Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności kandydatów na szczepionki przeciw HIV-1 ChAdOx1.HTI i MVA.HTI z rekombinowanym białkiem otoczki HIV-1 ConM SOSIP.v7 gp140 Szczepionka z adiuwantem liposomami MPLA u osób zakażonych wirusem HIV-1 z supresją ART

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat w dniu badania przesiewowego i nie więcej niż 60 lat w dniu pierwszego podania IMP.
2. Potwierdzona infekcja HIV-1.
3. Optymalna supresja wirusologiczna przez co najmniej 2 lata przed wizytą przesiewową, zdefiniowana jako utrzymanie pVL
4. Bycie na tym samym schemacie ART w ciągu co najmniej 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
5. Liczba CD4 ≥ 500 komórek/mm3 podczas wizyty przesiewowej.
6. Nadir liczba CD4 ≥ 350 komórek/mm3. Niższe liczby w momencie ostrego zakażenia HIV-1 będą dopuszczalne tylko wtedy, gdy po rozpoczęciu ART nastąpiła odpowiednia poprawa odporności, a ART nie została rozpoczęta w ciągu pierwszych 6 miesięcy po szacowanym czasie zakażenia HIV-1.
7. Chętni i zdolni do przestrzegania schematu ART przez cały czas trwania badania.
8. Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
9. W opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej kandydat zrozumiał podane informacje i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
10. W przypadku aktywnej heteroseksualnie kobiety w wieku rozrodczym(1), stosującej skuteczną metodę antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub bezpłodność anatomiczna u siebie lub partnera(1) od 14 dni przed pierwszym podaniem IMP i popełnić używać go do czterech miesięcy po ostatnim podaniu IMP lub do czasu jej pVL
11. Jeżeli mężczyzna aktywny heteroseksualnie, niezależnie od potencjału rozrodczego, zostanie wysterylizowany lub zgodzi się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez swoją partnerkę (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub bezpłodność anatomiczna(2) od dnia pierwszego Podawanie IMP do czterech miesięcy po ostatnim podaniu IMP lub do jego pVL
12. Jestem kobietą, chętną do wykonania testów ciążowych z moczu w wyznaczonych punktach czasowych.
13. Chęć przyjmowania krwi i kału w punktach czasowych określonych w Harmonogramie imprez (Załącznik VII).

14. Gotowość do rezygnacji z oddawania krwi, komórek jajowych lub nasienia od pierwszego podania IMP do czterech miesięcy po ostatnim podaniu IMP lub do momentu, gdy jego pVL

    • (1) Kobieta zostanie uznana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli nie zostanie trwale wysterylizowana ani nie będzie po menopauzie. Metody trwałej sterylizacji obejmują podwiązanie jajowodów, histerektomię i obustronne wycięcie jajników. Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
    • (2) Stosowanie prezerwatywy ani diafragmy są uważane wyłącznie za dodatkową metodę antykoncepcji i nie mogą być jedyną stosowaną metodą antykoncepcji, ponieważ nie została uznana za skuteczną metodę przez wytyczne Grupy ds. Ułatwiania Badań Klinicznych (CTFG).

Kryteria wyłączenia:

1. Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę w trakcie badania i do co najmniej czterech miesięcy po ostatnim podaniu IMP lub do czasu, gdy jej pVL
2. ART rozpoczęto w ciągu 6 miesięcy od szacowanego czasu zakażenia HIV-1 udokumentowanego natychmiastowym rozpoczęciem ART po a) udokumentowanej serokonwersji HIV-1 (
3. Jeśli są dostępne, dane genotypowe sprzed ART wykazujące obecność klinicznie istotnych mutacji oporności na leki, które mogłyby uniemożliwić stworzenie realnego schematu ART po przerwaniu leczenia.
4. Zgłoszone okresy suboptymalnego przestrzegania zaleceń ART lub suboptymalnych schematów ART (podwójna terapia dozwolona jako zmiana schematu w przypadku utrzymywania się supresji wirusa pVL
5. Historia wcześniejszych przerw w ART dłuższych niż 2 tygodnie.
6. Udział w innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję terapeutyczną (ramię aktywne) w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia badania (podczas wizyty przesiewowej).
7. Jakakolwiek choroba definiująca AIDS lub progresja choroby związanej z HIV.
8. Historia chorób autoimmunologicznych.
9. Historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń fizycznych lub psychicznych, które mogłyby osłabić zdolność uczestnika do ukończenia badania.
10. Otrzymanie zatwierdzonych szczepionek w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania(1)
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu IMP lub ciężka lub wielokrotna alergia na leki lub środki farmaceutyczne.
12. Uprzednia immunizacja dowolnymi eksperymentalnymi immunogenami.

13. Potencjalny uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać:

    1. licencjonowane żywe atenuowane szczepionki – w ciągu 28 dni przed lub po planowanym podaniu pierwszej lub kolejnych szczepionek w ramach badania. Szczegółowe informacje dotyczące szczepionek przeciwko COVID-19 znajdują się w podpunktach c i d poniżej.
    2. inne licencjonowane (nieżywe) szczepionki – w ciągu 14 dni przed lub po planowanym podaniu pierwszej lub kolejnych szczepionek objętych badaniem. Szczegółowe informacje dotyczące szczepionek przeciwko COVID-19 znajdują się w podpunktach c i d poniżej.
    3. Rekombinowane wirusowe szczepionki wektorowe przeciwko COVID-19 lub żywe atenuowane szczepionki przeciwko COVID-19, licencjonowane lub dopuszczone do użytku w nagłych wypadkach (np. Emergency Use Authorization [EUA], Emergency Use List [EUL] lub podobny program) – w ciągu 28 dni przed lub po planowanym podaniu pierwszego lub kolejnych szczepień w ramach badania.
    4. Inne szczepionki przeciwko COVID-19 niż wymienione w punkcie c (np. szczepionki mRNA, szczepionki białkowe) licencjonowane lub dopuszczone do użytku w nagłych wypadkach (np. EUA, EUL lub podobny program) – w ciągu 14 dni przed lub po planowanym podaniu pierwszego lub kolejnych szczepień badawczych.
14. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
15. Leczenie raka lub choroby limfoproliferacyjnej w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania.
16. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) interferonu lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych środków immunosupresyjnych (dozwolone jest stosowanie steroidów wziewnych w astmie lub steroidów miejscowych w miejscowych chorobach skóry).
17. Jakakolwiek inna bieżąca lub wcześniejsza terapia, która w opinii badacza sprawiłaby, że dana osoba nie nadawałaby się do badania lub wpłynęłaby na wyniki badania.

18. Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne, w tym:

    Hematologia

    • Hemoglobina < 10,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≤ 1000/mm3 (≤ 1 x 109/l)
    • Bezwzględna liczba limfocytów ≤ 600/mm3 (≤ 0,6 x 109/l)
    • Płytki krwi ≤100 000/mm3, ≥ 550 000/mm3 (≤ 100/l, ≥ 550/l) Biochemia
    • Kreatynina > 1,3 x GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN

    Mikrobiologia

    • Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B,
    • Dodatni w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że potwierdzono eliminację zakażenia HCV (spontanicznie lub po leczeniu)
    • Pozytywny wynik serologiczny wskazujący na aktywną kiłę wymagającą leczenia(2)

19. Odmowa ewentualnej przerwy w ART w ramach celów badania(3).

    • (1) Zostaną podjęte starania, aby wszyscy uczestnicy zostali poinformowani o swoich szczepieniach przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i pneumokokom przed rejestracją. Szczepienia przeciw grypie sezonowej lub inne wymagane szczepienia zostaną zaplanowane tak, aby uniknąć 3 tygodni poprzedzających i następujących po podaniu IMP oraz pierwszych 12 tygodni ATI.
    • (2) Przypadki, w których wykryto dodatnie miano RPR, ale potwierdzono, że kiła była właściwie leczona, zostaną dopuszczone do badania, jeśli leczenie zostało zastosowane > 4 tygodnie przed włączeniem do badania/ podaniem IMP.
    • (3)Kwestionariusz dotyczący przerwania ART zostanie wypełniony przez kandydata podczas wizyty przesiewowej, aby móc odpowiedzieć na oczekiwania i obawy w odpowiednim czasie, aby zmniejszyć ryzyko utraty uczestników z obserwacji podczas badania.