ノロウイルスチャレンジ研究 (G1-1 Challenge)

包含基準:

1. 18歳から49歳までの男性または女性
2. -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
3. 治験責任医師 (PI) または PI が研究モニターおよびスポンサーと相談して健康であると判断した場合 健康 = 病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図 (ECG)、臨床検査室（全血球計算（CBC）、化学および尿検査）
4. -すべての評価を完了し、ウイルスチャレンジ後の隔離期間を遵守する能力と意欲を伴う研究要件の理解、およびすべての予定された訪問と連絡先
5. 確認された血液型（AまたはO）
6. H type-1抗原分泌陽性であることが証明されています（唾液検査による）
7. -スクリーニング時のボディマス指数が17〜35 kg / m2（両端を含む）

8. 女性の参加者は、ワクチン接種前およびチャレンジ前に妊娠検査で陰性であり、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   1. 閉経後少なくとも1年;
   2. 外科的に無菌;
   3. -予防接種の30日前からチャレンジ後60日までの経口、埋め込み型、経皮的または注射可能な避妊薬の使用;

   私。 信頼できる避妊法は治験責任医師の承認を受けなければならない（二重バリア法、デポプロベラ、子宮内避妊器具、ノルプラント、経口避妊薬、避妊パッチなど） d. 性的に活発ではない（禁欲）または同性関係にない（サイトのスタッフと話し合い、文書化する必要があります）

9. 男性被験者は、子供を父親にしない、または精子を提供しないことに同意する必要があります。また、避妊/バリア（男性用コンドーム）を使用するか、異性間性交を控えること、ワクチン接種から活動期間中（57日目）まで控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -ワクチン接種の30日前からアクティブ期間（57日目）までの治験薬またはデバイスの投与/使用
2. -ワクチン接種前の30日以内の認可されたワクチンの投与、またはアクティブな期間中の上記の計画された使用（57日目まで）
3. -研究者の意見では、研究への参加を妨げる重大な病状の存在。 重大な病状 = たとえば、消化性潰瘍、活動性胃炎または胃食道逆流症の症状または証拠、炎症性腸疾患、アルコールまたは違法薬物の乱用/依存、またはその他の検査異常などの精神医学的状態または胃腸疾患
4. -血小板数および次の凝固検査の正常範囲外の検査値：プロスロミビン時間検査（PT / INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間検査（aPTT）およびフィブリノゲン

5. -凝固イベントおよび/または血小板減少症のリスクを高める可能性のある次の病歴または状態のいずれか:

   1. 出血または血栓症の家族歴または個人歴
   2. -ヘパリン関連の血栓イベントの履歴、および/またはヘパリン治療を受けている
   3. -自己免疫疾患または炎症性疾患の病歴

   4. -スクリーニング前の6か月以内に血栓症のリスクを高めることが知られている以下の状態のいずれかの存在：

      • 皮膚病変の除去/生検以外の最近の手術
      • 不動（3日以上連続してベッドまたは車椅子に閉じ込められている）
      • 意識喪失または記録された脳損傷を伴う頭部外傷
      • 血栓症予防のための抗凝固薬の受領
      • 最近の臨床的に重要な感染症

6. ワクチン接種前45日以内に次のECG所見のいずれか1つ：

   除外心電図所見:

   1. QTc F (間隔持続時間 > 450 ミリ秒 (男性) または > 470 ミリ秒 (女性)
   2. 120 ミリ秒を超える QRS 間隔
   3. PR 間隔が 220 ミリ秒を超える
   4. 臨床的に重要なST-T波の変化または病的なQ波
7. -過去3年以内の癌または癌治療の歴史（基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）
8. -免疫抑制または病状の存在は、糖尿病または血管性浮腫を含む、免疫反応の障害に関連している可能性があります
9. -ワクチン接種前30日以内の献血または血液または血液製剤の使用 活動期間（57日目）
10. 出血性疾患と診断されているか、採血に問題を引き起こす可能性のある重大な打撲傷または出血困難
11. 脾臓の欠如または除去をもたらした状態
12. -確認アッセイによるヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による感染が確認された証拠
13. 排便パターンの異常（週3回未満または1日3回以上）

14. -小腸の粘膜を標的とする経口投与ワクチンの配布/安全性評価に影響を与える可能性のある過敏性腸疾患または炎症性消化器または胃腸状態の病歴。

    そのような条件には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 食道運動障害
    2. 悪性
    3. 吸収不良（例： セリアック病、グルテン不耐症)
    4. 膵胆道疾患
    5. 過敏性腸症候群
    6. 炎症性腸疾患
    7. 治験責任医師および治験依頼者が容認できる虫垂切除術または軽微な切除を除く外科的切除
    8. 胃食道逆流症（GERD）
    9. 裂孔ヘルニア
    10. 消化性潰瘍（胆嚢摘出術の既往は除外されません）
15. -予防接種前7日以内のプロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカーまたは制酸剤の使用から活動期間（57日目）
16. -アクティブ期間（57日目）までのワクチン接種前30日以内の抗生物質の使用注：軽度の上気道感染症（URI）、尿路感染症（UTI）に対する経口または局所抗生物質の短期間（≤10日）コースの使用、歯科治療、または皮膚感染はスクリーニング期間内に許可されますが、最初のワクチン接種の7日前に完了する必要があります
17. 免疫機能に影響を与えることが知られている薬の使用 (例: 全身性コルチコステロイドなど） ワクチン接種前14日以内から活動期（57日目）まで
18. -ワクチン接種前7日以内の非ステロイド性抗炎症薬の定期的な使用から活動期間（57日目）まで
19. -ワクチン接種前の7日以内の市販のプロバイオティクスまたは止瀉薬の使用（57日目）
20. -最近（ワクチン接種から2か月以内）またはNV感染を示唆する現在の非細菌性胃腸炎の証拠[嘔吐または不定形または水様便（24時間以内に2回以上）]
21. -ワクチン接種前の過去2週間以内の胃腸炎
22. -ワクチン接種前の72時間以内の急性疾患。発熱を伴うまたは伴わない中等度または重度の病気の存在として定義されます（病歴および身体検査を通じて治験責任医師が決定）。 （審査期間中に再審査を行う場合があります）
23. -ベースラインで経口的に測定された38℃以上の発熱の存在
24. 血便（血便）または下血（黒い便）の病歴
25. 治験責任医師または治験依頼者の意見では、治験への参加を妨げる可能性がある、過去 1 年間の重大な入院
26. アナフィラキシー、呼吸器系の問題、ギラン・バレー症候群、蕁麻疹、腹痛など、ワクチン接種に対する重篤な反応の既往歴
27. -魚のゼラチンを含むがこれに限定されない、治験ワクチンまたはプラセボのいずれかの成分に対する過敏症またはアレルギー反応の病歴。 既知の魚アレルギーのある被験者は除外する必要があります。
28. -ワクチン接種前の1年以内の薬物、アルコールまたは化学乱用の歴史
29. -スクリーニング、ワクチン接種のベースライン、およびチャレンジ前の乱用薬物またはアルコールの陽性検査（以前のマリファナ使用を除く;アクティブな研究期間中のマリファナの同時または継続的な使用）。
30. -ワクチン接種前の2か月以内の一貫した/習慣的な喫煙（1日1箱以上の喫煙と定義）。 入院中は禁煙です

31. -治験責任医師の臨床的判断において、被験者の安全または権利を危険にさらす、または研究の評価を妨げるその他の状態

    社会的/職業的:

32. 5 歳未満の子供または妊娠中または授乳中の女性と同居している、または日常的に接触している。これには、自宅、学校、デイケア、または同等の施設での重要な接触が含まれます
33. 70 歳以上の高齢者、体の不自由な人、オムツをはめている人、障害のある人、失禁のある人と同居している、または日常的に接触している。これには、職場や老人ホーム、デイケアまたは同等の施設への訪問が含まれます
34. レストランやカフェテリア施設などの外食産業での雇用。具体的には、これには、ウイルス攻撃後 4 週間以内に食品の取り扱いと加工が必要な雇用者が含まれます。
35. ウイルスチャレンジ後4週間以内に患者と接触する医療従事者
36. ウイルスチャレンジ後4週間以内に、雇用または自宅で免疫不全者との接触が予想される。 免疫不全者 =​​ HIV 陽性で、経口ステロイド、抗腫瘍薬などの免疫抑制薬を服用している
37. ワクチン接種前2か月以内にAd4またはAd7ワクチンを接種した家族の存在
38. 航空会社の客室乗務員またはクルーズ船の乗務員としての雇用。挑戦後 4 週間以内に勤務予定
39. ウイルスチャレンジ後4週間以内に閉鎖環境（クルーズ、キャンプなど）での生活を計画している人