후보 HIV-1 백신 ChAdOx1.HTI 및 MVA.HTI와 MPLA 리포솜으로 보강된 재조합 HIV-1 외피 단백질 ConM SOSIP.v7 gp140 백신의 I상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 안전성, 내약성 및 면역원성 연구 ART-억제된 HIV-1 양성 개체에서

포함 기준:

1. 스크리닝 당일에 18세 이상이고 최초 IMP 투여일에 60세 이하인 남성 및 여성.
2. HIV-1 감염이 확인되었습니다.
3. pVL 유지로 정의되는 스크리닝 방문 전 최소 2년 동안 최적의 바이러스 억제
4. 스크리닝 방문 전 최소 4주 이내에 동일한 ART 요법을 받고 있음.
5. 스크리닝 방문 시 CD4 수치 ≥ 500 세포/mm3.
6. Nadir CD4 수 ≥ 350개 세포/mm3. 급성 HIV-1 감염 시점의 낮은 수치는 ART 개시 후 적절한 면역 회복이 뒤따랐고 ART가 HIV-1 획득 추정 시간 후 처음 6개월 이내에 시작되지 않은 경우에만 허용됩니다.
7. 연구 기간 동안 자신의 ART 요법을 고수할 의지와 능력.
8. 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수하고 계획된 연구 기간 동안 후속 조치가 가능합니다.
9. 수석 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 후보자는 제공된 정보를 이해했으며 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
10. 가임 여성(1)의 이성애 활동이 활발한 경우, 최초 IMP 투여 14일 전부터 효과적인 피임 방법(호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD) 또는 본인 또는 파트너의 해부학적 불임(1)을 사용하고 커밋합니다. 마지막 IMP 투여 후 4개월까지 또는 그녀의 pVL이
11. 이성애 활동이 활발한 남성인 경우, 가임 가능성과 관계없이 첫 번째 날부터 여성 파트너가 효과적인 피임법(호르몬 피임, 자궁 내 장치(IUD) 또는 해부학적 불임(2))을 사용하는 데 동의하거나 불임 마지막 IMP 투여 후 4개월까지 또는 그의 pVL이 회복될 때까지 IMP 투여
12. 지정된 시점에 소변 임신 검사를 받을 의향이 있는 여성입니다.
13. 이벤트 일정(부록 VII)에 지정된 시점에 혈액 채취를 수락하고 대변을 수집할 의향이 있습니다.

14. 첫 번째 IMP 투여부터 마지막 ​​IMP 투여 후 4개월까지 또는 자신의 pVL이 될 때까지 혈액, 난자 또는 정자 기증을 기꺼이 포기합니다.

    • (1) 여성이 영구적으로 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후인 경우 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 난관결찰술, 자궁절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경기는 다른 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의됩니다.
    • (2) 콘돔 사용이나 격막은 추가 피임 방법으로만 간주되며 CTFG(Clinical Trial Facilitation Group) 지침에서 효과적인 방법으로 간주되지 않았기 때문에 사용되는 유일한 피임 방법이 될 수 없습니다.

제외 기준:

1. 여성인 경우 연구 기간 동안 그리고 마지막 IMP 투여 후 최소 4개월까지 또는 그녀의 pVL이
2. a) HIV-1 문서화된 혈청전환(
3. 가능한 경우, 실행 가능한 ART 요법 후 치료 중단의 구성을 방지할 수 있는 임상적으로 유의한 약물 내성 돌연변이의 존재를 입증하는 pre-ART 유전자형 데이터.
4. 최적이 아닌 ART 또는 최적이 아닌 ART 요법에 대한 보고된 기간(지속적인 바이러스 억제 pVL인 경우 스위치 요법으로 허용되는 이중 요법)
5. 2주 이상의 과거 ART 중단 이력.
6. 연구 참여(선별 방문 시) 12주 이내에 치료 개입(활동군)을 포함하는 또 다른 임상 시험에 참여.
7. 모든 AIDS 정의 질병 또는 HIV 관련 질병의 진행.
8. 자가 면역 질환의 역사.
9. 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 신체적 또는 정신적 장애의 병력 또는 임상 징후.
10. 연구 시작 3주 이내에 승인된 백신 수령(1)
11. IMP 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성 또는 약물 또는 약제에 대한 중증 또는 다중 알레르기.
12. 임의의 실험적 면역원을 사용한 사전 예방접종.

13. 잠재적 참가자가 받았거나 받을 계획:

    1. 허가된 약독화 생백신 - 첫 번째 또는 후속 연구 백신접종의 계획된 투여 전 또는 후 28일 이내. COVID-19 백신에 대한 자세한 내용은 아래 글머리 기호 c 및 d를 참조하십시오.
    2. 기타 허가된(살아 있지 않은) 백신 - 첫 번째 또는 후속 연구 백신의 계획된 투여 전 또는 후 14일 이내. COVID-19 백신에 대한 자세한 내용은 아래 글머리 기호 c 및 d를 참조하십시오.
    3. 재조합 바이러스 벡터 COVID-19 백신 또는 COVID-19 약독화 생백신(긴급 사용 허가 또는 승인됨)(예: 긴급 사용 승인[EUA], 긴급 사용 목록[EUL] 또는 유사한 프로그램) - 첫 번째 또는 후속 연구 백신의 계획된 투여 전후 28일 이내.
    4. 항목 c에 명시된 것 이외의 다른 COVID-19 백신(예: mRNA 백신, 단백질 기반 백신)은 긴급 사용이 허가되거나 승인되었습니다(예: EUA, EUL 또는 유사한 프로그램) - 첫 번째 또는 후속 연구 백신 접종의 계획된 투여 전 또는 후 14일 이내.
14. 연구 시작 3개월 이내에 혈액 제품 수령.
15. 연구 시작 1년 이내의 암 또는 림프 증식성 질환에 대한 치료.
16. 인터페론이나 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 현재 또는 최근(지난 3개월 이내) 사용했습니다(천식에 대한 흡입 스테로이드 또는 국소 피부 상태에 대한 국소 스테로이드 사용이 허용됨).
17. 조사자의 의견에 따라 개인을 연구에 부적합하게 만들거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 현재 또는 이전 요법.

18. 다음을 포함한 실험실 이상:

    혈액학

    • 헤모글로빈 < 10.0g/dl
    • 절대 호중구 수 ≤ 1,000 /mm3(≤ 1 x 109/L)
    • 절대 림프구 수 ≤ 600/mm3(≤ 0.6 x 109/L)
    • 혈소판 ≤100,000/mm3, ≥ 550,000/mm3(≤ 100/L, ≥ 550/L) 생화학
    • 크레아티닌 > 1.3 x ULN
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2.5 x ULN
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN

    미생물학

    • B형 간염 표면 항원 양성,
    • C형 간염 항체 양성, HCV 감염 제거가 확인되지 않는 한(자발적 또는 치료 후)
    • 치료가 필요한 활동성 매독을 나타내는 양성 혈청학(2)

19. 연구 목표 범위 내에서 궁극적인 ART 중단 거부(3).

    • (1) 포함된 모든 참가자가 등록 전에 A형 간염, B형 간염 및 폐렴구균 예방접종에 대해 최신 정보를 받도록 노력할 것입니다. 계절 독감 예방접종 또는 기타 필수 예방접종은 IMP 투여 전후 3주와 ATI의 첫 12주를 피하기 위해 일정을 잡을 것입니다.
    • (2) 양성 RPR 역가가 검출되었으나 매독이 적절하게 치료된 것으로 확인된 사례는 연구 등록/IMP 투여 4주 이전에 치료가 제공된 경우 연구에 허용될 것입니다.
    • (3) ART 중단과 관련된 설문지는 스크리닝 방문 중에 후보자가 응답하여 기대와 걱정을 시기적절하게 처리하여 참가자가 연구 중 후속 조치를 잃을 위험을 줄일 수 있습니다.