Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Disulfiram z glukonianem miedzi i liposomalną doksorubicyną w mięsakach opornych na leczenie

24 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Case Comprehensive Cancer Center

Disulfiram z glukonianem miedzi i liposomalną doksorubicyną u pacjentów z mięsakami opornymi na leczenie

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa łączenia disulfiramu (DSF) i glukonianu miedzi (Cu) z liposomalną doksorubicyną w leczeniu pacjentów z mięsakami, które nawróciły lub nie reagowały na początkowe leczenie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DSF blokuje enzym zwany dehydrogenazą aldehydową (ALDH). ALDH rozkłada substancje w organizmie, które mogą być toksyczne. Wydaje się również, że ALDH jest ważny dla uodpornienia wielu nowotworów na leki chemioterapeutyczne, takie jak liposomalna doksorubicyna. Zespół badawczy jest przekonany, że podawanie DSF z liposomalną doksorubicyną pomoże uwrażliwić nowotwory na liposomalną doksorubicynę, dzięki czemu będzie działać lepiej. Cu jest suplementem diety zatwierdzonym przez FDA i wykazano w badaniach laboratoryjnych, że poprawia działanie DSF, co jest racjonalne dla podawania DSF z Cu. Obecnie nie wiadomo, czy iw jakiej dawce DSF można bezpiecznie podawać w tej kombinacji. Chociaż DSF jest stosowany od ponad 60 lat w leczeniu alkoholizmu, po raz pierwszy testuje się DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną u ludzi.

Głównymi celami tego badania są:

Zmierz wykonalność, bezpieczeństwo i tolerancję DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną

Celami drugorzędnymi tego badania są:

Zmierzyć odpowiedź guza, przeżywalność i farmakokinetykę kombinacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Matteo Trucco, MD
  • Numer telefonu: +1 216-444-8950
  • E-mail: truccom@ccf.org

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Matteo Trucco, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć potwierdzonego histologicznie nawrotowego lub opornego na leczenie mięsaka.
  • Musi mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST w momencie włączenia do badania
  • Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥50%

  • Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
    • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5X instytucjonalnej granicy normy
  • Musi być w stanie połykać tabletki lub spożywać zawartość DSF i kapsułek rozsypanych na jedzeniu.
  • Uczestnicy lub rodzice/opiekunowie w przypadku uczestników w wieku poniżej 18 lat (yo) muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Musi powstrzymać się od alkoholu podczas nauki.
  • Toksyczność wcześniejszego leczenia musi ustabilizować się lub ustąpić do stopnia ≤ 1 zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem łysienia, neuropatii i kryteriów hematologicznych (powyższe kryteria muszą spełniać prawidłowe narządy i funkcje szpiku).
  • Uczestnicy w wieku ≥18 lat muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji gruboigłowej guza przed i po zabiegu. Dla uczestników <18 lat biopsje są opcjonalne. Biopsje nie będą wykonywane, jeśli zostaną uznane za niebezpieczne przez radiologów interwencyjnych, którzy będą przeprowadzać zabieg i nie będą częścią zespołu badawczego, aby uniknąć stronniczości.
  • Musi powstrzymać się od współżycia seksualnego lub zastosować odpowiednie, wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

  • Ma aktywną, niekontrolowaną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Ma historię alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków, ich klasę farmaceutyczną lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych. U uczestnika występują którekolwiek ze zdarzeń opisanych w częściach Przeciwwskazania lub Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności ulotek informacyjnych dotyczących przepisywania liposomalnej doksorubicyny lub w Broszurze badacza dotyczącej DSF/Cu.
  • Ma współistniejącą poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych badawczych.
  • Jest obecnie włączony do jakiegokolwiek innego protokołu klinicznego lub badania naukowego obejmującego podawanie związków przeciwnowotworowych w leczeniu ich mięsaka.
  • Nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badawczych.
  • Zna stan uniemożliwiający bezpieczne podawanie miedzi, taki jak alergia na miedź lub choroba Wilsona.
  • Badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu byłby szkodliwy lub nie przyniósłby korzyści potencjalnemu uczestnikowi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DSF/Cu

Do określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną zostanie zastosowany schemat zwiększania dawki 3+3. Nastąpi 7-dniowy tydzień „wprowadzający” disulfiramu (DSF) / glukonianu miedzi (Cu). Disulfiram i glukonian miedzi będą podawane raz dziennie. Disulfiram rano i glukonian miedzi wieczorem. Taka sama całkowita dawka dobowa co 4 tygodnie (28 dni) podawanie liposomalnej doksorubicyny (Doxil) 30 mg/m2/dawkę IV

Długość cyklu: 28 dni Maksymalnie 12 cykli
Lek: Disulfiram

Należy przyjmować doustnie (PO) codziennie rano, w zaokrągleniu do wielkości tabletki (maks. 480 mg/dzień).

Podawać w dniach 1-7 tygodnia wprowadzającego oraz w dniach 1-28 cykli

Długość cyklu: 28 dni,

maksymalnie 12 cykli Poziom -1 (150mg/m^2/dzień) Poziom

0 (225 mg/m^2/dzień) Poziom 1 (300 mg/m^2/dzień), maks.

480mg/dzień

Lek: Glukonian miedzi

Przyjmować doustnie (PO), 5,2 mg/m2/dzień dziennie w PM, w zaokrągleniu

dla rozmiaru pigułki (maks. 9 mg/dzień) Podawać w dniach 1-7

Tydzień wprowadzający i dzień 1-28 cykli Długość cyklu: 28

dni, maksymalnie 12 cykli

Lek: Liposomalna doksorubicyna (Doxil)

Podawać IV, 30mg/m2/dawkę

Podawać w 1. dniu cyklu

Długość cyklu: 28 dni, maksymalnie 12 cykli

Inne nazwy:
  • Dox-SL
  • Pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLD)
  • Doksorubicyna HCl do wstrzykiwań liposomowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo mierzone jako odsetek uczestników, u których wystąpił stopień 3+ z co najmniej możliwym przypisaniem badanemu lekowi zgodnie z wytycznymi CTCAE 5.0
Ramy czasowe: do 30 dni po ostatnim zabiegu
Bezpieczeństwo mierzone jako odsetek uczestników, u których wystąpił stopień 3+ z co najmniej możliwym przypisaniem badanemu lekowi zgodnie z wytycznymi CTCAE 5.0
do 30 dni po ostatnim zabiegu
Zalecana dawka II fazy (RP2D) DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną
Ramy czasowe: pod koniec cyklu 1 (dzień 28)
RP2D DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną
pod koniec cyklu 1 (dzień 28)
Liczba uczestników zdolnych do przyjęcia co najmniej 80% dawek leku w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: do 30 dni po ostatnim zabiegu
Wykonalność: Liczba uczestników, którzy będą w stanie przyjąć co najmniej 80% dawek leku podczas pierwszego cyklu leczenia, oceniona na podstawie dzienniczka leków, o prowadzenie którego pacjenci będą proszeni
do 30 dni po ostatnim zabiegu
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 30 dni po ostatnim zabiegu
Tolerancja, jako całkowita liczba zdefiniowana jako liczba DLT
do 30 dni po ostatnim zabiegu
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3+ związane z lekiem według CTCAE5.0
Ramy czasowe: do 30 dni po ostatnim zabiegu
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3+ związane z lekiem według CTCAE5.0
do 30 dni po ostatnim zabiegu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią nowotworu ocenianą za pomocą RECIST v1.1
Ramy czasowe: W wieku 2 miesięcy
Odpowiedź nowotworu zostanie oceniona zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 — procent uczestników z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią, stabilną chorobą i postępującą chorobą
W wieku 2 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: do 30 dni po ostatnim zabiegu
Mediana OS zdefiniowana jako czas od włączenia uczestników do badania do czasu zgonu
do 30 dni po ostatnim zabiegu
Mediana przeżycia bez wydarzenia
Ramy czasowe: do 30 dni po ostatnim zabiegu

Mediana przeżycia wolnego od zdarzeń zdefiniowana jako czas od włączenia uczestników do badania do czasu progresji choroby (PD) zgodnie z RECIST v1.1.

PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
do 30 dni po ostatnim zabiegu
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [stężenie szczytowe (Cmax)]
Ramy czasowe: O godzinie 0 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - Stężenie szczytowe (Cmax)
O godzinie 0 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [stężenie szczytowe (Cmax)]
Ramy czasowe: O godzinie 2 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - Stężenie szczytowe (Cmax)
O godzinie 2 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [stężenie szczytowe (Cmax)]
Ramy czasowe: O godzinie 4 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - Stężenie szczytowe (Cmax)
O godzinie 4 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [stężenie szczytowe (Cmax)]
Ramy czasowe: O godzinie 24 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - Stężenie szczytowe (Cmax)
O godzinie 24 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [stężenie szczytowe (Cmax)]
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (dzień 8)
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - Stężenie szczytowe (Cmax)
Dzień 1 cyklu 1 (dzień 8)
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)]
Ramy czasowe: O godzinie 0 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek – pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
O godzinie 0 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)]
Ramy czasowe: O godzinie 2 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek – pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
O godzinie 2 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)]
Ramy czasowe: O godzinie 4 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek – pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
O godzinie 4 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)]
Ramy czasowe: O godzinie 24 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek – pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
O godzinie 24 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną [pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)]
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (dzień 8)
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek – pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
Dzień 1 cyklu 1 (dzień 8)
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną [klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów]
Ramy czasowe: O godzinie 0 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów, N,N-dietylotiolokarbaminianu metylu (DETC-ME) i kompleksu bis-dietyloditiokarbaminianu miedzi (CuET)
O godzinie 0 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną [klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów]
Ramy czasowe: O godzinie 2 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów, N,N-dietylotiolokarbaminianu metylu (DETC-ME) i kompleksu bis-dietyloditiokarbaminianu miedzi (CuET)
O godzinie 2 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną [klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów]
Ramy czasowe: O godzinie 4 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów, N,N-dietylotiolokarbaminianu metylu (DETC-ME) i kompleksu bis-dietyloditiokarbaminianu miedzi (CuET)
O godzinie 4 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną [klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów]
Ramy czasowe: O godzinie 24 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów, N,N-dietylotiolokarbaminianu metylu (DETC-ME) i kompleksu bis-dietyloditiokarbaminianu miedzi (CuET)
O godzinie 24 dnia 1 tygodnia wprowadzającego
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną [klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów]
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (dzień 8)
Farmakokinetyka DSF/Cu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną na podstawie pobranych próbek - klirens i średnie stężenia w stanie stacjonarnym dla disulfiramu i jego aktywnych metabolitów, N,N-dietylotiolokarbaminianu metylu (DETC-ME) i kompleksu bis-dietyloditiokarbaminianu miedzi (CuET)
Dzień 1 cyklu 1 (dzień 8)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Matteo Trucco, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE1720

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

wszystkie zebrane IPD

Ramy czasowe udostępniania IPD

Natychmiast po publikacji i przez 3 lata po publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze, którzy przedstawili solidne uzasadnienie dostępu

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Disulfiram

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj