Uno studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su sicurezza, tollerabilità e immunogenicità dei candidati vaccini contro l'HIV-1 ChAdOx1.HTI e MVA.HTI con vaccino ricombinante HIV-1 Envelope Protein ConM SOSIP.v7 gp140, adiuvato con liposomi MPLA negli individui positivi all'HIV-1 con soppressione ART

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età non inferiore a 18 anni il giorno dello screening e non superiore a 60 anni il giorno della prima somministrazione di IMP.
2. Infezione da HIV-1 confermata.
3. Soppressione virologica ottimale per almeno 2 anni prima della visita di screening, definita come pVL mantenuto
4. Essere sullo stesso regime ART entro almeno 4 settimane prima della visita di screening.
5. Conta CD4 ≥ 500 cellule/mm3 alla visita di screening.
6. Conta CD4 al nadir ≥ 350 cellule/mm3. Saranno consentiti conteggi inferiori al momento dell'infezione acuta da HIV-1 solo se dopo l'inizio dell'ART è stato seguito un recupero immunitario appropriato e l'ART non è stata iniziata entro i primi 6 mesi dopo il tempo stimato di acquisizione dell'HIV-1.
7. Disponibilità e capacità di aderire al proprio regime ART per la durata dello studio.
8. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio.
9. A parere del ricercatore principale o designato, il candidato ha compreso le informazioni fornite ed è in grado di fornire il consenso informato scritto.
10. Se donna eterosessuale in età fertile(1), che utilizza un metodo contraccettivo efficace (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o sterilità anatomica in sé o nel partner(1) da 14 giorni prima della prima somministrazione di IMP e si impegna usarlo fino a quattro mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP o fino a quando il suo pVL lo sarà
11. Se maschio eterosessuale attivo, indipendentemente dal potenziale riproduttivo, sterilizzato o concorda sull'uso di un metodo contraccettivo efficace da parte della sua partner femminile (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o sterilità anatomica(2) dal giorno del primo Amministrazione IMP fino a quattro mesi dopo l'ultima amministrazione IMP o fino a quando il suo pVL è
12. Il femmina, disposto a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei punti temporali designati.
13. Disponibilità ad accettare prelievi di sangue e raccogliere le feci nei momenti specificati nel Programma degli eventi (Appendice VII).

14. Disposto a rinunciare alla donazione di sangue, ovuli o sperma dalla prima somministrazione di IMP fino a quattro mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP o fino a quando il suo pVL non è

    • (1) Una donna sarà considerata potenzialmente fertile se non sterilizzata in modo permanente o in postmenopausa. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono la legatura delle tube, l'isterectomia e l'ooforectomia bilaterale. La postmenopausa è definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa.
    • (2) L'uso del preservativo né il diaframma sono considerati solo un metodo contraccettivo aggiuntivo e non possono essere l'unico metodo contraccettivo utilizzato in quanto non considerato un metodo efficace dalle linee guida del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).

Criteri di esclusione:

1. Se donna, incinta o che sta pianificando una gravidanza durante lo studio e fino ad almeno quattro mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP o fino a quando il suo pVL non sarà
2. ART iniziata entro 6 mesi dal momento stimato dell'acquisizione dell'HIV-1 documentata dall'inizio immediato dell'ART dopo a) una sieroconversione documentata dell'HIV-1 (
3. Quando disponibili, dati genotipici pre-ART che dimostrino la presenza di mutazioni di resistenza ai farmaci clinicamente significative che potrebbero impedire la costruzione di un regime ART praticabile dopo l'interruzione del trattamento.
4. Periodi riportati di aderenza subottimale alla ART o regimi ART subottimali (doppia terapia consentita come regime di commutazione se l'uppressione virale sostenuta pVL
5. Cronologia delle precedenti interruzioni di ART per più di 2 settimane.
6. Partecipazione a un altro studio clinico che prevede un intervento di trattamento (braccio attivo) entro 12 settimane dall'ingresso nello studio (alla visita di screening).
7. Qualsiasi malattia che definisce l'AIDS o progressione della malattia correlata all'HIV.
8. Storia della malattia autoimmune.
9. Storia o manifestazioni cliniche di qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che potrebbe compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio.
10. Ricezione di vaccini approvati entro 3 settimane dall'ingresso nello studio(1)
11. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione IMP o allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici.
12. Immunizzazione precedente con qualsiasi immunogeno sperimentale.

13. Potenziale partecipante ricevuto o prevede di ricevere:

    1. vaccini vivi attenuati autorizzati - entro 28 giorni prima o dopo la somministrazione pianificata della prima o delle successive vaccinazioni dello studio. Per i dettagli sui vaccini COVID-19, vedere i punti c e d di seguito.
    2. altri vaccini autorizzati (non vivi) - entro 14 giorni prima o dopo la somministrazione pianificata della prima o delle successive vaccinazioni dello studio. Per i dettagli sui vaccini COVID-19, vedere i punti c e d di seguito.
    3. Vaccini COVID-19 a vettore virale ricombinante o vaccini COVID-19 vivi attenuati, autorizzati o autorizzati per uso di emergenza (ad es. Autorizzazione all'uso di emergenza [EUA], Elenco per l'uso di emergenza [EUL] o programma simile) - entro 28 giorni prima o dopo la somministrazione pianificata della prima o delle successive vaccinazioni dello studio.
    4. Altri vaccini COVID-19 diversi da quelli specificati al punto c (ad es. vaccini a mRNA, vaccini a base di proteine) autorizzati o autorizzati per uso di emergenza (ad es. EUA, EUL o programma simile) - entro 14 giorni prima o dopo la somministrazione pianificata della prima o delle successive vaccinazioni dello studio.
14. Ricezione di emoderivati ​​entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
15. Trattamento per cancro o malattia linfoproliferativa entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
16. Uso attuale o recente (negli ultimi 3 mesi) di interferone o corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori (è consentito l'uso su steroidi per via inalatoria per l'asma o steroidi topici per condizioni cutanee localizzate).
17. Qualsiasi altra terapia attuale o precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o influenzerebbe i risultati dello studio.

18. Eventuali anomalie di laboratorio tra cui:

    Ematologia

    • Emoglobina < 10,0 g/dl
    • Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.000 /mm3 (≤ 1 x 109/L)
    • Conta linfocitaria assoluta ≤ 600 /mm3 (≤ 0,6 x 109/L)
    • Piastrine ≤100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3 (≤ 100 /L, ≥ 550 /L) Biochimica
    • Creatinina > 1,3 x ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN

    Microbiologia

    • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B,
    • Positivo per l'anticorpo dell'epatite C, a meno che non sia confermata la clearance dell'infezione da HCV (spontanea o in seguito a trattamento)
    • Sierologia positiva che indica una sifilide attiva che richiede un trattamento(2)

19. Rifiuto ad un'eventuale interruzione della ART nell'ambito degli obiettivi dello studio(3).

    • (1) Verranno compiuti sforzi per garantire che tutti i partecipanti inclusi siano aggiornati sulle loro vaccinazioni contro l'epatite A, l'epatite B e lo pneumococco prima dell'iscrizione. Le vaccinazioni contro l'influenza stagionale o altre vaccinazioni richieste saranno programmate per evitare le 3 settimane precedenti e successive alle somministrazioni di IMP e le prime 12 settimane di ATI.
    • (2) I casi in cui vengono rilevati titoli RPR positivi ma è stato confermato che la sifilide è stata adeguatamente trattata saranno ammessi nello studio se il trattamento è stato somministrato >4 settimane prima dell'ingresso nello studio/somministrazione dell'IMP.
    • (3) Il candidato risponderà a un questionario relativo all'interruzione dell'ART durante la visita di screening per essere in grado di affrontare le aspettative e le preoccupazioni in modo tempestivo per ridurre il rischio che i partecipanti perdano il follow-up durante lo studio.