Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и иммуногенности вакцин-кандидатов против ВИЧ-1 ChAdOx1.HTI и MVA.HTI с рекомбинантным белком оболочки ВИЧ-1 Вакцина ConM SOSIP.v7 gp140, адъювантная с липосомами MPLA у ВИЧ-1-позитивных лиц с подавленным приемом АРТ

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте не менее 18 лет на день скрининга и не старше 60 лет на день первого введения ИЛП.
2. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
3. Оптимальная вирусологическая супрессия в течение как минимум 2 лет до визита для скрининга, определяемая как поддержание pVL
4. Нахождение на той же схеме АРТ в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга.
5. Количество CD4 ≥ 500 клеток/мм3 на скрининговом визите.
6. Надир CD4 ≥ 350 клеток/мм3. Более низкие показатели в момент острой инфекции ВИЧ-1 будут разрешены только в том случае, если после начала АРТ последовало соответствующее восстановление иммунитета и АРТ не была начата в течение первых 6 месяцев после предполагаемого времени заражения ВИЧ-1.
7. Желающие и способные соблюдать режим АРТ на протяжении всего исследования.
8. Готов соблюдать требования протокола и доступен для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования.
9. По мнению главного исследователя или назначенного им лица, кандидат понял предоставленную информацию и способен дать письменное информированное согласие.
10. Если гетеросексуально активная женщина детородного возраста(1), использует эффективный метод контрацепции (гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль (ВМС) или анатомическую бесплодие у себя или партнера(1) за 14 дней до первого введения ИЛП и совершает использовать его до четырех месяцев после последнего введения ИЛП или до тех пор, пока ее pVL не будет
11. Если гетеросексуально активный мужчина, независимо от репродуктивного потенциала, стерилизован или согласен на использование его партнершей-женщиной эффективного метода контрацепции (гормональной контрацепции, внутриматочной спирали (ВМС) или анатомической стерильности(2) со дня первой Введение ИЛП в течение четырех месяцев после последнего введения ИЛП или до тех пор, пока его pVL не будет
12. Il женщина, желающая пройти тесты мочи на беременность в назначенные моменты времени.
13. Готов принять забор крови и стул в моменты времени, указанные в Графике мероприятий (Приложение VII).

14. Готов отказаться от донорства крови, яйцеклеток или спермы с момента первого введения ИЛП до четырех месяцев после последнего введения ИЛП или до тех пор, пока его или ее pVL не будет

    • (1) Женщина считается способной к деторождению, если она не стерилизована навсегда и не находится в постменопаузе. Методы постоянной стерилизации включают перевязку маточных труб, гистерэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
    • (2) Использование презерватива или диафрагмы рассматривается только как дополнительный метод контрацепции и не может быть единственным используемым методом контрацепции, поскольку не считается эффективным методом в соответствии с рекомендациями Группы содействия клиническим испытаниям (CTFG).

Критерий исключения:

1. Женщинам, беременным или планирующим беременность во время исследования и по крайней мере в течение четырех месяцев после последнего введения ИЛП или до тех пор, пока ее pVL не будет
2. АРТ начата в течение 6 месяцев с расчетного времени заражения ВИЧ-1, подтвержденного немедленным началом АРТ после а) сероконверсии, подтвержденной ВИЧ-1 (
3. При наличии генотипических данных до АРТ, демонстрирующих наличие клинически значимых мутаций лекарственной устойчивости, которые могут помешать созданию жизнеспособной схемы АРТ после перерыва в лечении.
4. Зарегистрированные периоды субоптимальной приверженности АРТ или субоптимальных схем АРТ (двойная терапия разрешена в качестве смены схемы, если сохраняется устойчивая вирусная супрессия pVL
5. История прошлых перерывов в АРТ более 2 недель.
6. Участие в другом клиническом исследовании, включающем лечебное вмешательство (активная группа) в течение 12 недель после включения в исследование (во время скринингового визита).
7. Любое СПИД-индикаторное заболевание или прогрессирование ВИЧ-ассоциированного заболевания.
8. История аутоиммунного заболевания.
9. История или клинические проявления любого физического или психического расстройства, которые могут ухудшить способность субъекта завершить исследование.
10. Получение утвержденных вакцин в течение 3 недель после включения в исследование(1)
11. Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата ИЛП или тяжелая или множественная аллергия на лекарства или фармацевтические агенты.
12. Предыдущая иммунизация любыми экспериментальными иммуногенами.

13. Потенциальный участник получил или планирует получить:

    1. лицензированные живые аттенуированные вакцины - в течение 28 дней до или после планового введения первой или последующих исследуемых вакцин. Подробную информацию о вакцинах против COVID-19 см. в пунктах c и d ниже.
    2. другие лицензированные (не живые) вакцины - в течение 14 дней до или после планового введения первой или последующих исследуемых вакцин. Подробную информацию о вакцинах против COVID-19 см. в пунктах c и d ниже.
    3. Рекомбинантные вирусные векторные вакцины против COVID-19 или живые аттенуированные вакцины против COVID-19, лицензированные или разрешенные для использования в чрезвычайных ситуациях (например, Разрешение на использование в экстренных случаях [EUA], Список использования в чрезвычайных ситуациях [EUL] или аналогичная программа) - в течение 28 дней до или после запланированного введения первой или последующих исследуемых вакцин.
    4. Другие вакцины против COVID-19, отличные от указанных в пункте c (например, мРНК-вакцины, белковые вакцины), либо лицензированные, либо разрешенные для использования в чрезвычайных ситуациях (например, EUA, EUL или аналогичная программа) - в течение 14 дней до или после планового введения первой или последующих исследуемых вакцин.
14. Получение продуктов крови в течение 3 месяцев после включения в исследование.
15. Лечение рака или лимфопролиферативного заболевания в течение 1 года после начала исследования.
16. Текущее или недавнее использование (в течение последних 3 месяцев) интерферона или системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов (разрешено использование ингаляционных стероидов при астме или местных стероидов при локализованных кожных заболеваниях).
17. Любая другая текущая или предшествующая терапия, которая, по мнению исследователя, может сделать человека непригодным для исследования или повлиять на результаты исследования.

18. Любые лабораторные отклонения, в том числе:

    Гематология

    • Гемоглобин < 10,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1000/мм3 (≤ 1 x 109/л)
    • Абсолютное количество лимфоцитов ≤ 600/мм3 (≤ 0,6 x 109/л)
    • Тромбоциты ≤100 000/мм3, ≥ 550 000/мм3 (≤ 100/л, ≥ 550/л) Биохимия
    • Креатинин > 1,3 х ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН

    микробиология

    • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В,
    • Положительный результат на антитела к гепатиту С, если не подтверждено излечение от инфекции ВГС (спонтанно или после лечения)
    • Положительная серология, указывающая на активный сифилис, требующий лечения (2)

19. Отказ от возможного прерывания АРТ в рамках целей исследования(3).

    • (1) Будут предприняты усилия для обеспечения того, чтобы все включенные участники были проинформированы о прививках от гепатита А, гепатита В и пневмококка до регистрации. Прививки от сезонного гриппа или другие обязательные прививки будут запланированы таким образом, чтобы их нельзя было сделать за 3 недели до и после введения ИЛП, а также в течение первых 12 недель АТИ.
    • (2) Случаи, в которых обнаружены положительные титры RPR, но подтверждено, что сифилис был должным образом вылечен, будут допущены к участию в исследовании, если лечение проводилось более чем за 4 недели до включения в исследование/введения ИЛП.
    • (3) Кандидат ответит на вопросник, связанный с прерыванием АРТ, во время визита для скрининга, чтобы иметь возможность своевременно реагировать на ожидания и опасения, чтобы снизить риск потери участников для последующего наблюдения во время исследования.