Norovirushaastetutkimus (G1-1 Challenge)
Vaiheen 2b kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, ihmisen norovirus GI.1 (Norwalk Virus Inoculum) -haastetutkimus GI.1 VP1:tä ilmentävän kerta-annoksen norovirusrokotteen antamisen jälkeen suojaamaan Gastroenteritis Noro -virusta vastaan NVG) Terveet aikuiset vapaaehtoiset
Tämä on vaiheen 2b satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rokotus- ja altistustutkimus Vaxart Norovirus -rokotteen (VXA-G1.1-NN) suojaavan tehon arvioimiseksi. Terveet aikuiset satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan yhden oraalisen annoksen rokotetta tai lumelääkettä.
- Varsi 1: VXA-G1.1-NN suun kautta otettavat rokotetabletit [1x1011 IU±0,5 log]
- Käsivarsi 2: Plasebotabletit, jotka ovat ulkonäöltään ja lukumäärältään samanlaisia kuin aktiiviset rokotetabletit
Noin 28 päivää rokotuksen jälkeen koehenkilöt viedään eristysosastolle ja altistetaan NV GI.1 Norwalk -altistuskannalle. Altistuksen jälkeen kohteista seurataan akuutin gastroenteriitin (AGE) merkkejä ja oireita päivästä 29 kotiuttamiseen. 4 päivää altistuksen jälkeen (päivä 33) oireettomat koehenkilöt kotiutetaan eristysosastolta ja heitä seurataan sarjassa avohoitokäyntejä ja puheluita. Oireellisia henkilöitä voidaan pitää eristysosastolla vielä 3 päivää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuspopulaatio Terveet 18–49-vuotiaat aikuiset vapaaehtoiset mies- ja naispuoliset, joiden veriryhmä on O tai A ja joilla on vahvistettu H-tyypin 1 antigeenin erityspositiivinen tutkimustuote
Aktiivinen rokote:
- Norovirus GI.1 Norwalk VP1 -rokote (VXA-G1.1-NN), oraalinen E1/E3-deletoitu replikaatiovirheellinen rekombinanttiadenoviruksen serotyyppi 5, jossa on kaksijuosteinen ribonukleiinihappo (dsRNA) -adjuvantti. Rokotevektori koodaa täyspitkää VP1-geeniä Norwalk-viruksesta (NV). Adjuvantti on lyhyt hiusneula-RNA, joka ilmaistaan 21 nukleotidin sekvenssinä (GAAACGA TATGGGCTGAATAC) tandemsekvenssinä eteenpäin ja käänteisessä orientaatiossa, erotettuna 6 nukleotidilla, jotka muodostavat RNA:n silmukan. Lopullinen lääketuote (DP) formuloidaan enteropäällysteiseksi tabletiksi.
- Annos: 1x10E11 IU±0,5 log
Placebokontrolli:
• Suun kautta otettavat tabletit, jotka ovat ulkonäöltään ja lukumäärältään samanlaisia kuin aktiiviset rokotetabletit. Useita tutkimuslääketabletteja annostellaan, jotta aiottu rokoteannos (1x10E11 IU) voidaan antaa. Vastaava määrä lumetabletteja jaetaan tutkimuksen sokeuden ylläpitämiseksi.
Virus Challenge Inokulaatti
- Norovirus GI.1 (Norwalk Virus Inoculum Lot 001-09NV, IND 14697)
- Annos: 1x10E6 Genomic Copies (GC). Annos, joka mahdollistaa 50–65 %:n tarttuvuuden terveellä aikuisväestöllä (NV-infektiota kohti, joka havaittiin GI.1-virustitraustutkimuksessa
Tutkimushypoteesi Norovirusrokote (VXA-G1.1-NN) suojaa norovirus-gastroenteriitiltä (NVG), joka liittyy norovirusinfektioon (NoV) haastemallissa
Rokotusvaiheessa annostellaan noin 120 potilaalle vähintään 100 henkilön varmistamiseksi (~ 50 VXA-G1.1-NN rokote ja 50 plaseboa) ovat käytettävissä osallistumaan altistusvaiheeseen. Noin 28 päivää rokotuksen jälkeen koehenkilöt viedään eristysosastolle ja altistetaan NV GI.1 Norwalk -altistuskannalle. Altistuksen jälkeen kohteista seurataan akuutin gastroenteriitin (AGE) merkkejä ja oireita päivästä 29 kotiuttamiseen. NV-sairaus kestää 2-4 päivää ja on itsestään rajoittunut. 4 päivää altistuksen jälkeen (päivä 33) oireettomat koehenkilöt kotiutetaan eristysosastolta ja heitä seurataan sarjassa avohoitokäyntejä ja puheluita. Oireellisia henkilöitä voidaan pitää eristysosastolla vielä 3 päivää.
Seuraavat opintovierailut ja etäkontaktit tehdään tutkimuksen aikana
Rokotusvaihe:
- Esiseulontajaksoa (päiviä -90 seulontaan) voidaan käyttää koehenkilöiden H-tyypin 1 antigeenin erittymisstatuksen ja veriryhmän varmistamiseen.
- Seulontajakso (päivät -45 - -1)
- Päivän 1 käynti (perusarviot; satunnaistamisen ja rokotuksen päivä)
- Päivä 8 Vierailu (turvallisuus ja immuunivasteen arviointi)
- Päivä 28 (immuunivasteen arviointi; 1 päivä ennen altistusta, aloita sairaalahoito)
Haastevaihe:
- Päivä 29 (virusaltistus, sekvestraatio)
- Päivät 30-33 (sekvestrointi - purkaminen; +3 päivää)
- Päivän 36 käynti (immuunivasteen arviointi ja turvallisuusarviointi)
- Päivä 57 Vierailu (aktiivisen jakson loppu)
Turvallisuuden seuranta:
- Päivä 120, päivä 180, päivä 240 ja päivä 300 (seurantayhteys)
- Päivä 365 (seuraava puhelu): Tutkimuksen suorittaminen
Riippumaton turvallisuusseurantakomitea (SMC) kokoontuu ennalta määrätyin väliajoin norovirusaltistusjakson aikana sekä tarvittaessa myös rokotus- ja altistusjaksojen aikana valvomaan tutkimuksen turvallisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Cypress, California, Yhdysvallat, 90630
- Altasciences LA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-49-vuotiaat mukaan lukien
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Terve, päätutkijan (PI) tai PI:n määrittämänä yhteistyössä tutkimusmonitorin ja sponsorin kanssa Terve = ei kliinisesti merkittäviä terveysongelmia tai lääketieteellistä sairautta, mikä on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja kliiniset laboratoriot (täydellinen verenkuva (CBC), kemia ja virtsaanalyysi)
- Opintovaatimusten ymmärtäminen, kyky ja halu suorittaa kaikki arvioinnit ja noudattaa virushaasteen jälkeistä vankeusaikaa sekä kaikki suunnitellut vierailut ja yhteydenotot
- Vahvistettu veriryhmä (A tai O)
- Osoitettu olevan H-tyypin 1 antigeenin erityspositiivinen (sylkitestillä)
- Painoindeksi 17-35 kg/m2 seulonnassa
Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen rokotusta ja ennen altistusta ja täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:
- Vähintään yksi vuosi vaihdevuosien jälkeen;
- Kirurgisesti steriili;
- Suun kautta otettavien, implantoitavien, transdermaalisten tai injektoitavien ehkäisyvälineiden käyttö 30 päivää ennen immunisaatiota ja 60 päivään altistuksen jälkeen;
i. Luotettavan ehkäisymenetelmän tulee olla tutkijan hyväksymä (esim. kaksoisestemenetelmä, Depo-Provera, kohdunsisäinen laite, Norplant, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit) d. Älä ole seksuaalisesti aktiivinen (raitti) tai samaa sukupuolta olevaa parisuhdetta (täytyy keskustella työpaikan henkilökunnan kanssa ja dokumentoida)
- Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamatta siittiöitä sekä käytettävä ehkäisyä/estettä (mieskondomi) tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä, rokotuksesta aktiivisen jakson ajan (päivä 57)
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen anto/käyttö 30 päivää ennen rokotusta aktiivisen ajanjakson ajan (päivä 57)
- Minkä tahansa lisensoidun rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen rokotusta tai edellä mainittujen suunniteltua käyttöä aktiivisen ajanjakson aikana (päivään 57 asti)
- Merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen. Merkittävä sairaus = esimerkiksi psykiatriset sairaudet tai maha-suolikanavan sairaus, kuten mahahaava, oireet tai todisteet aktiivisesta gastriitista tai gastroesofageaalisesta refluksitaudista, tulehduksellinen suolistosairaus, alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus tai muut laboratorioarvojen poikkeavuudet
- Laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella verihiutaleiden määrälle ja seuraaville hyytymiskokeille: protrombiiniaikatesti (PT/INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaikatesti (aPTT) ja fibrinogeeni
Mikä tahansa seuraavista anamneesista tai tiloista, jotka voivat johtaa suurempaan hyytymistapahtumien ja/tai trombosytopenian riskiin:
- Suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa verenvuotoa tai tromboosia
- Aiemmin hepariiniin liittyviä tromboottisia tapahtumia ja/tai hepariinihoitoa
- Autoimmuunisairaus tai tulehduksellinen sairaus
Mikä tahansa seuraavista tiloista, joiden tiedetään lisäävän tromboosin riskiä, 6 kuukauden aikana ennen seulontaa:
- Äskettäin tehty muu leikkaus kuin ihovaurioiden poisto/biopsia
- Liikkumattomuus (sängyssä tai pyörätuolissa vähintään 3 peräkkäistä päivää)
- Pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys tai dokumentoitu aivovamma
- Antikoagulanttien vastaanotto tromboosin ehkäisyyn
- Viimeaikainen kliinisesti merkittävä infektio
Mikä tahansa seuraavista EKG-löydöksistä 45 päivän sisällä ennen rokotusta:
Poissulkevat EKG-löydökset:
- QTc F (välin kesto > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen)
- QRS-väli yli 120 ms
- PR-väli yli 220 ms
- Kliinisesti merkittävät ST-T-aallon muutokset tai patologiset Q-aallot
- Syöpä tai syöpähoito viimeisen 3 vuoden aikana (pois lukien tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä)
- Immunosuppressio tai lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti liittyy heikentyneeseen immuunivasteeseen, mukaan lukien diabetes mellitus tai angioedeema
- Veren tai verituotteiden luovutus tai käyttö 30 päivän sisällä ennen rokotusta aktiivisen ajanjakson ajan (päivä 57)
- Diagnosoitu verenvuotohäiriö tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet, jotka voivat tehdä verenoton ongelmalliseksi
- Mikä tahansa tila, joka johti pernan puuttumiseen tai poistamiseen
- Todisteet vahvistetusta infektiosta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa varmistusmäärityksillä
- Epänormaali ulostekuvio (harvempi kuin 3 suolen liikettä viikossa tai enemmän kuin 3 päivässä)
Aiempi ärtyvän suolen sairaus tai tulehduksellinen ruoansulatuskanavan tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa ohutsuolen limakalvoon kohdistetun suun kautta annetun rokotteen jakautumiseen/turvallisuusarviointiin.
Tällaisia ehtoja voivat olla, mutta niihin rajoittumatta:
- Ruokatorven motiliteettihäiriö
- Pahanlaatuisuus
- Imeytymishäiriö (esim. keliakia, gluteeni-intoleranssi)
- Haima-sappihäiriöt
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Kirurginen leikkaus, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa tai vähäistä leikkausta, jonka tutkija ja toimeksiantaja pitävät hyväksyttävänä
- Gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD)
- Hiatal Hernia
- Peptinen haava (kolekystektomian historia ei ole poissulkeva)
- Protonipumpun estäjien, H2-salpaajien tai antasidien käyttö 7 päivän aikana ennen rokotusta aktiivisen ajanjakson (päivä 57) aikana
- Antibioottien käyttö 30 päivää ennen rokotusta aktiivisen ajanjakson (päivä 57) aikana Huomautus: lyhyt (≤ 10 päivää) suun kautta annettava tai paikallisesti käytettävä antibioottikuuri lievän ylempien hengitystieinfektioiden (URI), virtsatieinfektion (UTI) hoitoon, hammashoitotyö tai ihotulehdus on sallittu seulontajakson aikana, mutta se on suoritettava 7 päivää ennen ensimmäistä rokotusta
- Immuunitoimintaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. systeemiset kortikosteroidit ja muut) 14 päivän sisällä ennen rokotusta aktiivisen ajanjakson (päivä 57) ajan
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö 7 päivän aikana ennen rokotusta aktiivisen ajanjakson (päivä 57) ajan
- Käsikauppaprobioottien tai ripulilääkkeiden käyttö 7 päivän aikana ennen rokotusta aktiivisen ajanjakson (päivä 57) ajan
- Todisteet äskettäin (2 kuukauden sisällä rokotuksesta) tai nykyisestä ei-bakteeriperäisestä gastroenteriitistä, joka viittaa NV-infektioon [oksentelu tai muodostumaton tai vetinen uloste (> 2 24 tunnin aikana)]
- Mikä tahansa gastroenteriitti viimeisten 2 viikon aikana ennen rokotusta
- Akuutti sairaus 72 tunnin sisällä ennen rokotusta, joka määritellään keskivaikean tai vaikean sairauden esiintymiseksi kuumeen kanssa tai ilman (tutkijan määrittämänä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella). (Arviointi voidaan toistaa seulontajakson aikana)
- Kuume ≥ 38 ºC mitattuna suun kautta lähtötilanteessa
- Anamneesi, jos hematokeesia (veri ulosteessa) tai melena (musta uloste)
- Mikä tahansa merkittävä sairaalahoito viimeisen vuoden aikana, joka voisi tutkijan tai toimeksiantajan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista
- Aiemmat vakavat reaktiot minkä tahansa rokotuksen yhteydessä, kuten anafylaksia, hengitysvaikeudet, Guillain-Barren oireyhtymä, nokkosihottuma tai vatsakipu
- Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin tutkittavan rokotteen tai lumelääkkeen aineosalle, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kalagelatiiniin. Potilaat, joiden tiedetään olevan kala-allergioita, tulee sulkea pois.
- Aiempi huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö vuoden aikana ennen rokotusta
- Positiivinen testi huumeiden tai alkoholin väärinkäytölle seulonnassa, rokotuksen lähtötilanteessa ja ennen altistusta (paitsi aiempi marihuanan käyttö; samanaikainen tai jatkuva marihuanan käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana).
- Jatkuva/tavallinen tupakointi 2 kuukauden aikana ennen rokotusta (määriteltynä tupakointi ≥ 1 tupakka-aski päivässä). Tupakointi ei ole sallittua sairaalahoidon aikana
Muut olosuhteet, jotka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai oikeudet tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia
Sosiaalinen/ammatillinen:
- Eläminen tai päivittäinen kosketus alle 5-vuotiaiden lasten tai naisten kanssa, joiden tiedetään olevan raskaana tai imettävä; tämä sisältää merkittävän yhteydenpidon kotona, koulussa, päiväkodissa tai vastaavissa tiloissa
- Yli 70-vuotiaiden vanhusten tai sairaiden, vaippaisten, vammaisten tai inkontinenssipotilaiden kanssa eläminen tai päivittäinen tekeminen heidän kanssaan; tämä sisältää työssäkäynnin tai vierailut vanhainkodeissa ja päiväkodeissa tai vastaavissa tiloissa
- Työpaikka ruokapalvelualalla, kuten ravintola- tai kahvilatiloissa; Tämä koskee erityisesti henkilöitä, joiden työ edellyttää elintarvikkeiden käsittelyä ja prosessointia virusaltistusta seuraavien 4 viikon aikana
- Terveydenhuollon työntekijöitä, joilla on potilaskontakti, odotetaan neljän viikon kuluessa virusaltistuksen jälkeen
- Odotettu kontakti, työn kautta tai kotona, immuunipuutteisten henkilöiden kanssa 4 viikon aikana virusaltistuksen jälkeen. Immuunipuutteiset henkilöt = HIV-positiiviset, saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten suun kautta otettavia steroideja, antineoplastisia aineita
- Sellaisten kotitalouden jäsenten läsnäolo, jotka ovat saaneet Ad4- tai Ad7-rokotteen 2 kuukauden sisällä ennen rokotusta
- Työ lentoemännänä tai risteilyaluksen miehistönä, joka on suunniteltu tehtävään haastetta seuraavien 4 viikon aikana
- Henkilöt, jotka aikovat asua suljetussa ympäristössä (esim. risteily, leiri jne.) virushaasteen jälkeisten 4 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen rokotevarsi
Koehenkilöt, jotka saavat Norovirus GI.1 Norwalk VP1 -rokotteen, oraalisen E1-/E3-deletoidun replikaatiovirheen yhdistelmä-Adenovirus 5:n dsRNA-adjuvantin kanssa
|
Norovirus GI.1 Norwalk VP1 -rokote, oraalinen E1-/E3-deletoitu replikaatiovirheellinen rekombinantti adenovirus 5 dsRNA-adjuvantilla
Norwalk Virus Inoculum Erä 01-09NV
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Potilas, joka saa plasebo-oraalisia tabletteja, jotka ovat ulkonäöltään ja lukumäärältään samanlaisia kuin aktiiviset rokotetabletit
|
Norwalk Virus Inoculum Erä 01-09NV
Suun kautta otettavat tabletit, jotka ovat ulkonäöltään ja lukumäärältään samanlaisia kuin aktiiviset rokotetabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Noroviruksen gastroenteriitti (NVG) kokeneiden osallistujien lukumäärä (NVG)
Aikaikkuna: Noin päivään 57 saakka
|
NVG on yhdistelmäpäätepiste, joka on määritelty täyttämään sekä iän että NV: n määritelmän. Ikä määritettiin täyttämään minkä tahansa kolmesta kriteeristä (ripuli, oksentelu tai ripuli ja oksentelu) missä tahansa 24 tunnin kulkujaksossa. Yksilölliset ripulin, oksentelun tai ripulin ja oksentelun kriteerit olivat seuraavat: 1. Ripuli: i. ≥ 3 löysää tai nestemäistä jakkaraa missä tahansa 24 tunnin kulkujaksolla tai II. 400 g löysää tai nestemäistä jakkaraa missä tahansa 24 tunnin valssausjaksolla 2. oksentelu: ≥ 2 oksentelujaksoa missä tahansa 24 tunnin kulkujaksolla tai 3. Ripuli ja oksentelu: i. Yksi oksentelujakso plus kaikki löysät tai nestemäiset jakkarat kaikilla 24 tunnin kulkujaksolla II. Yksi oksentelujakso plus ≥ 2 seuraavista tapahtumista missä tahansa 24 tunnin kulkujaksossa:
|
Noin päivään 57 saakka
|
|
Virusproteiinin 1, virusproteiinin 1, virusten (VP1) spesifisen immunoglobuliini A (IGA) -vasta-aineen erittävä solu (ASC) -tasot Norwalkia vastaan päivänä
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Verinäytteet kerättiin eri ajankohdissa koko tutkimuksen ajan.
|
Päivä 8
|
|
Histo-veriryhmän antigeenin (HBGA) geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) estävät vasta-aineita NV: tä vastaan estämällä tiitteri 50 (BT50) päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Verinäytteet kerättiin eri ajankohdissa koko tutkimuksen ajan.
Positiivinen muutos osoittaa tiitterien lisääntymisen.
|
Päivä 28
|
|
VP1-spesifinen seerumin immunoglobuliini G (IgG) -vaste päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Verinäytteet kerättiin eri ajankohdissa koko tutkimuksen ajan.
|
Päivä 28
|
|
VP1-spesifinen seerumin IGA päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Verinäytteet kerättiin eri ajankohdissa koko tutkimuksen ajan.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat pyydettyjä reaktogeenisyyden oireita
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
Reaktogeenisyyden oireita sisälsi:
|
Päivään 8 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat ei -toivotut haittavaikutukset (AES) rokotusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Rokotusvaiheen 28 päivään saakka (28 päivän vaihe)
|
Ei-toivottuja AE: itä, jotka viittasivat kaikkiin kliinisen tutkimuksen aikana tapahtuneisiin AE: iin, mutta joita ei erityisesti ennalta määritetty tai aktiivisesti etsinyt tutkimusprotokollaa.
Ei -toivottuihin AE: iin voi kuulua minkä tahansa sairauden tai oireen riippumatta siitä, liittyykö se tutkittavaan interventioon vai ei.
|
Rokotusvaiheen 28 päivään saakka (28 päivän vaihe)
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat vakavia AES (SAE), erityisiä kiinnostuksia (ASES) ja uusia kroonisten sairauksien (NOCI: t),
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta rokotuksen jälkeen
|
SAE oli mikä tahansa AE, joka johti yhteen tai useampaan seuraavista tuloksista: kuolema, hengenvaarallinen tapahtuma, jossa aiheessa oli välitön kuoleman riski (ei hypoteettisesti), potilaiden sairaalahoidossa tai olemassa olevan sairaalahoidon, pysyvän tai merkittävän kyvyttömyyden tai huomattavan häiriön pidentämisen, normaalin elämäntapahtuman tai terveysvaikutuksen tai tärkeän sairauden, joka on toiminut Kirurginen interventio vakavan lopputuloksen estämiseksi.
NOCI määritettiin diagnoosiksi opiskelun jälkeisenä lääkkeen antamisessa uudelle sairaudelle, joka oli luonteeltaan krooninen, mukaan lukien lääkityksen avulla mahdollisesti hallittavissa olevat (esim. Diabetes, astma).
|
Jopa noin 12 kuukautta rokotuksen jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat ei -toivotut AE: t haastevaiheen aikana
Aikaikkuna: Haastevaiheen 29 päivään saakka (28 päivän vaihe)
|
Ei-toivottuja AE: itä, jotka viittasivat kaikkiin kliinisen tutkimuksen aikana tapahtuneisiin AE: iin, mutta joita ei erityisesti ennalta määritetty tai aktiivisesti etsinyt tutkimusprotokollaa.
Ei -toivottuihin AE: iin voi kuulua minkä tahansa sairauden tai oireen riippumatta siitä, liittyykö se tutkittavaan interventioon vai ei.
|
Haastevaiheen 29 päivään saakka (28 päivän vaihe)
|
|
Osallistujien lukumäärä iän kanssa potilaan haastevaiheessa
Aikaikkuna: Haastevaiheen 28 päivä (28 päivän vaihe)
|
Ikä määritettiin täyttämään minkä tahansa kolmesta kriteeristä (ripuli, oksentelu tai ripuli ja oksentelu) missä tahansa 24 tunnin kulkujaksossa. Yksilölliset ripulin, oksentelun tai ripulin ja oksentelun kriteerit olivat seuraavat: 1. Ripuli: i. ≥ 3 löysää tai nestemäistä jakkaraa, joka on tuotettu 24 tunnin kulkujaksolla tai II. 400 g löysää tai nestemäistä jakkaraa, joka on tuotettu 24 tunnin rullausjaksolla 2. oksentelu: ≥ 2 oksentelujaksoa kaikilla 24 tunnin kulkujaksolla tai 3. ripulilla ja oksentelulla: i. Yksi oksentelujakso plus kaikki löysät tai nestemäiset jakkarat kaikilla 24 tunnin kulkujaksolla II. Yksi oksentelujakso plus ≥ 2 seuraavista tapahtumista missä tahansa 24 tunnin kulkujaksossa:
|
Haastevaiheen 28 päivä (28 päivän vaihe)
|
|
Iän vakavuus arvioitiin muokatun Vesikari -asteikon avulla
Aikaikkuna: Noin noin päivään asti
|
Modifioitu Vesikari -asteikko on työkalu, jota käytetään ikän vakavuuden arviointiin arvioimalla oireita, kuten ripulia, oksentelua, kuumetta ja kuivumista.
Se pisteyttää nämä oireet niiden taajuuden ja vakavuuden perusteella, minimipistemäärällä 0 ja enimmäispiste 20, missä korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita ja alhaisemmat pisteet viittaavat lievempiin tai oireita ja vakavuutta.
|
Noin noin päivään asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli kohtalainen tai vaikea gastroenteriitti
Aikaikkuna: Noin päivään 57 saakka
|
Kohtalainen tai vaikea gastroenteriitti määritettiin kumulatiivisilla löysillä ulosteilla ≥ 1000 grammilla sairaalahoidon aikana.
|
Noin päivään 57 saakka
|
|
Iän kesto
Aikaikkuna: Noin päivään 57 saakka
|
Aika iän alkamiseen laskettiin ajankohtana haasteen hallinnosta ensimmäiseen kirjattuun tapahtumaan, joka täyttää ikäkriteerit. Ikä määriteltiin täyttämään minkä tahansa kolmesta kriteeristä: 1. Ripuli: i. ≥ 3 löysää tai nestemäistä jakkaraa missä tahansa 24 tunnin kulkujaksolla tai II. 400 g löysää tai nestemäistä jakkaraa missä tahansa 24 tunnin valssausjaksolla 2. oksentelu: ≥ 2 oksentelujaksoa missä tahansa 24 tunnin kulkujaksolla tai 3. Ripuli ja oksentelu: i. Yksi oksentelujakso plus kaikki löysät tai nestemäiset jakkarat kaikilla 24 tunnin kulkujaksolla II. Yksi oksentelujakso plus ≥ 2 seuraavista tapahtumista missä tahansa 24 tunnin kulkujaksossa:
|
Noin päivään 57 saakka
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat ripulin tai oksentelun esiintymisen
Aikaikkuna: Noin päivään 57 saakka
|
Ripulin luokittelu tehtiin luokittelujakkaroilla, joiden luokka 3 (paksu nestemäinen jakkara) - luokan 5 (kirkas vesi ripulin jakkara) pidettiin ripulia.
|
Noin päivään 57 saakka
|
|
Noroviruksen (NOV) infektioiden osallistujien lukumäärä haastejakson 8 päivään asti
Aikaikkuna: Haastevaiheen päivä 8 (yhtä suuri kuin opiskelupäivä 36)
|
Nov-infektio määritettiin positiiviseksi QRT-PCR: ksi jakkarassa tai oksenteluna haastejakson 8 saakka ja NV-antigeenin läsnäolo jakkarassa.
|
Haastevaiheen päivä 8 (yhtä suuri kuin opiskelupäivä 36)
|
|
NOV-leviämisen geometriset keskimääräiset genomikopiot (GCS) jakkarassa mitattuna QRT-PCR: llä
Aikaikkuna: Haastevaiheen 8. päivään asti (yhtä suuri kuin opiskelupäivä 36)
|
NOV-irtoaminen arvioitiin QRT-PCR: llä.
Ulosnäytteitä ilmoitettiin 10^3 kopiota/gm.
Jos osallistuja tuotti useita tuloksia tietylle tutkimuspäivälle, analysointiin käytettiin suurimman leviämisvasteen tuloksia.
Näytteet, jotka ilmoitettiin "ei määritettävissä" tai niin pienemmät kuin havaitsemisraja (LOD), analysoitiin ½2*LOD: ksi (76,2).
|
Haastevaiheen 8. päivään asti (yhtä suuri kuin opiskelupäivä 36)
|
|
NOV-leviämisen geometriset keskimääräiset GC: t oksentelussa mitattuna QRT-PCR: llä
Aikaikkuna: Haastevaiheen 8. päivään asti (yhtä suuri kuin opiskelupäivä 36)
|
NOV-irtoaminen arvioitiin QRT-PCR: llä.
Osisteenäytteet ilmoitettiin 10^3 kopiossa/ml.
Jos osallistuja tuotti useita tuloksia tietylle tutkimuspäivälle, analysointiin käytettiin suurimman leviämisvasteen tuloksia.
Näytteet, jotka ilmoitettiin "ei määritettävissä" tai niin pienemmät kuin havaitsemisraja (LOD), analysoitiin ½2*LOD: nä (15,3).
|
Haastevaiheen 8. päivään asti (yhtä suuri kuin opiskelupäivä 36)
|
|
Novihakemuksen kesto
Aikaikkuna: Noin päivään 57 saakka
|
Nov-infektion kesto määritettiin ajankohtana marras-infektiosta infektion ratkaisemiseen, joka määritettiin negatiiviseksi QRT-PCR-tulosksi, jota ei seuraa positiivinen QRT-PCR-tulos.
|
Noin päivään 57 saakka
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VP1 GI.1 -kohtainen uloste IgA päivänä 1, päivä 28 ja päivä 57
Aikaikkuna: Päivä 1 (lähtökohta), päivä 28 ja 57 päivä
|
Fekaalinäytteet immunogeenisyyden arvioinnista kerättiin päivänä 1 (ennen rokotusta), päivä 28 (1 päivää ennen haastetta) ja 57 päivää (28 päivää keskustelun jälkeen).
VP1 GI.1 -spesifiset IGA-vasta-ainearvot normalisoitiin kokonais-IgA: lla kussakin näytteessä.
|
Päivä 1 (lähtökohta), päivä 28 ja 57 päivä
|
|
VP1 GI.1 -kohtainen sylki IGA 1. päivänä 28. päivä ja päivä 57
Aikaikkuna: Päivä 1 (lähtökohta), päivä 28 ja 57 päivä
|
Syljenäytteet kerättiin päivänä 1 (ennen rokotusta), päivä 28 (1 päivää ennen haastetta) ja 57. päivänä (28 päivää rappeutumisen jälkeen).
VP1 GI.1 -spesifiset IGA-vasta-ainearvot normalisoitiin kokonais-IgA: lla kussakin näytteessä.
|
Päivä 1 (lähtökohta), päivä 28 ja 57 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: James Cummings, MD, Vaxart, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VXA-NVV-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .