治療抵抗性肉腫におけるジスルフィラムとグルコン酸銅およびリポソームドキソルビシン
2026年8月4日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center
治療抵抗性肉腫患者におけるジスルフィラムとグルコン酸銅およびリポソームドキソルビシン
この研究の目的は、ジスルフィラム (DSF) とグルコン酸銅 (Cu) をリポソームドキソルビシンに組み合わせて、再発または初期治療に反応しなかった肉腫患者を治療することの安全性をテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
DSF は、アルデヒド脱水素酵素 (ALDH) と呼ばれる酵素をブロックします。 ALDH は体内の有毒物質を分解します。 ALDH はまた、リポソーム ドキソルビシンのような化学療法薬に対して多くの癌を耐性にするのにも重要であるように思われます。 研究チームは、リポソーム ドキソルビシンを含む DSF を与えることで、癌がリポソーム ドキソルビシンに敏感になり、がんがよりよく機能するようになると考えています。 Cu は FDA 承認の栄養補助食品であり、実験室の研究で DSF の働きを改善することが示されています。 この組み合わせでDSFを投与しても安全かどうか、またどのくらいの量で投与するかは現在のところ不明です. DSF はアルコール依存症の治療に 60 年以上使用されてきましたが、DSF/Cu がリポソームドキソルビシンと組み合わせてヒトで試験されたのはこれが初めてです。
この調査の主な目的は次のとおりです。
リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の実現可能性、安全性、忍容性を測定します
この調査の二次的な目的は次のとおりです。
組み合わせの腫瘍応答、生存、および薬物動態を測定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Matteo Trucco, MD
- 電話番号：+1 216-444-8950
- メール：truccom@ccf.org
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44122
- 募集
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
主任研究者：
- Matteo Trucco, MD
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コンタクト：
- Matteo Trucco, MD
- 電話番号：216-444-8950
- メール：truccom@ccf.org
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -再発または難治性の肉腫が組織学的に確認されている必要があります。
- -研究登録時にRECIST基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります
- Karnofsky/Lansky ≧50%のパフォーマンスステータス
以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- 絶対好中球数≧1,000/mcL
- 血小板数≧100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- AST (SGOT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
- ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
- -血清クレアチニン≤1.5X正常の制度的限界
- 錠剤を飲み込んだり、食品にまぶされたDSFおよびカプセルの内容物を消費したりできる必要があります。
- 参加者、または 18 歳未満の参加者の保護者/保護者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。
- 勉強中は禁酒しなければなりません。
- -以前の治療毒性は、脱毛症、神経障害、および血液学的基準を除いて、NCI CTCAEバージョン5.0に従ってグレード1以下に安定化または解決されている必要があります（上記の正常な臓器および骨髄機能の基準を満たす必要があります）。
- 18歳以上の参加者は、治療前および治療後のコア針腫瘍生検に同意する必要があります。 18歳未満の参加者の場合、生検はオプションです。 生検は、バイアスを避けるために研究チームの一員ではなく、処置を実施するインターベンショナル放射線科医によって安全でないと判断された場合、実施されません。
- 性交を控えるか、適切で非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります。
除外基準:
- -全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症がある
- -治験薬、その医薬品クラス、またはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴があります。 参加者は、リポソーム ドキソルビシン処方情報の添付文書の禁忌または特別な警告と予防措置のセクション、または DSF/Cu の治験責任医師のパンフレットに概説されている事象のいずれかを示しています。
- -研究者の意見では、参加者の安全性または研究データの完全性を損なう可能性がある、付随する深刻な医学的または精神医学的疾患があります。
- -現在、肉腫の治療のための抗腫瘍性化合物の投与を含む他の臨床プロトコルまたは治験に登録されています。
- -研究手順に従うことを望まない、または従うことができません。
- 銅アレルギーやウィルソン病など、銅の安全な投与を妨げる状態を知っている。
- 治験責任医師は、この研究への参加が潜在的な参加者にとって有害または有益ではないと感じている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DSF/銅
リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するために、3+3 用量漸増設計が使用されます。 ジスルフィラム (DSF)/グルコン酸銅 (Cu) の 7 日間の「導入」週があります。 ジスルフィラムとグルコン酸銅は 1 日 1 回投与されます。 朝はジスルフィラム、夜はグルコン酸銅。 リポソーム ドキソルビシン (Doxil) 30mg/m2/用量 IV を 4 週間 (28 日) ごとに同じ総 1 日量で投与 周期：28日 最大12周期 |
毎日午前中に経口 (PO) で服用し、丸薬のサイズを四捨五入します (最大 480mg/日)。 導入週の 1～7 日目と 1～28 サイクル目に投与 サイクルの長さ: 28 日, 最大 12 サイクル レベル -1 (150mg/m^2/日) レベル 0 (225mg/m^2/日) レベル 1 (300mg/m^2/日)、最大 480mg/日 経口摂取（PO）、1 日 5.2mg/m2/日を PM に四捨五入 錠剤サイズ (最大 9mg/日) 1 日目から 7 日目に投与 リードイン週と日 1-28 サイクル サイクル長: 28 日間、最大 12 サイクル 静脈内投与、30mg/m2/回 サイクルの1日目に投与する サイクルの長さ: 28 日、最大 12 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE 5.0ガイドラインを使用して、治験薬に少なくとも起因する可能性のあるグレード3以上の参加者の割合で測定された安全性
時間枠：最後の治療後30日まで
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CTCAE 5.0ガイドラインを使用して、治験薬に少なくとも起因する可能性のあるグレード3以上の参加者の割合で測定された安全性
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最後の治療後30日まで
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の第 2 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：サイクル1の終わり（28日目）
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の RP2D
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サイクル1の終わり（28日目）
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治療の最初のサイクル中に薬物用量の少なくとも80％を服用できる参加者の数
時間枠：最後の治療後30日まで
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実現可能性: 投薬日誌によって評価された、治療の最初のサイクル中に少なくとも 80% の薬物用量を服用できる参加者の数 患者は維持するように求められます
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最後の治療後30日まで
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用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：最後の治療後30日まで
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DLTの数として定義された合計数としての許容度
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最後の治療後30日まで
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CTCAE5.0あたりの薬物に起因するグレード3以上の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最後の治療後30日まで
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CTCAE5.0あたりの薬物に起因するグレード3以上の有害事象を経験した参加者の数
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最後の治療後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1を使用して評価された腫瘍反応を示した参加者の割合
時間枠：2ヶ月で
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腫瘍反応は、RECIST v1.1基準に従って評価されます - 完全反応、部分反応、安定した疾患および進行性疾患が報告された参加者の割合
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2ヶ月で
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：最後の治療後30日まで
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研究への参加者の登録から死亡までの時間として定義される OS の中央値
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最後の治療後30日まで
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イベントフリー生存期間の中央値
時間枠：最後の治療後30日まで
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無イベント生存期間の中央値は、RECIST v1.1 に従って、研究への参加者の登録から疾患進行 (PD) の時間までの時間として定義されます。 PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、研究で最小の合計を参照として使用します (これは、研究で最小の場合はベースラインの合計を含みます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 |
最後の治療後30日まで
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リポソームドキソルビシンと組み合わせたDSF / Cuの薬物動態[ピーク濃度（Cmax）]
時間枠：導入週の 1 日目の 0 時
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採取したサンプルに基づく、リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ピーク濃度 (Cmax)
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導入週の 1 日目の 0 時
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リポソームドキソルビシンと組み合わせたDSF / Cuの薬物動態[ピーク濃度（Cmax）]
時間枠：導入週の 1 日目の 2 時間目
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採取したサンプルに基づく、リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ピーク濃度 (Cmax)
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導入週の 1 日目の 2 時間目
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リポソームドキソルビシンと組み合わせたDSF / Cuの薬物動態[ピーク濃度（Cmax）]
時間枠：導入週の 1 日目の 4 時間
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採取したサンプルに基づく、リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ピーク濃度 (Cmax)
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導入週の 1 日目の 4 時間
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リポソームドキソルビシンと組み合わせたDSF / Cuの薬物動態[ピーク濃度（Cmax）]
時間枠：導入週の 1 日目の 24 時間
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ピーク濃度 (Cmax)
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導入週の 1 日目の 24 時間
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リポソームドキソルビシンと組み合わせたDSF / Cuの薬物動態[ピーク濃度（Cmax）]
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (8 日目)
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採取したサンプルに基づく、リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ピーク濃度 (Cmax)
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サイクル 1 の 1 日目 (8 日目)
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [濃度対時間曲線下面積 (AUC)]
時間枠：導入週の 1 日目の 0 時
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - 濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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導入週の 1 日目の 0 時
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [濃度対時間曲線下面積 (AUC)]
時間枠：導入週の 1 日目の 2 時間目
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - 濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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導入週の 1 日目の 2 時間目
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [濃度対時間曲線下面積 (AUC)]
時間枠：導入週の 1 日目の 4 時間
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - 濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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導入週の 1 日目の 4 時間
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [濃度対時間曲線下面積 (AUC)]
時間枠：導入週の 1 日目の 24 時間
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - 濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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導入週の 1 日目の 24 時間
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [濃度対時間曲線下面積 (AUC)]
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (8 日目)
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - 濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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サイクル 1 の 1 日目 (8 日目)
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [ジスルフィラムとその活性代謝物のクリアランスと平均定常状態濃度]
時間枠：導入週の 1 日目の 0 時
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ジスルフィラムおよびその活性代謝物、S-メチル N,N-ジエチルチオールカルバメート (DETC-ME) およびビス-ジエチルジチオカルバメート-銅錯体 (CuET) のクリアランスおよび平均定常状態濃度
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導入週の 1 日目の 0 時
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [ジスルフィラムとその活性代謝物のクリアランスと平均定常状態濃度]
時間枠：導入週の 1 日目の 2 時間目
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ジスルフィラムおよびその活性代謝物、S-メチル N,N-ジエチルチオールカルバメート (DETC-ME) およびビス-ジエチルジチオカルバメート-銅錯体 (CuET) のクリアランスおよび平均定常状態濃度
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導入週の 1 日目の 2 時間目
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [ジスルフィラムとその活性代謝物のクリアランスと平均定常状態濃度]
時間枠：導入週の 1 日目の 4 時間
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ジスルフィラムおよびその活性代謝物、S-メチル N,N-ジエチルチオールカルバメート (DETC-ME) およびビス-ジエチルジチオカルバメート-銅錯体 (CuET) のクリアランスおよび平均定常状態濃度
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導入週の 1 日目の 4 時間
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [ジスルフィラムとその活性代謝物のクリアランスと平均定常状態濃度]
時間枠：導入週の 1 日目の 24 時間
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ジスルフィラムおよびその活性代謝物、S-メチル N,N-ジエチルチオールカルバメート (DETC-ME) およびビス-ジエチルジチオカルバメート-銅錯体 (CuET) のクリアランスおよび平均定常状態濃度
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導入週の 1 日目の 24 時間
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リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 [ジスルフィラムとその活性代謝物のクリアランスと平均定常状態濃度]
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (8 日目)
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収集されたサンプルに基づくリポソーム ドキソルビシンと組み合わせた DSF/Cu の薬物動態 - ジスルフィラムおよびその活性代謝物、S-メチル N,N-ジエチルチオールカルバメート (DETC-ME) およびビス-ジエチルジチオカルバメート-銅錯体 (CuET) のクリアランスおよび平均定常状態濃度
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サイクル 1 の 1 日目 (8 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matteo Trucco, MD、Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月9日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月14日
最初の投稿 (実際)
2022年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月4日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE1720
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
収集されたすべての IPD
IPD 共有時間枠
発行直後および発行後3年間
IPD 共有アクセス基準
アクセスの正当な理由を提供する研究者
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。