Norovirusutmaningsstudie (G1-1 Challenge)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldrarna 18 - 49 år, inklusive
2. Kan ge skriftligt informerat samtycke
3. Frisk, enligt bedömningen av huvudutredaren (PI) eller PI i samråd med forskningsmonitorn och sponsor Frisk = Inga kliniskt signifikanta hälsoproblem eller medicinsk sjukdom, som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorier (fullständigt blodvärde (CBC), kemi och urinanalys)
4. Förståelse av studiekraven med förmåga och vilja att slutföra alla bedömningar och följa förlossningsperioden efter viral utmaning, och alla schemalagda besök och kontakter
5. Bekräftad blodgrupp (A eller O)
6. Visas vara H typ-1 antigensekretorpositiv (genom salivtest)
7. Body mass index mellan 17 och 35 kg/m2, inklusive, vid screening

8. Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest vid före vaccination och före utmaning och uppfylla ett av följande kriterier:

   1. Minst ett år efter klimakteriet;
   2. Kirurgiskt steril;
   3. Användning av orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i 30 dagar före immunisering och till 60 dagar efter provokation;

   i. En tillförlitlig form av preventivmedel måste godkännas av utredaren (t.ex. dubbelbarriärmetod, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orala preventivmedel, p-plåster). Inte vara sexuellt aktiv (abstinent) eller i ett samkönat förhållande (måste diskuteras med platspersonalen och dokumenteras)

9. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte avla barn eller donera spermier, samt att använda preventivmedel/barriär (en manlig kondom) eller avhålla sig från heterosexuellt samlag, från vaccination till den aktiva perioden (dag 57)

Exklusions kriterier:

1. Administrering/användning av något prövningsläkemedel eller apparat 30 dagar före vaccination under den aktiva perioden (dag 57)
2. Administrering av något licensierat vaccin inom 30 dagar före vaccination eller planerad användning av ovanstående under den aktiva perioden (till och med dag 57)
3. Förekomst av ett betydande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utesluter deltagande i studien. Betydande medicinskt tillstånd = till exempel psykiatriska tillstånd eller gastrointestinala sjukdomar, såsom magsår, symtom eller tecken på aktiv gastrit eller gastroesofageal refluxsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, missbruk/beroende av alkohol eller olaglig drog eller andra laboratorieavvikelser
4. Laboratorievärden utanför normalområdet för trombocytantal och följande koagulationstester: protromibintidstest (PT/INR), aktiverat partiellt tromboplastintidstest (aPTT) och fibrinogen

5. Någon av följande historia eller tillstånd som kan leda till högre risk för koagulering och/eller trombocytopeni:

   1. Familj eller personlig historia av blödning eller trombos
   2. Historik av heparinrelaterade trombotiska händelser och/eller mottagande av heparinbehandlingar
   3. Historik av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom

   4. Förekomst av något av följande tillstånd som är känt för att öka risken för trombos inom 6 månader före screening:

      • Nyligen genomförd operation förutom avlägsnande/biopsi av hudskador
      • Orörlighet (säng eller rullstol i 3 eller fler dagar i följd)
      • Huvudtrauma med medvetslöshet eller dokumenterad hjärnskada
      • Mottagande av antikoagulantia för profylax av trombos
      • Nylig kliniskt signifikant infektion

6. Något av följande EKG-fynd inom 45 dagar före vaccination:

   Exklusiva EKG-fynd:

   1. QTc F (intervalllängd > 450 ms (man) eller > 470 ms (hona)
   2. QRS-intervall större än 120 msek
   3. PR-intervall större än 220 msek
   4. Kliniskt signifikanta ST-T-vågor eller patologiska Q-vågor
7. Historik av cancer eller cancerbehandling inom de senaste 3 åren (exklusive basalcells- eller skivepitelcancer)
8. Förekomst av immunsuppression eller medicinskt tillstånd möjligen associerat med nedsatt immunförsvar, inklusive diabetes mellitus eller angioödem
9. Donation eller användning av blod eller blodprodukter inom 30 dagar före vaccination under den aktiva perioden (dag 57)
10. Diagnostiserad blödningsstörning eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter som kan göra bloddragningar problematiska
11. Alla tillstånd som resulterade i frånvaro eller avlägsnande av mjälten
12. Bevis på bekräftad infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) med bekräftande analyser
13. Onormalt avföringsmönster (färre än 3 tarmrörelser per vecka eller mer än 3 per dag)

14. Historik med irritabel tarmsjukdom eller inflammatoriskt matsmältnings- eller gastrointestinalt tillstånd som kan påverka distributionen/säkerhetsutvärderingen av ett oralt administrerat vaccin riktat mot slemhinnan i tunntarmen.

    Sådana villkor kan innefatta men är inte begränsade till:

    1. Esophageal motilitetsstörning
    2. Malignitet
    3. Malabsorption (t.ex. Celiaki, glutenintolerans)
    4. Bukspottkörteln och gallvägar
    5. Irritabel tarm
    6. Inflammatorisk tarmsjukdom
    7. Kirurgisk resektion med undantag för blindtarmsoperation eller en mindre resektion som anses acceptabel av utredare och sponsor
    8. Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)
    9. Hiatal bråck
    10. Magsår (Historien om kolecystektomi är inte uteslutande)
15. Användning av protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 7 dagar före vaccination under den aktiva perioden (dag 57)
16. Användning av antibiotika inom 30 dagar före vaccination under den aktiva perioden (dag 57) Obs: användning av en kort (≤ 10 dagar) kur med oral eller topikal antibiotika för mindre övre luftvägsinfektion (URI), urinvägsinfektion (UTI), tandvård eller hudinfektion tillåts inom screeningperioden, men måste vara avslutad 7 dagar före första vaccinationen
17. Användning av läkemedel som är känt för att påverka immunförsvaret (t. systemiska kortikosteroider och andra) inom 14 dagar före vaccination genom den aktiva perioden (dag 57)
18. Regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 7 dagar före vaccination under den aktiva perioden (dag 57)
19. Användning av receptfria probiotika eller antidiarréer inom 7 dagar före vaccination under den aktiva perioden (dag 57)
20. Bevis på nyligen (inom 2 månader efter vaccination) eller pågående icke-bakteriell gastroenterit som tyder på NV-infektion [kräkningar eller oförformad eller vattnig avföring (> 2 under en 24-timmarsperiod)]
21. Eventuell gastroenterit under de senaste 2 veckorna före vaccination
22. Akut sjukdom inom 72 timmar före vaccination, definierad som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber (som fastställts av utredaren genom medicinsk historia och fysisk undersökning). (Bedömningen kan upprepas under screeningperioden)
23. Förekomst av feber ≥ 38ºC uppmätt oralt vid baslinjen
24. Historik om hematochezia (blod i avföring) eller melena (svart avföring)
25. Varje betydande sjukhusvistelse under det senaste året som enligt utredaren eller sponsorn skulle kunna störa studiedeltagandet
26. Historik med allvarliga reaktioner på någon vaccination såsom anafylaxi, andningsproblem, Guillain-Barres syndrom, nässelfeber eller buksmärtor
27. Historik med överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon komponent i prövningsvaccinet eller placebo, inklusive men inte begränsat till fiskgelatin. Försökspersoner med känd fiskallergi bör uteslutas.
28. Historik av drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före vaccination
29. Positivt test för missbruk av droger eller alkohol vid screening, vaccinationsbaslinje och pre-challenge (förutom för tidigare marijuanaanvändning; samtidig eller pågående användning av marijuana under den aktiva studieperioden).
30. Konsekvent/vanlig rökning inom 2 månader före vaccination (definierad som rökning ≥ 1 paket cigaretter om dagen). Rökning är inte tillåten under slutenvården

31. Andra förhållanden, enligt utredarens kliniska bedömning, som skulle äventyra en patients säkerhet eller rättigheter eller störa utvärderingen av studien

    Socialt/yrkesmässigt:

32. Att leva med eller ha daglig kontakt med barn < 5 år gamla eller kvinnor som är kända för att vara gravida eller ammande; detta inkluderar betydande kontakt i hemmet, skolan, dagis eller motsvarande
33. Att leva med eller ha daglig kontakt med äldre personer > 70 år eller sjuka, personer med blöja, personer med funktionsnedsättning eller inkontinens; detta inkluderar på jobbet eller besök på äldreboenden och daghem eller motsvarande
34. Anställning inom livsmedelsbranschen såsom restaurang eller cafeteria; specifikt inkluderar detta personer vars anställning kräver livsmedelshantering och bearbetning under de fyra veckorna efter virusutmaningen
35. Hälso- och sjukvårdspersonal med patientkontakt förväntas inom 4 veckor efter virusutmaningen
36. Förväntad kontakt, via anställning eller hemma, med personer med nedsatt immunförsvar inom 4 veckor efter virusutmaningen. Immunsupprimerade personer = HIV-positiva, som får immunsuppressiva läkemedel såsom orala steroider, antineoplastiska medel
37. Närvaro av hushållsmedlemmar som har fått Ad4- eller Ad7-vaccinerna inom 2 månader före vaccination
38. Anställning som flygvärdinna eller besättning på kryssningsfartyg, planerad att arbeta inom fyra veckor efter utmaningen
39. Personer som planerar att bo i en begränsad miljö (t.ex. en kryssning, läger etc.) under de fyra veckorna efter virusutmaningen