Badanie wyzwań związanych z norowirusami (G1-1 Challenge)
Podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2b ludzkiego norowirusa GI.1 (inokulum wirusa Norwalk) po podaniu doustnej, pojedynczej dawki szczepionki norowirusa wykazującej ekspresję GI.1 VP1 i adiuwanta dsRNA w celu ochrony przed zapaleniem żołądka i jelit norowirusem ( NVG) w zdrowych dorosłych ochotnikach
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2b dotyczące szczepień i prowokacji, mające na celu ocenę skuteczności ochronnej szczepionki Vaxart Norovirus (VXA-G1.1-NN). Zdrowi dorośli zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej doustnej dawki szczepionki lub placebo.
- Ramię 1: VXA-G1.1-NN tabletki szczepionki doustnej [1x1011 IU±0,5 log]
- Ramię 2: Tabletki placebo podobne pod względem wyglądu i liczby do aktywnych tabletek szczepionki
Około 28 dni po szczepieniu osobniki zostaną przyjęte na oddział izolacyjny i poddane prowokacji szczepem prowokacyjnym NV GI.1 Norwalk. Po prowokacji osobniki będą monitorowane pod kątem oznak i objawów ostrego zapalenia żołądka i jelit (AGE) od dnia 29 do wypisu. Po 4 dniach od prowokacji (dzień 33) osoby bezobjawowe zostaną wypisane z oddziału izolacyjnego i będą poddane serii wizyt ambulatoryjnych i rozmów telefonicznych. Osoby z objawami mogą przebywać w izolatce do 3 dodatkowych dni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badana populacja Zdrowi dorośli ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 49 lat włącznie z grupą krwi O lub A, u których potwierdzono wydzielanie antygenu H typu 1 Produkt badawczy
Aktywna szczepionka:
- Norowirus GI.1 Szczepionka Norwalk VP1 (VXA-G1.1-NN), doustny rekombinowany adenowirus serotyp 5 z delecją E1/E3 z delecją replikacji z adiuwantem w postaci dwuniciowego kwasu rybonukleinowego (dsRNA). Wektor szczepionki koduje pełnej długości gen VP1 z wirusa Norwalk (NV). Adiuwant jest krótkim RNA spinki do włosów, wyrażanym jako sekwencja 21 nukleotydów (GAAACGA TATGGGCTGAATAC) jako sekwencja tandemowa w orientacji do przodu i do tyłu oddzielona 6 nukleotydami, które zawierają pętlę RNA. Końcowy produkt leczniczy (DP) formułuje się w tabletkę powlekaną dojelitowo.
- Dawka: 1x10E11 j.m. ±0,5 log
Kontrola placebo:
• Tabletki doustne podobne pod względem wyglądu i liczby do tabletek aktywnej szczepionki Zostanie wydanych wiele tabletek badanego leku, aby umożliwić dostarczenie zamierzonej dawki szczepionki (1x10E11 IU). W celu utrzymania zaślepienia badania zostanie wydana odpowiednia liczba tabletek placebo.
Inokulum prowokacji wirusowej
- Norowirus GI.1 (Norwalk Virus Innoculum Partia 001-09NV, IND 14697)
- Dawka: 1x10E6 kopii genomowych (GC). Dawka, która zapewnia 50% - 65% zakaźność w populacji zdrowych osób dorosłych (na wskaźnik infekcji NV obserwowany w badaniu miareczkowania wirusa GI.1
Hipoteza badawcza Szczepionka norowirusowa (VXA-G1.1-NN) będzie chronić przed norowirusowym zapaleniem żołądka i jelit (NVG) związanym z zakażeniem norowirusem (NoV) w modelu prowokacji
Około 120 osobników otrzyma dawkę w fazie szczepienia, aby zapewnić co najmniej 100 osobników (~ 50 VXA-G1.1-NN szczepionka i 50 placebo) są dostępne do udziału w fazie prowokacji. Około 28 dni po szczepieniu osobniki zostaną przyjęte na oddział izolacyjny i poddane prowokacji szczepem prowokacyjnym NV GI.1 Norwalk. Po prowokacji osobniki będą monitorowane pod kątem oznak i objawów ostrego zapalenia żołądka i jelit (AGE) od dnia 29 do wypisu. Choroba NV trwa 2-4 dni i ustępuje samoistnie. Po 4 dniach od prowokacji (dzień 33) osoby bezobjawowe zostaną wypisane z oddziału izolacyjnego i będą poddane serii wizyt ambulatoryjnych i rozmów telefonicznych. Osoby z objawami mogą przebywać w izolatce do 3 dodatkowych dni.
W trakcie badania zostaną przeprowadzone następujące wizyty studyjne i kontakty zdalne
Faza szczepienia:
- Okres przed badaniem przesiewowym (dni -90 do badania przesiewowego) może być wykorzystany w celu ustalenia statusu wydzielania antygenu typu 1 i grupy krwi osobników
- Okres badań przesiewowych (dni od -45 do -1)
- Wizyta w dniu 1 (ocena wyjściowa; dzień randomizacji i szczepienia)
- Wizyta w dniu 8 (bezpieczeństwo i ocena odpowiedzi immunologicznej)
- Dzień 28 (ocena odpowiedzi immunologicznej; 1 dzień przed prowokacją, rozpoczęcie pobytu w szpitalu)
Faza wyzwań:
- Dzień 29 (prowokacja wirusowa, sekwestracja)
- Dni od 30 do 33 (sekwestracja - wypis; +3 dni)
- Wizyta w dniu 36 (ocena odpowiedzi immunologicznej i ocena bezpieczeństwa)
- Dzień 57 Wizyta (koniec aktywnego okresu)
Kontrola bezpieczeństwa:
- Dzień 120, Dzień 180, Dzień 240 i Dzień 300 (kontakt uzupełniający)
- Dzień 365 (kolejna rozmowa telefoniczna): Zakończenie badania
Niezależny Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC) będzie zbierał się w określonych odstępach czasu podczas okresu prowokacji norowirusem, a także ad hoc w razie potrzeby podczas okresów szczepienia i prowokacji, aby nadzorować bezpieczeństwo badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Cypress, California, Stany Zjednoczone, 90630
- Altasciences LA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 49 lat włącznie
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę
- Zdrowy, określony przez głównego badacza (PI) lub PI w porozumieniu z monitorującym badanie i Sponsorem Zdrowy = Brak istotnych klinicznie problemów zdrowotnych lub chorób, jak określono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu (EKG) oraz laboratoria kliniczne (morfologia krwi, chemia i analiza moczu)
- Zrozumienie wymagań badania z możliwością i gotowością do ukończenia wszystkich ocen i przestrzegania okresu połogu po prowokacji wirusowej oraz wszystkich zaplanowanych wizyt i kontaktów
- Potwierdzona grupa krwi (A lub O)
- Wykazano, że jest dodatni pod względem wydzielania antygenu H typu 1 (w teście śliny)
- Wskaźnik masy ciała między 17 a 35 kg/m2 włącznie, w momencie badania przesiewowego
Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed szczepieniem i przed prowokacją oraz muszą spełniać jedno z poniższych Kryteriów:
- Co najmniej jeden rok po menopauzie;
- Chirurgicznie sterylny;
- Stosowanie doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych przez 30 dni przed immunizacją i do 60 dni po prowokacji;
I. d. Niezawodna forma antykoncepcji musi zostać zatwierdzona przez Badacza (np. metoda podwójnej bariery, Depo-Provera, wkładka wewnątrzmaciczna, Norplant, doustne środki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne). Nie być aktywnym seksualnie (abstynentem) ani w związku tej samej płci (należy omówić to z personelem zakładu i udokumentować)
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę, aby nie spłodzić dziecka ani nie być dawcą nasienia, a także stosować antykoncepcję/barierę (męska prezerwatywa) lub zachować abstynencję od stosunków heteroseksualnych, od szczepienia do okresu aktywności (dzień 57)
Kryteria wyłączenia:
- Podawanie/stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia 30 dni przed szczepieniem przez cały okres aktywności (dzień 57)
- Podanie dowolnej licencjonowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed szczepieniem lub planowanym zastosowaniem wyżej wymienionej szczepionki w okresie aktywności (do dnia 57)
- Występowanie istotnego stanu chorobowego, który w ocenie badacza wyklucza udział w badaniu. Poważny stan medyczny = na przykład stan psychiczny lub choroba przewodu pokarmowego, taka jak wrzód trawienny, objawy lub objawy czynnego zapalenia błony śluzowej żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego, choroba zapalna jelit, nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub nielegalnych narkotyków lub inne nieprawidłowości laboratoryjne
- Wartości laboratoryjne poza zakresem normy dla liczby płytek krwi i następujących testów krzepnięcia: test czasu protromibinowego (PT/INR), test czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) i fibrynogen
Dowolna z poniższych historii lub stanów, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka zdarzeń krzepnięcia i/lub małopłytkowości:
- Rodzinna lub osobista historia krwawienia lub zakrzepicy
- Historia zdarzeń zakrzepowych związanych z heparyną i/lub otrzymywanie leczenia heparyną
- Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej
Obecność któregokolwiek z poniższych stanów, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko zakrzepicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:
- Niedawna operacja inna niż usunięcie/biopsja zmian skórnych
- Bezruch (przykuty do łóżka lub wózka inwalidzkiego przez 3 lub więcej kolejnych dni)
- Uraz głowy z utratą przytomności lub udokumentowanym uszkodzeniem mózgu
- Odbiór antykoagulantów do profilaktyki zakrzepicy
- Niedawna klinicznie istotna infekcja
Dowolne z poniższych wyników badania EKG w ciągu 45 dni przed szczepieniem:
Wykluczające wyniki EKG:
- QTc F (czas trwania odstępu > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety)
- Odstęp QRS większy niż 120 ms
- Odstęp PR większy niż 220 ms
- Klinicznie istotne zmiany załamków ST-T lub patologiczne załamki Q
- Historia raka lub leczenia raka w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego)
- Obecność immunosupresji lub stanu chorobowego prawdopodobnie związanego z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną, w tym cukrzycą lub obrzękiem naczynioruchowym
- Oddawanie lub stosowanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed szczepieniem w okresie aktywności (dzień 57)
- Zdiagnozowana skaza krwotoczna lub znaczne siniaki lub problemy z krwawieniem, które mogą utrudniać pobieranie krwi
- Każdy stan, który spowodował brak lub usunięcie śledziony
- Dowód potwierdzonego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wraz z testami potwierdzającymi
- Nieprawidłowy wzór stolca (mniej niż 3 wypróżnienia na tydzień lub więcej niż 3 dziennie)
Historia choroby jelita drażliwego lub stanu zapalnego przewodu pokarmowego lub żołądkowo-jelitowego, które mogą wpływać na dystrybucję / ocenę bezpieczeństwa podawanej doustnie szczepionki skierowanej na błonę śluzową jelita cienkiego.
Takie warunki mogą obejmować między innymi:
- Zaburzenia motoryki przełyku
- Złośliwość
- Złe wchłanianie (np. celiakia, nietolerancja glutenu)
- Zaburzenia trzustki i dróg żółciowych
- Zespół jelita drażliwego
- Zapalna choroba jelit
- Resekcja chirurgiczna, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub niewielkiej resekcji, która zostanie uznana za akceptowalną przez badacza i sponsora
- Choroba refluksowa przełyku (GERD)
- Przepuklina rozworu przełykowego
- Wrzód trawienny (Historia cholecystektomii nie wyklucza)
- Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 7 dni przed szczepieniem przez okres aktywny (dzień 57)
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 30 dni przed szczepieniem przez okres aktywny (dzień 57) Uwaga: zastosowanie krótkiego (≤ 10 dni) cyklu doustnego lub miejscowego antybiotyku w leczeniu drobnych infekcji górnych dróg oddechowych (URI), infekcji dróg moczowych (UTI), prace dentystyczne lub zakażenie skóry dozwolone w okresie przesiewowym, ale muszą być zakończone 7 dni przed pierwszym szczepieniem
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy i inne) w ciągu 14 dni przed szczepieniem przez okres aktywny (dzień 57)
- Regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 7 dni przed szczepieniem przez okres aktywny (dzień 57)
- Stosowanie dostępnych bez recepty probiotyków lub leków przeciwbiegunkowych w ciągu 7 dni przed szczepieniem przez okres aktywny (dzień 57)
- Dowody na niedawne (w ciągu 2 miesięcy od szczepienia) lub obecne niebakteryjne zapalenie żołądka i jelit sugerujące zakażenie NV [wymioty lub nieuformowane lub wodniste stolce (> 2 w ciągu 24 godzin)]
- Jakiekolwiek zapalenie żołądka i jelit w ciągu ostatnich 2 tygodni przed szczepieniem
- Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed szczepieniem, zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez (określona przez badacza na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego). (Ocenę można powtórzyć w okresie przesiewowym)
- Obecność gorączki ≥ 38ºC mierzonej w jamie ustnej na początku badania
- Historia, jeśli hematochezia (krew w stolcu) lub melena (czarny stolec)
- Każda istotna hospitalizacja w ciągu ostatniego roku, która w opinii badacza lub sponsora mogłaby zakłócić udział w badaniu
- Historia poważnych reakcji na jakąkolwiek szczepionkę, takich jak anafilaksja, problemy z oddychaniem, zespół Guillain-Barre, pokrzywka lub ból brzucha
- Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek składnik badanej szczepionki lub placebo, w tym między innymi na żelatynę rybią. Należy wykluczyć osoby ze stwierdzoną alergią na ryby.
- Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub chemikaliów w ciągu 1 roku przed szczepieniem
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego, na początku szczepienia i przed prowokacją (z wyjątkiem wcześniejszego używania marihuany; jednoczesnego lub stałego używania marihuany podczas aktywnego okresu badania).
- Konsekwentne/nawykowe palenie w ciągu 2 miesięcy przed szczepieniem (zdefiniowane jako palenie ≥ 1 paczki papierosów dziennie). Podczas pobytu w szpitalu obowiązuje całkowity zakaz palenia
Inne warunki, w ocenie klinicznej badacza, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika lub zakłócić ocenę badania
Społeczny/zawodowy:
- Mieszkanie z lub mające codzienny kontakt z dziećmi w wieku <5 lat lub kobietami w ciąży lub karmiącymi; obejmuje to znaczący kontakt w domu, szkole, przedszkolu lub równoważnych placówkach
- Mieszkający lub mający codzienny kontakt z osobami starszymi > 70 lat lub niedołężnymi, pieluchowanymi, niepełnosprawnymi lub nietrzymającymi moczu; obejmuje to pracę lub wizyty w domach opieki i placówkach opieki dziennej lub równoważnych
- Zatrudnienie w branży usług gastronomicznych, takich jak restauracje lub kawiarnie; w szczególności obejmuje to osoby, których zatrudnienie wymaga obsługi i przetwarzania żywności w ciągu 4 tygodni po prowokacji wirusowej
- Pracownicy służby zdrowia mający kontakt z pacjentem spodziewany w ciągu 4 tygodni po prowokacji wirusowej
- Spodziewany kontakt, za pośrednictwem pracy lub w domu, z osobami z obniżoną odpornością w ciągu 4 tygodni po prowokacji wirusowej. Osoby z obniżoną odpornością = osoby zakażone wirusem HIV, przyjmujące leki immunosupresyjne, takie jak sterydy doustne, leki przeciwnowotworowe
- Obecność domowników, którzy otrzymali szczepionki Ad4 lub Ad7 w ciągu 2 miesięcy przed szczepieniem
- Zatrudnienie jako steward linii lotniczych lub załoga statku wycieczkowego, zaplanowane do pracy w ciągu 4 tygodni po wyzwaniu
- Osoby planujące życie w zamkniętym środowisku (np. rejs, obóz itp.) w ciągu 4 tygodni po prowokacji wirusowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię aktywnej szczepionki
Pacjenci otrzymujący szczepionkę Norowirus GI.1 Norwalk VP1, doustna szczepionka E1-/E3-deleted Recombinant Adenovirus 5 z adiuwantem dsRNA
|
Norowirus GI.1 Szczepionka Norwalk VP1, doustna replikacja z delecją E1/E3 Uszkodzona rekombinowana adenowirus 5 z adiuwantem dsRNA
Norwalk Virus Inoculum Partia 01-09NV
|
|
Komparator placebo: Ramię placebo
Pacjent otrzymujący doustne tabletki placebo o wyglądzie i liczbie podobnych do aktywnych tabletek szczepionki
|
Norwalk Virus Inoculum Partia 01-09NV
Tabletki doustne podobne pod względem wyglądu i liczby do aktywnych tabletek szczepionki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli norowirusa zapalenia żołądka i jelit (NVG)
Ramy czasowe: Do około 57 dnia
|
NVG jest złożonym punktem końcowym zdefiniowanym jako spełnianie zarówno definicji wieku, jak i NV. Wiek zdefiniowano jako spełnienie jednego z 3 kryteriów (biegunka, wymioty lub biegunka i wymioty) w dowolnym 24-godzinnym okresie przewracania. Indywidualne kryteria biegunki, wymiotów lub biegunki i wymiotów były następujące: 1. Biegunka: i. ≥ 3 luźne lub płynne stolce w dowolnym 24-godzinnym okresie przewracania lub II. 400 g luźnych lub ciekłych stołków w dowolnym 24-godzinnym okresie walcowania 2. Wymioty: ≥ 2 epizody wymiotów w dowolnym 24-godzinnym okresie przewracania lub 3. Biegunka i wymioty: i. Jeden odcinek wymiotów plus każdy luźny lub płynny stołek w dowolnym 24-godzinnym okresie walcowym II. Jeden odcinek wymiotujący plus ≥ 2 z następujących zdarzeń w dowolnym 24-godzinnym okresie toczącego się:
|
Do około 57 dnia
|
|
Poziomy białka wirusowego 1, głównego kapsydu lub białka powierzchniowego wirusów (VP1) Immunoglobuliny A (IgA) komórki wydzielającej (ASC) przeciwko Norwalk w dniu 8
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Próbki krwi pobierano w różnych punktach czasowych podczas badania.
|
Dzień 8
|
|
Geometryczne średnie miano (GMT) przeciwciał blokujących antygen grupy histo-krwi (HBGA) przeciwko NV poprzez blokowanie miana 50 (BT50) w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Próbki krwi pobierano w różnych punktach czasowych podczas badania.
Pozytywna zmiana wskazuje na wzrost miana.
|
Dzień 28
|
|
Odpowiedź Immunoglobulina G (IgG) specyficzna dla VP1 w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Próbki krwi pobierano w różnych punktach czasowych podczas badania.
|
Dzień 28
|
|
Serum specyficzne dla VP1 Iga w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Próbki krwi pobierano w różnych punktach czasowych podczas badania.
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli poprosili o objawy reaktogenności
Ramy czasowe: Do 8 dnia
|
Poszukiwane objawy reaktogenności obejmowały:
|
Do 8 dnia
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli niezamówionych zdarzeń niepożądanych (AES) podczas fazy szczepień
Ramy czasowe: Do 28 dnia fazy szczepień (faza 28-dniowa)
|
Niepoliczalne AE odnosiły się do wszelkich AE, które wystąpiły podczas badania klinicznego, ale nie były specjalnie wstępnie zdefiniowane ani aktywnie poszukiwane przez protokół badania.
Niezamówione AE mogą obejmować wszelkie choroby lub objaw, niezależnie od tego, czy był to związany z badaną interwencją.
|
Do 28 dnia fazy szczepień (faza 28-dniowa)
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli poważnych AES (SAE), AES o szczególnym zainteresowaniu (AESES) i nowych możliwości przewlekłej choroby (NOCIS)
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy po szczepieniu
|
SAE był dowolnym AE, który spowodował jeden lub więcej z następujących wyników: śmierć, zdarzenie zagrażające życiu, w którym podmiot był bezpośrednio narażony na śmierć (nie hipotetycznie), hospitalizację szpitalną lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, trwałej lub znacznej niezdolności do zdrowia lub zasadniczej zaburzenia normalnej funkcji życiowej, wadliwa. Interwencja chirurgiczna, aby zapobiec poważnemu wyniku.
NOCI zdefiniowano jako diagnozę po podaniu leku po badaniu nowego schorzenia, który miał charakter przewlekły, w tym te potencjalnie kontrolowane przez leki (np. Cukrzyca, astma).
|
Do około 12 miesięcy po szczepieniu
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli niezamówionych AES podczas fazy wyzwań
Ramy czasowe: Do 29 dnia fazy wyzwań (faza 28-dniowa)
|
Niezamówione AE odnosiły się do wszelkich AE, które wystąpiły podczas badania klinicznego, ale nie były specjalnie wstępnie zdefiniowane ani aktywnie poszukiwane przez protokół badania.
Niezamówione AE mogą obejmować wszelkie choroby lub objaw, niezależnie od tego, czy był to związany z badaną interwencją.
|
Do 29 dnia fazy wyzwań (faza 28-dniowa)
|
|
Liczba uczestników w wieku w fazie wyzwania szpitalnego
Ramy czasowe: Dzień 28 fazy wyzwań (faza 28 dni)
|
Wiek zdefiniowano jako spełnienie jednego z 3 kryteriów (biegunka, wymioty lub biegunka i wymioty) w dowolnym 24-godzinnym okresie przewracania. Indywidualne kryteria biegunki, wymiotów lub biegunki i wymiotów były następujące: 1. Biegunka: i. ≥ 3 luźne lub ciekłe stolce wytwarzane w dowolnym 24-godzinnym okresie przewracania lub II. 400 g luźnych lub ciekłych stołków wytwarzanych w dowolnym 24-godzinnym okresie walcowania 2. Wymioty: ≥ 2 epizody wymioty w dowolnym 24-godzinnym okresie przewracania lub 3. biegunka i wymioty: i. Jeden odcinek wymiotów plus każdy luźny lub płynny stołek w dowolnym 24-godzinnym okresie walcowym II. Jeden odcinek wymiotujący plus ≥ 2 z następujących zdarzeń w dowolnym 24-godzinnym okresie toczącego się:
|
Dzień 28 fazy wyzwań (faza 28 dni)
|
|
Nasilenie wieku oceniane za pomocą zmodyfikowanej skali Vesikari
Ramy czasowe: Do około 36 dnia
|
Zmodyfikowana skala Vesikari jest narzędziem stosowanym do oceny nasilenia wieku poprzez ocenę objawów, takich jak biegunka, wymioty, gorączka i odwodnienie.
Oceni te objawy w oparciu o ich częstotliwość i nasilenie, z minimalnym wynikiem 0 i maksymalnym wynikiem 20, gdzie wyższe wyniki wskazują na poważniejsze objawy, a niższe wyniki sugerują łagodniejsze objawy i nasilenia.
|
Do około 36 dnia
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli umiarkowanego lub ciężkiego zapalenia żołądka i jelit
Ramy czasowe: Do około 57 dnia
|
Umiarkowane lub ciężkie zapalenie żołądka i jelit zdefiniowano przez skumulowane luźne stolce ≥ 1000gr w okresie szpitalnym.
|
Do około 57 dnia
|
|
Czas wieku
Ramy czasowe: Do około 57 dnia
|
Czas do początku wieku obliczono jako czas od administracji wyzwań do pierwszej zarejestrowanej instancji zdarzenia spełniającego kryteria dla wieku. Wiek został zdefiniowany jako spotkanie z 3 z 3 kryteriów: 1. Biegunka: i. ≥ 3 luźne lub płynne stolce w dowolnym 24-godzinnym okresie przewracania lub II. 400 g luźnych lub ciekłych stołków w dowolnym 24-godzinnym okresie walcowania 2. Wymioty: ≥ 2 epizody wymiotów w dowolnym 24-godzinnym okresie przewracania lub 3. Biegunka i wymioty: i. Jeden odcinek wymiotów plus każdy luźny lub płynny stołek w dowolnym 24-godzinnym okresie walcowym II. Jeden odcinek wymiotujący plus ≥ 2 z następujących zdarzeń w dowolnym 24-godzinnym okresie toczącego się:
|
Do około 57 dnia
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli przypadków biegunki lub wymioty
Ramy czasowe: Do około 57 dnia
|
Klasyfikację biegunki przeprowadzono poprzez stopniowe stolce z klasą 3 (gruby stołek ciekłego) do stopnia 5 (przezroczystą wodę stołkową) uważano za biegunkę.
|
Do około 57 dnia
|
|
Liczba uczestników z infekcją norowirusową (listopad) w celu zakwestionowania okresu 8
Ramy czasowe: Wyzwanie w dniu 8 (równe studium 36)
|
Zakażenie NOV zdefiniowano jako dodatnią QRT-PCR w kale lub wymiotę w celu zakwestionowania dnia 8 i obecności antygenu NV w stolcu.
|
Wyzwanie w dniu 8 (równe studium 36)
|
|
Geometryczne średnie kopie genomu (GCS) zrzucania NOV w kale mierzone przez QRT-PCR
Ramy czasowe: Przedprzezorne do 8 dnia fazy wyzwań (równe studiom 36)
|
Zrzucanie Nov oceniono przez QRT-PCR.
Próbki kału zgłoszono na 10^3 kopie/GM.
Jeśli uczestnik uzyskał wiele wyników dla danego dnia badania, do analizy zastosowano wynik z największą odpowiedzią na zrzucanie.
Próbki, które zostały zgłoszone jako „niezmienne” lub jako niższe niż granica wykrywania (LOD), analizowano jako ½2*LOD (76,2).
|
Przedprzezorne do 8 dnia fazy wyzwań (równe studiom 36)
|
|
Geometryczne średnie GC zrzucania NOV w wymianie mierzone przez QRT-PCR
Ramy czasowe: Przedprzezorne do 8 dnia fazy wyzwań (równe studiom 36)
|
Zrzucanie Nov oceniono przez QRT-PCR.
Próbki wymioty zgłoszono w 10^3 kopie/ml.
Jeśli uczestnik uzyskał wiele wyników dla danego dnia badania, do analizy zastosowano wynik z największą odpowiedzią na zrzucanie.
Próbki, które zostały zgłoszone jako „niezmienne” lub jako niższe niż granica wykrywania (LOD), analizowano jako ½2*LOD (15,3).
|
Przedprzezorne do 8 dnia fazy wyzwań (równe studiom 36)
|
|
Czas trwania infekcji NOV
Ramy czasowe: Do około 57 dnia
|
Czas trwania zakażenia NOV zdefiniowano jako czas od zakażenia NOV do czasu rozdzielczości zakażenia, zdefiniowany jako ujemny wynik QRT-PCR, który nie następuje dodatni wynik QRT-PCR.
|
Do około 57 dnia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
IgA w kale specyficzne dla VP1 GI.1 w dniu 1, dniu 28 i dniu 57
Ramy czasowe: Dzień 1 (punkt wyjściowy), dzień 28 i dzień 57
|
Próbki kału do oceny immunogenności pobrano w dniu 1 (przed szczepieniem), dniu 28 (1 dzień przed prowokacją) i dniu 57 (28 dni po prowokacji).
Wartości przeciwciał IgA swoistych dla VP1 GI.1 normalizowano w oparciu o całkowite IgA w każdej próbce.
|
Dzień 1 (punkt wyjściowy), dzień 28 i dzień 57
|
|
IgA śliny specyficzne dla VP1 GI.1 w dniu 1, dniu 28 i dniu 57
Ramy czasowe: Dzień 1 (punkt wyjściowy), dzień 28 i dzień 57
|
Próbki śliny pobrano w dniu 1 (przed szczepieniem), dniu 28 (1 dzień przed prowokacją) i dniu 57 (28 dni po prowokacji).
Wartości przeciwciał IgA swoistych dla VP1 GI.1 normalizowano w oparciu o całkowite IgA w każdej próbce.
|
Dzień 1 (punkt wyjściowy), dzień 28 i dzień 57
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: James Cummings, MD, Vaxart, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VXA-NVV-201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .