 pVL
2. 在 a) HIV-1 记录的血清转化（
3. 如果可用，证明存在临床显着耐药性突变的 ART 前基因型数据可能会阻止构建可行的 ART 方案后治疗中断。
4. 报告的对 ART 或次优 ART 方案的依从性不佳的时期（如果持续病毒抑制 pVL，则允许作为转换方案​​的双重疗法
5. 过去 ART 中断超过 2 周的历史。
6. 在进入研究（筛选访视）后 12 周内参与另一项涉及治疗干预（活性组）的临床试验。
7. 任何定义为艾滋病的疾病或 HIV 相关疾病的进展。
8. 自身免疫病史。
9. 任何可能损害受试者完成研究能力的身体或精神疾病的病史或临床表现。
10. 在进入研究后 3 周内收到批准的疫苗(1)
11. 已知对 IMP 配方的任何成分过敏，或对药物或药剂严重或多重过敏。
12. 以前用任何实验性免疫原免疫。

13. 潜在参与者收到或计划收到：

    1. 获得许可的减毒活疫苗 - 在计划接种第一次或后续研究疫苗之前或之后的 28 天内。 有关 COVID-19 疫苗的详细信息，请参阅下面的项目符号 c 和 d。
    2. 其他获得许可的（非活）疫苗 - 在计划进行的第一次或后续研究疫苗接种之前或之后的 14 天内。 有关 COVID-19 疫苗的详细信息，请参阅下面的项目符号 c 和 d。
    3. 重组病毒载体 COVID-19 疫苗或 COVID-19 减毒活疫苗，已获得许可或授权用于紧急情况（例如 紧急使用授权 [EUA]、紧急使用清单 [EUL] 或类似程序）- 在计划进行第一次或后续研究疫苗接种之前或之后的 28 天内。
    4. 除项目 c 中指定的疫苗外的其他 COVID-19 疫苗（例如 mRNA 疫苗、基于蛋白质的疫苗）获得许可或授权用于紧急情况（例如 EUA、EUL 或类似计划）- 在计划进行第一次或后续研究疫苗接种之前或之后的 14 天内。
14. 进入研究后 3 个月内收到血液制品。
15. 在进入研究后 1 年内接受癌症或淋巴组织增生性疾病的治疗。
16. 当前或近期（过去 3 个月内）使用干扰素或全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂（允许使用吸入类固醇治疗哮喘或外用类固醇治疗局部皮肤病症）。
17. 研究者认为会使个体不适合研究或影响研究结果的任何其他当前或先前治疗。

18. 任何实验室异常包括：

    血液学

    • 血红蛋白 < 10.0 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 ≤ 1,000 /mm3 (≤ 1 x 109/L)
    • 绝对淋巴细胞计数 ≤ 600 /mm3 (≤ 0.6 x 109/L)
    • 血小板≤100,000 /mm3，≥550,000 /mm3（≤100 /L，≥550 /L）生化
    • 肌酐 > 1.3 x ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x ULN
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN

    微生物学

    • 乙型肝炎表面抗原阳性，
    • 丙型肝炎抗体呈阳性，除非确认已清除 HCV 感染（自发或治疗后）
    • 阳性血清学表明需要治疗的活动性梅毒 (2)

19. 拒绝研究目标范围内的最终 ART 中断 (3)。

    • (1)将努力确保所有参与者在注册前了解其甲型肝炎、乙型肝炎和肺炎球菌疫苗接种情况。 将安排季节性流感疫苗接种或其他必需的疫苗接种，以避免在 IMP 给药前后的 3 周以及 ATI 的前 12 周。
    • (2)检测到RPR滴度阳性但已确认梅毒已得到适当治疗的病例，如果在研究进入/IMP给药前>4周给予治疗，则允许进入研究。
    • (3)候选人将在筛选访问期间回答与 ART 中断相关的问卷调查，以便能够及时解决预期和担忧，以减少参与者在研究期间失访的风险。