Étude de phase I, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité des vaccins candidats contre le VIH-1 ChAdOx1.HTI et MVA.HTI avec le vaccin recombinant de protéine d'enveloppe du VIH-1 ConM SOSIP.v7 gp140, adjuvant avec des liposomes MPLA chez les personnes séropositives pour le VIH-1 sous traitement antirétroviral

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans le jour du dépistage et d'au plus 60 ans le jour de la première administration d'IMP.
2. Infection par le VIH-1 confirmée.
3. Suppression virologique optimale pendant au moins 2 ans avant la visite de dépistage, définie comme pVL maintenue
4. Être sous le même régime de TAR au moins 4 semaines avant la visite de dépistage.
5. Numération des CD4 ≥ 500 cellules/mm3 lors de la visite de dépistage.
6. Nadir Numération CD4 ≥ 350 cellules/mm3. Des numérations inférieures au moment de l'infection aiguë par le VIH-1 ne seront autorisées que si une récupération immunitaire appropriée a été suivie après le début du TAR et si le TAR n'a pas été lancé dans les 6 premiers mois après le moment estimé de l'acquisition du VIH-1.
7. Volonté et capable d'adhérer à leur régime de TAR pendant la durée de l'étude.
8. Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude.
9. De l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, le candidat a compris les informations fournies et est capable de donner un consentement éclairé écrit.
10. Si femme hétérosexuelle active en âge de procréer(1), utiliser une méthode de contraception efficace (contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU) ou stérilité anatomique chez soi ou son partenaire(1) dès 14 jours avant la première administration de PMI et s'engager de l'utiliser jusqu'à quatre mois après la dernière administration d'IMP ou jusqu'à ce que sa pVL soit
11. Si homme hétérosexuel actif, quel que soit son potentiel reproducteur, s'est fait stériliser ou s'est mis d'accord sur l'utilisation d'une méthode de contraception efficace par sa partenaire féminine (contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU) ou stérilité anatomique(2) dès le jour du premier administration d'IMP jusqu'à quatre mois après la dernière administration d'IMP ou jusqu'à ce que sa pVL soit
12. Il femme, disposée à subir des tests de grossesse urinaires aux moments désignés.
13. Disposé à accepter des prélèvements sanguins et à recueillir les selles aux moments spécifiés dans le calendrier des événements (annexe VII).

14. Disposé à renoncer à donner du sang, des ovules ou du sperme depuis la première administration d'IMP jusqu'à quatre mois après la dernière administration d'IMP ou jusqu'à ce que sa pVL soit

    • (1) Une femme sera considérée comme en âge de procréer si elle n'est pas stérilisée de façon permanente ni ménopausée. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent la ligature des trompes, l'hystérectomie et l'ovariectomie bilatérale. La postménopause est définie comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative.
    • (2) L'utilisation du préservatif ni du diaphragme ne sont considérés que comme une méthode de contraception supplémentaire et ne peuvent pas être la seule méthode de contraception utilisée car ils ne sont pas considérés comme une méthode efficace par les directives du Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).

Critère d'exclusion:

1. Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse pendant l'étude et jusqu'à au moins quatre mois après la dernière administration d'IMP ou jusqu'à ce que sa pVL soit
2. TAR initié dans les 6 mois suivant le moment estimé de l'acquisition du VIH-1 documentée par l'initiation immédiate du TAR après a) une séroconversion VIH-1 documentée (
3. Lorsqu'elles sont disponibles, les données génotypiques pré-TAR qui démontrent la présence de mutations de résistance aux médicaments cliniquement significatives qui pourraient empêcher la construction d'un régime viable de TAR après l'interruption du traitement.
4. Périodes signalées d'observance sous-optimale du TAR ou de régimes de TAR sous-optimaux (bithérapie autorisée en tant que changement de régime si dépression virale soutenue pVL
5. Antécédents d'interruptions antérieures du TAR de plus de 2 semaines.
6. Participation à un autre essai clinique impliquant une intervention de traitement (bras actif) dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude (lors de la visite de dépistage).
7. Toute maladie définissant le SIDA ou progression d'une maladie liée au VIH.
8. Antécédents de maladie auto-immune.
9. Antécédents ou manifestations cliniques de tout trouble physique ou psychiatrique qui pourrait nuire à la capacité du sujet à terminer l'étude.
10. Réception des vaccins approuvés dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude(1)
11. Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation IMP, ou allergies graves ou multiples aux médicaments ou agents pharmaceutiques.
12. Immunisation antérieure avec des immunogènes expérimentaux.

13. Le participant potentiel a reçu ou prévoit de recevoir :

    1. vaccins vivants atténués homologués - dans les 28 jours avant ou après l'administration prévue de la première vaccination ou des vaccinations ultérieures à l'étude. Pour plus de détails concernant les vaccins COVID-19, voir les points c et d ci-dessous.
    2. autres vaccins autorisés (non vivants) - dans les 14 jours avant ou après l'administration prévue de la première vaccination ou des vaccinations ultérieures de l'étude. Pour plus de détails concernant les vaccins COVID-19, voir les points c et d ci-dessous.
    3. Vaccins COVID-19 à vecteur viral recombinant ou vaccins vivants atténués contre la COVID-19, homologués ou autorisés pour une utilisation d'urgence (par ex. Autorisation d'utilisation d'urgence [EUA], liste d'utilisation d'urgence [EUL] ou programme similaire) - dans les 28 jours avant ou après l'administration prévue de la première vaccination ou des vaccinations ultérieures de l'étude.
    4. D'autres vaccins COVID-19 que ceux spécifiés au point c (par exemple, les vaccins à ARNm, les vaccins à base de protéines) autorisés ou autorisés pour une utilisation d'urgence (par exemple. EUA, EUL ou programme similaire) - dans les 14 jours avant ou après l'administration prévue de la première vaccination ou des vaccinations ultérieures à l'étude.
14. Réception des produits sanguins dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
15. Traitement du cancer ou de la maladie lymphoproliférative dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
16. Utilisation actuelle ou récente (au cours des 3 derniers mois) d'interféron ou de corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs (l'utilisation de stéroïdes inhalés pour l'asthme ou de stéroïdes topiques pour les affections cutanées localisées est autorisée).
17. Toute autre thérapie actuelle ou antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'individu inapte à l'étude ou influencerait les résultats de l'étude.

18. Toute anomalie de laboratoire, y compris :

    Hématologie

    • Hémoglobine < 10,0 g/dl
    • Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 000/mm3 (≤ 1 x 109/L)
    • Nombre absolu de lymphocytes ≤ 600/mm3 (≤ 0,6 x 109/L)
    • Plaquettes ≤ 100 000 /mm3, ≥ 550 000 /mm3 (≤ 100 /L, ≥ 550 /L) Biochimie
    • Créatinine > 1,3 x LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN

    Microbiologie

    • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B,
    • Positif pour les anticorps de l'hépatite C, sauf si l'élimination de l'infection par le VHC est confirmée (spontanée ou après traitement)
    • Sérologie positive indiquant une syphilis active nécessitant un traitement(2)

19. Refus d'une éventuelle interruption du TAR dans le cadre des objectifs de l'étude(3).

    • (1) Des efforts seront faits pour s'assurer que tous les participants inclus sont mis à jour sur leurs vaccinations contre l'hépatite A, l'hépatite B et le pneumocoque avant l'inscription. Les vaccinations contre la grippe saisonnière ou autres vaccinations obligatoires seront programmées pour éviter les 3 semaines précédant et suivant les administrations IMP et les 12 premières semaines d'ATI.
    • (2) Les cas dans lesquels des titres RPR positifs sont détectés mais dont la syphilis a été confirmée comme ayant été correctement traitée seront autorisés à participer à l'étude si le traitement a été administré > 4 semaines avant l'entrée dans l'étude/l'administration de l'IMP.
    • (3) Un questionnaire lié à l'interruption du TAR sera répondu par le candidat lors de la visite de dépistage afin de pouvoir répondre aux attentes et aux inquiétudes en temps opportun afin de réduire le risque de perte de participants au suivi pendant l'étude.