Norovirus-Challenge-Studie (G1-1 Challenge)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren
2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
3. Gesund, wie vom Hauptprüfarzt (PI) oder PI in Absprache mit dem Forschungsmonitor und dem Sponsor festgestellt Klinische Labore (komplettes Blutbild (CBC), Chemie und Urinanalyse)
4. Verständnis der Studienanforderungen mit der Fähigkeit und Bereitschaft, alle Bewertungen durchzuführen und die Sperrfrist nach der Virusbelastung sowie alle geplanten Besuche und Kontakte einzuhalten
5. Bestätigte Blutgruppe (A oder O)
6. Nachweislich H-Typ-1-Antigen-Sekretor-positiv (durch Speicheltest)
7. Body-Mass-Index zwischen 17 und 35 kg/m2, einschließlich, beim Screening

8. Teilnehmerinnen müssen bei der Vorimpfung und Vorbelastung einen negativen Schwangerschaftstest haben und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Mindestens ein Jahr nach der Menopause;
   2. Chirurgisch steril;
   3. Verwendung von oralen, implantierbaren, transdermalen oder injizierbaren Kontrazeptiva für 30 Tage vor der Immunisierung und bis 60 Tage nach der Provokation;

   ich. Eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden (z. B. Doppelbarrieremethode, Depo-Provera, Intrauterinpessar, Norplant, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster) d. Nicht sexuell aktiv (abstinent) oder in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung sein (muss mit dem Standortpersonal besprochen und dokumentiert werden)

9. Männliche Probanden müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden, sowie Empfängnisverhütung / Barriere (ein Kondom für Männer) zu verwenden oder von der Impfung bis zur aktiven Phase (Tag 57) auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Verabreichung/Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts 30 Tage vor der Impfung während der aktiven Phase (Tag 57)
2. Verabreichung eines beliebigen zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung oder geplanter Verwendung des oben genannten während der aktiven Phase (bis Tag 57)
3. Vorhandensein einer signifikanten Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließt. Signifikanter medizinischer Zustand = zum Beispiel psychiatrische Zustände oder Magen-Darm-Erkrankungen wie Magengeschwür, Symptome oder Anzeichen einer aktiven Gastritis oder gastroösophagealen Refluxkrankheit, entzündliche Darmerkrankung, Alkohol- oder illegale Drogenmissbrauch/-abhängigkeit oder andere Laboranomalien
4. Laborwerte außerhalb des Normbereichs für die Thrombozytenzahl und die folgenden Gerinnungstests: Prothromibin-Zeittest (PT/INR), aktivierter partieller Thromboplastinzeittest (aPTT) und Fibrinogen

5. Jede der folgenden Vorgeschichten oder Zustände, die zu einem höheren Risiko für Gerinnungsereignisse und/oder Thrombozytopenie führen können:

   1. Familien- oder persönliche Vorgeschichte von Blutungen oder Thrombosen
   2. Vorgeschichte von heparinbedingten thrombotischen Ereignissen und/oder Erhalt von Heparinbehandlungen
   3. Vorgeschichte einer Autoimmun- oder entzündlichen Erkrankung

   4. Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das Thromboserisiko innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erhöhen:

      • Kürzliche Operation außer Entfernung/Biopsie von Hautläsionen
      • Immobilität (an Bett oder Rollstuhl gebunden für 3 oder mehr aufeinanderfolgende Tage)
      • Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit oder dokumentierter Hirnverletzung
      • Einnahme von Antikoagulanzien zur Thromboseprophylaxe
      • Kürzliche klinisch signifikante Infektion

6. Einer der folgenden EKG-Befunde innerhalb von 45 Tagen vor der Impfung:

   Ausschluss-EKG-Befunde:

   1. QTc F (Intervalldauer > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich)
   2. QRS-Intervall größer als 120 ms
   3. PR-Intervall größer als 220 ms
   4. Klinisch signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen oder pathologische Q-Zacken
7. Vorgeschichte von Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome)
8. Vorhandensein einer Immunsuppression oder eines medizinischen Zustands, der möglicherweise mit einer beeinträchtigten Immunantwort verbunden ist, einschließlich Diabetes mellitus oder Angioödem
9. Spende oder Verwendung von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung während der aktiven Phase (Tag 57)
10. Diagnostizierte Blutungsstörung oder signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme, die Blutabnahmen problematisch machen könnten
11. Jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führte
12. Nachweis einer bestätigten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) mit Bestätigungsassays
13. Abnormales Stuhlmuster (weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 pro Tag)

14. Vorgeschichte einer Reizdarmerkrankung oder einer entzündlichen Verdauungs- oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Verteilung / Sicherheitsbewertung eines oral verabreichten Impfstoffs beeinflussen könnte, der auf die Schleimhaut des Dünndarms abzielt.

    Solche Bedingungen können beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf:

    1. Motilitätsstörung des Ösophagus
    2. Malignität
    3. Malabsorption (zB. Zöliakie, Glutenunverträglichkeit)
    4. Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
    5. Reizdarmsyndrom
    6. Entzündliche Darmerkrankung
    7. Chirurgische Resektion mit Ausnahme einer Appendektomie oder einer geringfügigen Resektion, die vom Prüfer und Sponsor als akzeptabel erachtet wird
    8. Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
    9. Hiatushernie
    10. Magengeschwür (Geschichte der Cholezystektomie ist nicht ausschließend)
15. Anwendung von Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 7 Tagen vor der Impfung während der aktiven Phase (Tag 57)
16. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung während der aktiven Phase (Tag 57) Hinweis: Verwendung einer kurzen (≤ 10 Tage) Behandlung mit oralen oder topischen Antibiotika bei leichten Infektionen der oberen Atemwege (URI), Harnwegsinfektionen (UTI), zahnärztliche Eingriffe oder Hautinfektionen sind innerhalb des Untersuchungszeitraums erlaubt, müssen jedoch 7 Tage vor der ersten Impfung abgeschlossen sein
17. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinträchtigen (z. systemische Kortikosteroide und andere) innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung während der aktiven Phase (Tag 57)
18. Regelmäßige Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika innerhalb von 7 Tagen vor der Impfung während der aktiven Phase (Tag 57)
19. Verwendung von rezeptfreien Probiotika oder Antidiarrhoika innerhalb von 7 Tagen vor der Impfung während der aktiven Phase (Tag 57)
20. Anzeichen einer kürzlich aufgetretenen (innerhalb von 2 Monaten nach der Impfung) oder einer aktuellen nichtbakteriellen Gastroenteritis, die auf eine NV-Infektion hindeutet [Erbrechen oder ungeformter oder wässriger Stuhl (> 2 innerhalb von 24 Stunden)]
21. Jegliche Gastroenteritis innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Impfung
22. Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber (wie vom Prüfarzt durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt). (Die Bewertung kann während des Screening-Zeitraums wiederholt werden)
23. Vorhandensein von Fieber ≥ 38 ° C, oral zu Studienbeginn gemessen
24. Anamnese bei Hämatochezie (Blut im Stuhl) oder Meläna (schwarzer Stuhl)
25. Jeder signifikante Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte
26. Anamnestisch schwerwiegende Reaktionen auf Impfungen wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Guillain-Barré-Syndrom, Nesselsucht oder Bauchschmerzen
27. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfimpfstoffs oder Placebos, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatine. Personen mit bekannten Fischallergien sollten ausgeschlossen werden.
28. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor der Impfung
29. Positiver Test auf Missbrauchsdrogen oder Alkohol beim Screening, Impfbeginn und vor der Provokation (außer bei früherem Marihuanakonsum; gleichzeitiger oder fortlaufender Konsum von Marihuana während des aktiven Studienzeitraums).
30. Beständiges/gewohnheitsmäßiges Rauchen innerhalb von 2 Monaten vor der Impfung (definiert als Rauchen von ≥ 1 Packung Zigaretten pro Tag). Während des stationären Aufenthaltes ist das Rauchen nicht gestattet

31. Andere Bedingungen, die nach klinischem Ermessen des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte eines Probanden gefährden oder die Auswertung der Studie beeinträchtigen würden

    Sozial/beruflich:

32. Leben mit oder täglichen Kontakt mit Kindern < 5 Jahren oder Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen; dies schließt signifikanten Kontakt zu Hause, in der Schule, in der Kindertagesstätte oder in ähnlichen Einrichtungen ein
33. Zusammenleben mit oder täglichen Kontakt mit älteren Personen > 70 Jahren oder gebrechlichen, gewickelten Personen, Personen mit Behinderungen oder Inkontinenz; dies umfasst bei der Arbeit oder Besuche in Pflegeheimen und Kindertagesstätten oder gleichwertigen Einrichtungen
34. Beschäftigung in der Gastronomie wie Restaurant- oder Kantinenbetrieben; insbesondere schließt dies Personen ein, deren Beschäftigung die Handhabung und Verarbeitung von Lebensmitteln in den 4 Wochen nach der Virusbelastung erfordert
35. Mitarbeiter des Gesundheitswesens mit erwartetem Patientenkontakt in den 4 Wochen nach der Virusbelastung
36. Erwarteter Kontakt, über die Arbeit oder zu Hause, mit immungeschwächten Personen in den 4 Wochen nach der Virusbelastung. Immungeschwächte Personen = HIV-positiv, erhalten immunsuppressive Medikamente wie orale Steroide, antineoplastische Mittel
37. Anwesenheit von Haushaltsmitgliedern, die die Ad4- oder Ad7-Impfstoffe innerhalb von 2 Monaten vor der Impfung erhalten haben
38. Beschäftigung als Flugbegleiter oder Kreuzfahrtschiffbesatzung, die in den 4 Wochen nach der Herausforderung arbeiten soll
39. Personen, die planen, in den 4 Wochen nach der viralen Herausforderung in einer begrenzten Umgebung (z. B. Kreuzfahrt, Lager usw.) zu leben