Estudio de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de las vacunas candidatas contra el VIH-1 ChAdOx1.HTI y MVA.HTI con la vacuna ConM SOSIP.v7 gp140 de la proteína de la cubierta del VIH-1 recombinante, adyuvada con liposomas MPLA en individuos VIH-1 positivos suprimidos por TAR

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de al menos 18 años el día de la selección y no más de 60 años el día de la primera administración de IMP.
2. Infección por VIH-1 confirmada.
3. Supresión virológica óptima durante al menos 2 años antes de la visita de selección, definida como pVL mantenida
4. Estar en el mismo régimen de TAR durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección.
5. Recuento de CD4 ≥ 500 células/mm3 en la visita de selección.
6. Recuento nadir de CD4 ≥ 350 células/mm3. Se permitirán recuentos más bajos en el momento de la infección aguda por VIH-1 solo si se siguió una recuperación inmunitaria adecuada después del inicio del TAR y no se inició el TAR dentro de los primeros 6 meses después del tiempo estimado de adquisición del VIH-1.
7. Dispuesto y capaz de adherirse a su régimen de TAR durante la duración del estudio.
8. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
9. En opinión del Investigador Principal o su designado, el candidato ha entendido la información provista y es capaz de dar el Consentimiento Informado por escrito.
10. Si es una mujer heterosexualmente activa en edad fértil(1), que usa un método anticonceptivo eficaz (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) o esterilidad anatómica en sí misma o en su pareja(1) desde 14 días antes de la primera administración de IMP y comete usarlo hasta cuatro meses después de la última administración de IMP o hasta que su pVL sea
11. Si un varón heterosexualmente activo, independientemente de su potencial reproductivo, se esteriliza o acepta el uso de un método anticonceptivo eficaz por parte de su pareja femenina (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) o esterilidad anatómica(2) desde el día de la primera administración de IMP hasta cuatro meses después de la última administración de IMP o hasta que su pVL sea
12. Il mujer, dispuesta a someterse a pruebas de embarazo en orina en los puntos de tiempo designados.
13. Dispuesto a aceptar extracciones de sangre y recolectar heces en los puntos de tiempo especificados en el Programa de eventos (Apéndice VII).

14. Dispuesto a renunciar a donar sangre, óvulos o esperma desde la primera administración de IMP hasta cuatro meses después de la última administración de IMP o hasta que su pVL sea

    • (1) Una mujer será considerada en edad fértil si no está esterilizada permanentemente ni es posmenopáusica. Los métodos de esterilización permanente incluyen la ligadura de trompas, la histerectomía y la ovariectomía bilateral. Posmenopáusica se define como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa.
    • (2) El uso del condón o el diafragma se consideran un método anticonceptivo adicional únicamente y no pueden ser el único método anticonceptivo utilizado, ya que las pautas del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) no lo consideran un método efectivo.

Criterio de exclusión:

1. Si es mujer, está embarazada o está planeando un embarazo durante el estudio y hasta al menos cuatro meses después de la última administración de IMP o hasta que su pVL sea
2. TAR iniciado dentro de los 6 meses desde el tiempo estimado de adquisición del VIH-1 documentado por el inicio inmediato del TAR después de a) una seroconversión documentada del VIH-1 (
3. Cuando estén disponibles, datos genotípicos previos al TAR que demuestren la presencia de mutaciones de resistencia a los medicamentos clínicamente significativas que podrían impedir la construcción de un régimen de TAR viable después de la interrupción del tratamiento.
4. Períodos informados de adherencia subóptima al TAR o regímenes de TAR subóptimos (la terapia dual se permite como regímenes de cambio si se mantiene la elevación viral pVL
5. Historial de interrupciones pasadas de ART de más de 2 semanas.
6. Participación en otro ensayo clínico que involucre una intervención de tratamiento (brazo activo) dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio (en la visita de selección).
7. Cualquier enfermedad definitoria de SIDA o progresión de una enfermedad relacionada con el VIH.
8. Historia de enfermedad autoinmune.
9. Antecedentes o manifestaciones clínicas de cualquier trastorno físico o psiquiátrico que pudiera afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio.
10. Recepción de vacunas aprobadas dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio(1)
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación IMP, o alergias severas o múltiples a medicamentos o agentes farmacéuticos.
12. Inmunización previa con cualquier inmunógeno experimental.

13. El participante potencial recibió o planea recibir:

    1. vacunas vivas atenuadas autorizadas - dentro de los 28 días antes o después de la administración planificada de la primera o las siguientes vacunas del estudio. Para obtener detalles sobre las vacunas contra el COVID-19, consulte las viñetas c y d a continuación.
    2. otras vacunas autorizadas (no vivas) - dentro de los 14 días antes o después de la administración planificada de la primera o las siguientes vacunas del estudio. Para obtener detalles sobre las vacunas contra el COVID-19, consulte las viñetas c y d a continuación.
    3. Vacunas COVID-19 vectorizadas con virus recombinantes o vacunas COVID-19 vivas atenuadas, ya sea con licencia o autorizadas para uso de emergencia (p. Autorización de uso de emergencia [EUA], Listado de uso de emergencia [EUL] o un programa similar) - dentro de los 28 días antes o después de la administración planificada de la primera o las siguientes vacunas del estudio.
    4. Otras vacunas contra el COVID-19 que no sean las especificadas en la viñeta c (p. ej., vacunas de ARNm, vacunas a base de proteínas), ya sea con licencia o autorización para uso de emergencia (p. ej., vacunas de ARNm, vacunas a base de proteínas) EUA, EUL o programa similar) - dentro de los 14 días antes o después de la administración planificada de la primera o las siguientes vacunas del estudio.
14. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
15. Tratamiento para el cáncer o la enfermedad linfoproliferativa en el plazo de 1 año desde el ingreso al estudio.
16. Uso actual o reciente (en los últimos 3 meses) de interferón o corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores (se permite el uso de esteroides inhalados para el asma o esteroides tópicos para afecciones cutáneas localizadas).
17. Cualquier otra terapia actual o anterior que, en opinión del investigador, haría que el individuo no fuera apto para el estudio o influyera en los resultados del estudio.

18. Cualquier anormalidad de laboratorio, incluyendo:

    Hematología

    • Hemoglobina < 10,0 g/dl
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1000 /mm3 (≤ 1 x 109/L)
    • Recuento absoluto de linfocitos ≤ 600 /mm3 (≤ 0,6 x 109/L)
    • Plaquetas ≤100 000 /mm3, ≥ 550 000 /mm3 (≤ 100 /L, ≥ 550 /L) Bioquímica
    • Creatinina > 1,3 x LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN

    Microbiología

    • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B,
    • Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, a menos que se confirme la eliminación de la infección por VHC (espontánea o después del tratamiento)
    • Serología positiva que indica sífilis activa que requiere tratamiento(2)

19. Negativa a una eventual interrupción del TARV en el ámbito de los objetivos del estudio(3).

    • (1) Se realizarán esfuerzos para garantizar que todos los participantes incluidos estén actualizados sobre sus vacunas contra la hepatitis A, la hepatitis B y el neumococo antes de la inscripción. Las vacunas contra la influenza estacional u otras vacunas requeridas se programarán para evitar las 3 semanas anteriores y posteriores a las administraciones de IMP y las primeras 12 semanas de ATI.
    • (2) Los casos en los que se detecten títulos RPR positivos pero se haya confirmado que la sífilis se ha tratado correctamente se permitirán en el estudio si el tratamiento se ha administrado > 4 semanas antes del ingreso al estudio/administración de IMP.
    • (3) El candidato responderá un cuestionario relacionado con la interrupción del TAR durante la visita de selección para poder abordar las Expectativas y Preocupaciones de manera oportuna para reducir el riesgo de que los participantes pierdan el seguimiento durante el estudio.