Vaiheen I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus-, siedettävyys- ja immunogeenisuustutkimus ehdokkaiden HIV-1-rokotteista ChAdOx1.HTI ja MVA.HTI yhdistelmä-HV-1-kuoriproteiini ConM SOSIP.v7 gp140 -rokotteella, jossa on adjuvanttia MPLA-liposomeilla ART-suppressoiduissa HIV-1-positiivisissa yksilöissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ovat vähintään 18-vuotiaita seulontapäivänä ja enintään 60-vuotiaita ensimmäisen IMP-annoksen päivänä.
2. Vahvistettu HIV-1-infektio.
3. Optimaalinen virologinen suppressio vähintään 2 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, määriteltynä säilytetyksi pVL:ksi
4. Sama ART-hoito vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
5. CD4-määrä ≥ 500 solua/mm3 seulontakäynnillä.
6. Nadir CD4 -määrä ≥ 350 solua/mm3. Pienemmät luvut akuutin HIV-1-infektion hetkellä sallitaan vain, jos immuunivasteen palautumista on seurattu ART-hoidon aloittamisen jälkeen ja ART-hoitoa ei aloitettu 6 kuukauden kuluessa arvioidusta HIV-1-tartunnan saamisesta.
7. Haluavat ja pystyvät noudattamaan ART-hoitoaan tutkimuksen ajan.
8. Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia ja käytettävissä seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
9. Päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä ehdokas on ymmärtänyt annetut tiedot ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
10. Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva nainen(1), joka käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline (IUD) tai anatominen steriiliys itsessäsi tai kumppanissa(1) 14 päivää ennen ensimmäistä IMP-antoa ja sitoutuu) käyttää sitä neljän kuukauden ajan viimeisestä IMP-annosta tai kunnes hänen pVL on
11. Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen mies, lisääntymiskyvystä riippumatta, on steriloitunut tai sopinut naiskumppaninsa tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä (hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite (IUD) tai anatominen steriiliys(2)) ensimmäisestä päivästä alkaen IMP-annos neljään kuukautta viimeisen IMP-annon jälkeen tai kunnes hänen pVL on
12. Nainen, valmis tekemään virtsaraskaustestejä määrättyinä aikoina.
13. Valmis ottamaan vastaan ​​verikokeita ja keräämään ulosteita tapahtumaluettelossa (Liite VII) määriteltyinä aikoina.

14. valmis luopumaan veren, munasolujen tai siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä IMP-annoksesta neljään kuukauteen viimeisestä IMP-annosta tai siihen asti, kunnes hänen pVL on

    • (1) Nainen katsotaan hedelmälliseksi, jos hän ei ole pysyvästi steriloitu tai postmenopausaalinen. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat munanjohtimien ligaatio, kohdun poisto ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalilla tarkoitetaan 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
    • (2) Kondomin käyttöä tai kalvoa pidetään vain lisäehkäisymenetelmänä, eivätkä ne voi olla ainoa käytetty ehkäisymenetelmä, koska Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) -suosituksissa sitä ei pidetä tehokkaana menetelmänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jos nainen, raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana ja vähintään neljän kuukauden ajan viimeisen IMP-annon jälkeen tai kunnes hänen pVL on
2. ART aloitettiin 6 kuukauden sisällä arvioidusta HIV-1:n hankinnan ajankohdasta, mikä on dokumentoitu välittömällä ART-aloitusajalla a) HIV-1-dokumentoidun serokonversion jälkeen (
3. Jos saatavilla, pre-ART-genotyyppitiedot, jotka osoittavat kliinisesti merkittävien lääkeresistenssimutaatioiden olemassaolon, jotka voivat estää elinkelpoisen ART-ohjelman rakentamisen hoidon keskeyttämisen jälkeen.
4. Raportoidut jaksot, jolloin ART-hoito tai suboptimaalinen ART-hoito on pysynyt optimaalisesti (kaksoishoito sallittu vaihto-hoitona, jos viruksen suppressio jatkuu pVL
5. Aiemmat ART-keskeytykset yli 2 viikkoa.
6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää hoitotoimenpiteen (aktiivinen käsi) 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (seulontakäynnillä).
7. Mikä tahansa AIDSin määrittelevä sairaus tai HIV:hen liittyvän sairauden eteneminen.
8. Autoimmuunisairauden historia.
9. Minkä tahansa fyysisen tai psykiatrisen häiriön historia tai kliiniset oireet, jotka voivat heikentää tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus.
10. Hyväksyttyjen rokotteiden vastaanottaminen 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta(1)
11. Tunnettu yliherkkyys jollekin IMP-valmisteen aineosalle tai vakava tai moninkertainen allergia lääkkeille tai lääkeaineille.
12. Aikaisempi immunisointi millä tahansa kokeellisella immunogeenillä.

13. Potentiaalinen osallistuja sai tai aikoo saada:

    1. lisensoidut elävät heikennetyt rokotteet - 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen suunniteltua ensimmäistä tai myöhempää tutkimusrokotusta. Katso lisätietoja COVID-19-rokotuksista alla olevista luettelomerkeistä c ja d.
    2. muut lisensoidut (ei elävät) rokotteet - 14 päivän sisällä ennen tai jälkeen suunniteltua ensimmäistä tai myöhempää tutkimusrokotusta. Katso lisätietoja COVID-19-rokotuksista alla olevista luettelomerkeistä c ja d.
    3. Yhdistelmä-virusvektorivektoroidut COVID-19-rokotteet tai elävät heikennetyt COVID-19-rokotteet, joko lisensoitu tai hyväksytty hätäkäyttöön (esim. Hätäkäyttölupa [EUA], hätäkäyttöluettelo [EUL] tai vastaava ohjelma) - 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen suunniteltua ensimmäistä tai myöhempää tutkimusrokotusta.
    4. Muut kuin kohdassa c määritellyt COVID-19-rokotteet (esim. mRNA-rokotteet, proteiinipohjaiset rokotteet), jotka on joko lisensoitu tai hyväksytty hätäkäyttöön (esim. EUA, EUL tai vastaava ohjelma) - 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tai myöhempää tutkimusrokotusta tai sen jälkeen.
14. Verituotteiden vastaanotto 3 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
15. Syövän tai lymfoproliferatiivisen sairauden hoito 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
16. Interferonin tai systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden nykyinen tai äskettäinen käyttö (viimeisten 3 kuukauden aikana) (käyttö inhaloitavien steroidien kanssa astman hoitoon tai paikallisten ihosairauksien paikallisiin steroideihin on sallittu).
17. Mikä tahansa muu nykyinen tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi henkilön tutkimukseen sopimattomaksi tai vaikuttaisi tutkimuksen tuloksiin.

18. Kaikki laboratoriopoikkeamat mukaan lukien:

    Hematologia

    • Hemoglobiini < 10,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1 000 /mm3 (≤ 1 x 109/l)
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≤ 600 /mm3 (≤ 0,6 x 109/l)
    • Verihiutaleet ≤100 000 /mm3, ≥ 550 000 /mm3 (≤ 100 /l, ≥ 550 /l) Biokemia
    • Kreatiniini > 1,3 x ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN

    Mikrobiologia

    • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille,
    • Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei HCV-infektion puhdistuma ole varmistettu (spontaani tai hoidon jälkeen)
    • Positiivinen serologia, joka viittaa hoitoa vaativaan aktiiviseen kuppaan(2)

19. Kieltäytyminen mahdollisesta ART-keskeytyksestä tutkimuksen tavoitteiden puitteissa(3).

    • (1) Pyrimme varmistamaan, että kaikki osallistujat saavat ajan tasalla hepatiitti A-, hepatiitti B- ja pneumokokkirokotuksistaan ​​ennen ilmoittautumista. Kausi-influenssarokotukset tai muut vaadittavat rokotukset suunnitellaan, jotta vältetään 3 viikkoa ennen ja seuraavat IMP-annostelut sekä ensimmäiset 12 viikkoa ATI:tä.
    • (2) Tapaukset, joissa havaitaan positiivisia RPR-tiittereitä, mutta kuppa on varmistettu asianmukaisesti hoidetuksi, otetaan mukaan tutkimukseen, jos hoitoa on annettu > 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa/IMP:n antamista.
    • (3) Hakija vastaa ART-keskeytykseen liittyvään kyselyyn seulontakäynnin aikana, jotta hän pystyy vastaamaan odotuksiin ja huolenaiheisiin ajoissa, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että osallistujat menettävät seurannan tutkimuksen aikana.