Norovirus udfordringsundersøgelse (G1-1 Challenge)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 - 49 år inklusive
2. Kan give skriftligt informeret samtykke
3. Sund, som bestemt af hovedforskeren (PI) eller PI i samråd med forskningsmonitoren og sponsoren Sund = Ingen klinisk signifikante helbredsproblemer eller medicinsk sygdom, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorier (komplet blodtælling (CBC), kemi og urinanalyse)
4. Forståelse af undersøgelseskravene med evne og vilje til at gennemføre alle vurderinger og overholde indeslutningsperioden efter viral udfordring og alle planlagte besøg og kontakter
5. Bekræftet blodtype (A eller O)
6. Påvist at være H type-1 antigen sekretor positiv (ved spyttest)
7. Body mass index mellem 17 og 35 kg/m2, inklusive, ved screening

8. Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved før-vaccination og præ-challenge og opfylde et af følgende kriterier:

   1. Mindst et år post-menopausal;
   2. Kirurgisk steril;
   3. Brug af orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i 30 dage før immunisering og indtil 60 dage efter provokation;

   jeg. En pålidelig form for prævention skal godkendes af investigator (f.eks. dobbeltbarrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhed, Norplant, orale præventionsmidler, præventionsplastre). Ikke være seksuelt aktiv (afholdende) eller i et forhold af samme køn (skal diskuteres med personalet på stedet og dokumenteres)

9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn eller donere sæd, samt at bruge prævention/barriere (et mandligt kondom) eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje, fra vaccination gennem den aktive periode (dag 57)

Ekskluderingskriterier:

1. Administration/brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr 30 dage før vaccination gennem den aktive periode (dag 57)
2. Administration af enhver licenseret vaccine inden for 30 dage før vaccination eller planlagt brug af ovennævnte i den aktive periode (til og med dag 57)
3. Tilstedeværelse af en væsentlig medicinsk tilstand, som efter investigators mening udelukker deltagelse i undersøgelsen. Betydelig medicinsk tilstand = for eksempel psykiatriske tilstande eller gastrointestinale sygdomme, såsom mavesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritis eller gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom, alkohol eller ulovligt stofmisbrug/afhængighed eller andre laboratorieabnormiteter
4. Laboratorieværdier uden for normalområdet for blodpladetal og følgende koagulationstest: prothromibintidstest (PT/INR), aktiveret partiel tromboplastintidstest (aPTT) og fibrinogen

5. Enhver af følgende historie eller tilstande, der kan føre til højere risiko for koagulationshændelser og/eller trombocytopeni:

   1. Familie eller personlig historie med blødning eller trombose
   2. Anamnese med heparin-relaterede trombotiske hændelser og/eller modtagelse af heparinbehandlinger
   3. Anamnese med autoimmun eller inflammatorisk sygdom

   4. Tilstedeværelse af en af ​​følgende tilstande, der vides at øge risikoen for trombose inden for 6 måneder før screening:

      • Nylig operation udover fjernelse/biopsi af kutane læsioner
      • Bevægelighed (bundet til seng eller kørestol i 3 eller flere på hinanden følgende dage)
      • Hovedtraume med bevidsthedstab eller dokumenteret hjerneskade
      • Modtagelse af antikoagulantia til profylakse af trombose
      • Nylig klinisk signifikant infektion

6. Ethvert af følgende EKG-fund inden for 45 dage før vaccination:

   Eksklusiv EKG-fund:

   1. QTc F (intervalvarighed > 450 msek (mand) eller > 470 msek (kvinde)
   2. QRS-interval større end 120 msek
   3. PR-interval større end 220 msek
   4. Klinisk signifikante ST-T-bølgeændringer eller patologiske Q-bølger
7. Anamnese med kræft eller kræftbehandling inden for de seneste 3 år (eksklusive basalcelle- eller pladecellekarcinomer)
8. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicinsk tilstand muligvis forbundet med nedsat immunrespons, herunder diabetes mellitus eller angioødem
9. Donation eller brug af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før vaccination gennem den aktive periode (dag 57)
10. Diagnosticeret blødningsforstyrrelse eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær, der kan gøre blodudtagningen problematisk
11. Enhver tilstand, der resulterede i fravær eller fjernelse af milten
12. Bevis for bekræftet infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) med bekræftende assays
13. Unormalt afføringsmønster (færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 om dagen)

14. Anamnese med irritabel tarmsygdom eller inflammatorisk fordøjelses- eller gastrointestinal tilstand, der kan påvirke distributionen/sikkerhedsevalueringen af ​​en oralt administreret vaccine rettet mod slimhinden i tyndtarmen.

    Sådanne betingelser kan omfatte, men er ikke begrænset til:

    1. Esophageal Motilitetsforstyrrelse
    2. Malignitet
    3. Malabsorption (f.eks. Cøliaki, glutenintolerance)
    4. Pancreaticobiliary lidelser
    5. Irritabelt tarmsyndrom
    6. Inflammatorisk tarmsygdom
    7. Kirurgisk resektion med undtagelse af blindtarmsoperation eller en mindre resektion, der anses for acceptabel af investigator og sponsor
    8. Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD)
    9. Hiatal brok
    10. Mavesår (historien om kolecystektomi er ikke udelukkende)
15. Brug af protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 7 dage før vaccination gennem den aktive periode (dag 57)
16. Brug af antibiotika inden for 30 dage før vaccination gennem den aktive periode (dag 57) Bemærk: brug af en kort (≤ 10 dage) kur med oral eller topisk antibiotika til mindre øvre luftvejsinfektion (URI), urinvejsinfektion (UTI), tandarbejde eller hudinfektion tilladt inden for screeningsperioden, men skal være afsluttet 7 dage før første vaccination
17. Brug af medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f. systemiske kortikosteroider og andre) inden for 14 dage før vaccination gennem den aktive periode (dag 57)
18. Regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 7 dage før vaccination gennem den aktive periode (dag 57)
19. Brug af håndkøbs-probiotika eller antidiarré inden for 7 dage før vaccination gennem den aktive periode (dag 57)
20. Tegn på nylig (inden for 2 måneder efter vaccination) eller på nuværende ikke-bakteriel gastroenteritis, der tyder på NV-infektion [opkastning eller uformet eller vandig afføring (> 2 i løbet af en 24-timers periode)]
21. Enhver gastroenteritis inden for de seneste 2 uger før vaccination
22. Akut sygdom inden for 72 timer før vaccination, defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber (som bestemt af investigator gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse). (Vurdering kan gentages i screeningsperioden)
23. Tilstedeværelse af feber ≥ 38ºC målt oralt ved baseline
24. Anamnese hvis hæmatochezia (blod i afføring) eller melena (sort afføring)
25. Enhver væsentlig hospitalsindlæggelse inden for det seneste år, som efter investigatoren eller sponsoren kunne forstyrre undersøgelsesdeltagelsen
26. Anamnese med alvorlige reaktioner på enhver vaccination såsom anafylaksi, luftvejsproblemer, Guillain-Barre syndrom, nældefeber eller mavesmerter
27. Anamnese med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for en komponent i forsøgsvaccinen eller placebo, inklusive, men ikke begrænset til, fiskegelatine. Personer med kendt fiskeallergi bør udelukkes.
28. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før vaccination
29. Positiv test for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening, vaccinationsbaseline og præ-challenge (bortset fra tidligere marihuanabrug; samtidig eller vedvarende brug af marihuana i den aktive undersøgelsesperiode).
30. Konsekvent/vanemæssig rygning inden for 2 måneder før vaccination (defineret som rygning ≥ 1 pakke cigaretter om dagen). Rygning er ikke tilladt under døgnopholdet

31. Andre forhold, efter investigators kliniske vurdering, der ville bringe en forsøgspersons sikkerhed eller rettigheder i fare eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsen

    Socialt/Erhvervsmæssigt:

32. At leve med eller have daglig kontakt med børn under 5 år eller kvinder, der vides at være gravide eller ammende; dette omfatter betydelig kontakt i hjemmet, skolen, daginstitutionen eller tilsvarende faciliteter
33. At leve med eller have daglig kontakt med ældre personer > 70 år eller svækkede, personer med ble, personer med handicap eller inkontinens; dette omfatter på arbejde eller besøg på plejehjem og daginstitutioner eller tilsvarende faciliteter
34. Beskæftigelse i foodserviceindustrien, såsom restaurant- eller cafeteriafaciliteter; specifikt omfatter dette personer, hvis ansættelse kræver håndtering og forarbejdning af fødevarer i de 4 uger efter viral udfordring
35. Sundhedspersonale med patientkontakt forventes inden for 4 uger efter viral udfordring
36. Forventet kontakt, via beskæftigelse eller hjemme, med immunkompromitterede personer i de 4 uger efter viral udfordring. Immunkompromitterede personer = HIV-positive, modtager immunsuppressiv medicin såsom orale steroider, anti-neoplastiske midler
37. Tilstedeværelse af husstandsmedlemmer, der har modtaget Ad4- eller Ad7-vaccinerne inden for 2 måneder før vaccination
38. Ansættelse som stewardesse eller besætning på krydstogtskib, planlagt til at arbejde i de 4 uger efter udfordring
39. Personer, der planlægger at leve i et begrænset miljø (f.eks. et krydstogt, lejr osv.) i de 4 uger efter viral udfordring