- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05210374
Disulfiraami kupariglukonaatin ja liposomaalisen doksorubisiinin kanssa hoidossa tulenkestävissä sarkoomeissa
Disulfiraami kupariglukonaatin ja liposomaalisen doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on hoitoa kestäviä sarkoomia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DSF estää entsyymiä nimeltä aldehydidehydrogenaasi (ALDH). ALDH hajottaa elimistössä aineita, jotka voivat olla myrkyllisiä. ALDH näyttää myös olevan tärkeä monien syöpien tekemiseksi vastustuskykyisiksi kemoterapialääkkeille, kuten liposomaaliselle doksorubisiinille. Tutkimusryhmä uskoo, että DSF:n antaminen liposomaalisen doksorubisiinin kanssa auttaa tekemään syövistä herkkiä liposomaaliselle doksorubisiinille, jolloin se toimii paremmin. Cu on FDA:n hyväksymä ravintolisä, ja sen on laboratoriotutkimuksissa osoitettu parantavan DSF:n toimintaa, mikä on järkevää antaa DSF:lle Cu:n kanssa. Tällä hetkellä ei tiedetä, onko DSF:ää turvallista antaa tässä yhdistelmässä ja millä annoksella. Vaikka DSF:ää on käytetty yli 60 vuoden ajan alkoholismin hoitoon, tämä on ensimmäinen kerta, kun DSF/Cu:ta testataan yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa ihmisillä.
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
Mittaa DSF/Cu:n toteutettavuus, turvallisuus ja siedettävyys yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
Mittaa kasvaimen vastetta, eloonjäämistä ja yhdistelmän farmakokinetiikkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Matteo Trucco, MD
- Puhelinnumero: +1 216-444-8950
- Sähköposti: truccom@ccf.org
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44122
- Rekrytointi
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Matteo Trucco, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Matteo Trucco, MD
- Puhelinnumero: 216-444-8950
- Sähköposti: truccom@ccf.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytyy olla histologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen sarkooma.
- Hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
- Karnofskyn/Lanskyn suorituskykytila ≥50 %
Sillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST (SGOT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
- ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5X normaalin laitoksen raja
- On kyettävä nielemään pillereitä tai kuluttamaan DSF:n ja kapseleiden sisältö elintarvikkeiden päälle.
- Osallistujilla tai alle 18-vuotiaiden osallistujien vanhemmilla/huoltajilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Alkoholia opiskelun aikana tulee välttää.
- Aikaisemman hoidon toksisuuden on oltava stabiloitunut tai hävinnyt ≤ asteeseen 1 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan lukuun ottamatta hiustenlähtöä, neuropatiaa ja hematologisia kriteerejä (täytyy täyttää normaalit elinten ja ytimen toiminnan kriteerit yllä).
- Yli 18-vuotiaiden osallistujien on hyväksyttävä ennen ja jälkeen hoidon ydinneulakasvainbiopsiat. Alle 18-vuotiaille osallistujille biopsiat ovat valinnaisia. Biopsioita ei oteta, jos toimenpiteen suorittavat interventioradiologit pitävät niitä vaarallisina ja jotka eivät ole osa tutkimusryhmää puolueellisuuden välttämiseksi.
- On pidättäydyttävä seksistä tai käytettävä asianmukaisia, erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Hänellä on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden farmaseuttiselle luokalle tai jollekin niiden apuaineelle. Osallistuja esittelee tapahtumia, jotka on kuvattu Liposomal Doxorubicin Rescribing Information -pakkausselosteen Vasta-aiheet- tai Erityisvaroitukset ja Varotoimet -osiossa tai DSF/Cu:n tutkijan esitteessä.
- Hänellä on samanaikainen vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
- On tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, joka sisältää antineoplastisten yhdisteiden antamista sarkooman hoitoon.
- Ei halua tai ei pysty noudattamaan opintomenettelyjä.
- Tunne tila, joka estää kuparin turvallisen annon, kuten kupariallergia tai Wilsonin tauti.
- Tutkijan mielestä tähän tutkimukseen osallistuminen olisi haitallista tai siitä ei ole hyötyä mahdolliselle osallistujalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DSF/Cu
DSF/Cu:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa 3+3 annoksen nostosuunnitelmaa. Tulee 7-päiväinen disulfiraami (DSF)/kupariglukonaatti (Cu) -sisäänkäynnistysviikko. Disulfiraami ja kupariglukonaatti annostellaan kerran päivässä. Disulfiraami aamulla ja kupariglukonaatti illalla. Sama kokonaispäiväannos joka 4. viikko (28 päivää) liposomaalisen doksorubisiinin (Doxil) anto 30mg/m2/annos IV Jakson pituus: 28 päivää Enintään 12 sykliä |
Otetaan suun kautta (PO) päivittäin aamulla, pyöristettynä pillerikoon mukaan (max 480 mg/vrk). Annetaan aloitusviikon päivänä 1-7 ja jaksojen 1-28 päivänä Jakson pituus: 28 päivää, enintään 12 sykliä Taso -1 (150mg/m^2/päivä) Taso 0 (225mg/m^2/vrk) Taso 1 (300mg/m^2/vrk), max 480mg/päivä Otetaan suun kautta (PO), 5,2 mg/m2/päivä päivittäin PM:ssä pyöristettynä pillerikoko (max 9mg/vrk) Annetaan 1-7 päivänä Aloitusviikko ja päivä 1-28 sykliä Syklin pituus: 28 päivää, enintään 12 sykliä Annetaan IV, 30mg/m2/annos Annetaan syklin 1. päivänä Jakson pituus: 28 päivää, enintään 12 sykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus mitattuna prosentteina osallistujista, jotka kokivat luokan 3+ vähintään mahdollisen tutkimuksen lääkkeen CTCAE 5.0 -ohjeiden mukaisesti
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Turvallisuus mitattuna prosentteina osallistujista, jotka kokivat luokan 3+ vähintään mahdollisen tutkimuksen lääkkeen CTCAE 5.0 -ohjeiden mukaisesti
|
enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) DSF/Cu:ta yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa
Aikaikkuna: syklin 1 lopussa (päivä 28)
|
DSF/Cu:n RP2D yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa
|
syklin 1 lopussa (päivä 28)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka pystyivät ottamaan vähintään 80 % lääkeannoksista ensimmäisen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Toteutettavuus: Lääkityspäiväkirjan perusteella arvioitu niiden osallistujien määrä, jotka pystyvät ottamaan vähintään 80 % lääkeannoksista ensimmäisen hoitojakson aikana, potilaita pyydetään pitämään
|
enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Tolerability, DLT:iden lukumääränä määriteltyjen kokonaislukumääränä
|
enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat huumeiden aiheuttamia luokkaa 3+ haittatapahtumia per CTCAE5.0
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat huumeiden aiheuttamia luokkaa 3+ haittatapahtumia CTCAE5.0:aa kohden
|
enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden kasvainvaste arvioitiin käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
|
Kasvainvaste arvioidaan RECIST v1.1 -kriteerien mukaan – prosentuaalinen osuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili sairaus ja etenevä sairaus.
|
2 kuukauden iässä
|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Mediaani käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi osallistujan koulutukseen ilmoittautumisesta kuolemaan
|
enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Mediaani Tapahtuman ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Tapahtumavapaan eloonjäämisen mediaani määritellään ajalla osallistujan tutkimukseen ilmoittautumisesta taudin etenemisaikaan (PD) RECIST v1.1:n mukaan. PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. |
enintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [huippupitoisuus (Cmax)]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän tunti 0
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - Huippupitoisuus (Cmax)
|
Aloitusviikon 1. päivän tunti 0
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [huippupitoisuus (Cmax)]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän tunti 2
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - Huippupitoisuus (Cmax)
|
Aloitusviikon 1. päivän tunti 2
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [huippupitoisuus (Cmax)]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän 4. tunti
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - Huippupitoisuus (Cmax)
|
Aloitusviikon 1. päivän 4. tunti
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [huippupitoisuus (Cmax)]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän kello 24
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - Huippupitoisuus (Cmax)
|
Aloitusviikon 1. päivän kello 24
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [huippupitoisuus (Cmax)]
Aikaikkuna: Jakson 1 1. päivä (8. päivä)
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - Huippupitoisuus (Cmax)
|
Jakson 1 1. päivä (8. päivä)
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän tunti 0
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella – pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Aloitusviikon 1. päivän tunti 0
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän tunti 2
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella – pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Aloitusviikon 1. päivän tunti 2
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän 4. tunti
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella – pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Aloitusviikon 1. päivän 4. tunti
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän kello 24
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella – pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Aloitusviikon 1. päivän kello 24
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)]
Aikaikkuna: Jakson 1 1. päivä (8. päivä)
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella – pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Jakson 1 1. päivä (8. päivä)
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän tunti 0
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien, S-metyyli-N,N-dietyylitiolikarbamaatin (DETC-ME) ja bis-dietyyliditiokarbamaatti-kuparikompleksin (CuET) puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet
|
Aloitusviikon 1. päivän tunti 0
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän tunti 2
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien, S-metyyli-N,N-dietyylitiolikarbamaatin (DETC-ME) ja bis-dietyyliditiokarbamaatti-kuparikompleksin (CuET) puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet
|
Aloitusviikon 1. päivän tunti 2
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän 4. tunti
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien, S-metyyli-N,N-dietyylitiolikarbamaatin (DETC-ME) ja bis-dietyyliditiokarbamaatti-kuparikompleksin (CuET) puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet
|
Aloitusviikon 1. päivän 4. tunti
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet]
Aikaikkuna: Aloitusviikon 1. päivän kello 24
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien, S-metyyli-N,N-dietyylitiolikarbamaatin (DETC-ME) ja bis-dietyyliditiokarbamaatti-kuparikompleksin (CuET) puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet
|
Aloitusviikon 1. päivän kello 24
|
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa [disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet]
Aikaikkuna: Jakson 1 1. päivä (8. päivä)
|
DSF/Cu:n farmakokinetiikka yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa kerättyjen näytteiden perusteella - disulfiraamin ja sen aktiivisten metaboliittien, S-metyyli-N,N-dietyylitiolikarbamaatin (DETC-ME) ja bis-dietyyliditiokarbamaatti-kuparikompleksin (CuET) puhdistuma ja keskimääräiset vakaan tilan pitoisuudet
|
Jakson 1 1. päivä (8. päivä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matteo Trucco, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Kasvaimet, lihaskudos
- Myosarkooma
- Sarkooma, Ewing
- Sarkooma
- Rabdomyosarkooma
- Osteosarkooma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilihydraatit
- Sokerihappot
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Hydroksihapot
- Sulfidit
- Karbamaatit
- Ditiokarbi
- Tiokarbamaatit
- Disulfidit
- Disulfiraami
- liposomaalinen doksorubisiini
- Glukonaatit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE1720
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .