Studio sulla sfida del norovirus (G1-1 Challenge)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi
2. In grado di fornire il consenso informato scritto
3. Sano, come determinato dal ricercatore principale (PI) o PI in consultazione con il monitor della ricerca e lo sponsor Sano = nessun problema di salute clinicamente significativo o malattia medica, come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e laboratori clinici (emocromo completo (CBC), chimica e analisi delle urine)
4. Comprensione dei requisiti dello studio con capacità e disponibilità a completare tutte le valutazioni e rispettare il periodo di confinamento post sfida virale e tutte le visite e i contatti programmati
5. Gruppo sanguigno confermato (A o O)
6. Dimostrato di essere secretore dell'antigene H di tipo 1 positivo (mediante test della saliva)
7. Indice di massa corporea compreso tra 17 e 35 kg/m2, inclusi, allo Screening

8. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo alla pre-vaccinazione e alla pre-sfida e soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Almeno un anno dopo la menopausa;
   2. Chirurgicamente sterile;
   3. Uso di contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per 30 giorni prima dell'immunizzazione e fino a 60 giorni dopo il challenge;

   io. Una forma affidabile di contraccezione deve essere approvata dallo sperimentatore (ad esempio, metodo a doppia barriera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraccettivi orali, cerotti contraccettivi) d. Non essere sessualmente attivo (astinente) o in una relazione omosessuale (deve essere discusso con il personale del sito e documentato)

9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non procreare o donare sperma, nonché di utilizzare contraccettivi/barriera (un preservativo maschile) o di astenersi dai rapporti eterosessuali, dalla vaccinazione fino al periodo attivo (Giorno 57)

Criteri di esclusione:

1. Somministrazione/uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale 30 giorni prima della vaccinazione durante il periodo attivo (giorno 57)
2. Somministrazione di qualsiasi vaccino autorizzato entro 30 giorni prima della vaccinazione o uso pianificato di quanto sopra indicato durante il periodo attivo (fino al giorno 57)
3. Presenza di una condizione medica significativa, che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio. Condizione medica significativa = ad esempio, condizioni psichiatriche o malattie gastrointestinali, come ulcera peptica, sintomi o evidenza di gastrite attiva o malattia da reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale, abuso/dipendenza da alcol o droghe illecite o altre anomalie di laboratorio
4. Valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale per la conta piastrinica e i seguenti test della coagulazione: test del tempo di protromibina (PT/INR), test del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e fibrinogeno

5. Qualsiasi delle seguenti anamnesi o condizioni che possono portare a un rischio più elevato di eventi di coagulazione e/o trombocitopenia:

   1. Storia familiare o personale di sanguinamento o trombosi
   2. Storia di eventi trombotici correlati all'eparina e/o trattamento con eparina
   3. Storia di malattia autoimmune o infiammatoria

   4. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni note per aumentare il rischio di trombosi nei 6 mesi precedenti lo screening:

      • Chirurgia recente diversa dalla rimozione/biopsia delle lesioni cutanee
      • Immobilità (confinata a letto o su sedia a rotelle per 3 o più giorni consecutivi)
      • Trauma cranico con perdita di coscienza o lesione cerebrale documentata
      • Ricezione di anticoagulanti per la profilassi della trombosi
      • Recente infezione clinicamente significativa

6. Uno qualsiasi dei seguenti risultati ECG entro 45 giorni prima della vaccinazione:

   Reperti ECG di esclusione:

   1. QTc F (durata dell'intervallo > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine)
   2. Intervallo QRS superiore a 120 msec
   3. Intervallo PR maggiore di 220 msec
   4. Cambiamenti dell'onda ST-T clinicamente significativi o onde Q patologiche
7. Storia di cancro o trattamento del cancro negli ultimi 3 anni (esclusi i carcinomi basocellulari o a cellule squamose)
8. Presenza di immunosoppressione o condizione medica possibilmente associata a ridotta risposta immunitaria, inclusi diabete mellito o angioedema
9. Donazione o utilizzo di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della vaccinazione durante il periodo attivo (giorno 57)
10. Disturbo emorragico diagnosticato o significative difficoltà di ecchimosi o sanguinamento che potrebbero rendere problematici i prelievi di sangue
11. Qualsiasi condizione che ha provocato l'assenza o la rimozione della milza
12. Evidenza di infezione confermata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) con test di conferma
13. Modello anormale delle feci (meno di 3 movimenti intestinali a settimana o più di 3 al giorno)

14. Storia di malattia dell'intestino irritabile o condizione infiammatoria digestiva o gastrointestinale che potrebbe influenzare la distribuzione / valutazione della sicurezza di un vaccino somministrato per via orale mirato alla mucosa dell'intestino tenue.

    Tali condizioni possono includere ma non sono limitate a:

    1. Disturbo della motilità esofagea
    2. Malignità
    3. malassorbimento (es. celiachia, intolleranza al glutine)
    4. Patologie pancreaticobiliari
    5. Sindrome dell'intestino irritabile
    6. Malattia infiammatoria intestinale
    7. Resezione chirurgica ad eccezione dell'appendicectomia o di una resezione minore ritenuta accettabile dallo sperimentatore e dallo sponsor
    8. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
    9. Ernia iatale
    10. Ulcera peptica (la storia della colecistectomia non è esclusiva)
15. Uso di inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi nei 7 giorni precedenti la vaccinazione durante il periodo attivo (giorno 57)
16. Uso di antibiotici nei 30 giorni precedenti la vaccinazione durante il periodo attivo (Giorno 57) Nota: uso di un breve ciclo (≤ 10 giorni) di antibiotici per via orale o topica per infezioni minori delle vie respiratorie superiori (URI), infezioni delle vie urinarie (UTI), lavoro dentale o infezione della pelle consentito entro il periodo di screening, ma deve essere completato 7 giorni prima della prima vaccinazione
17. Uso di farmaci noti per influenzare la funzione immunitaria (ad es. corticosteroidi sistemici e altri) entro 14 giorni prima della vaccinazione durante il periodo attivo (giorno 57)
18. Uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei nei 7 giorni precedenti la vaccinazione durante il periodo attivo (giorno 57)
19. Uso di probiotici o antidiarroici da banco nei 7 giorni precedenti la vaccinazione durante il periodo attivo (giorno 57)
20. Evidenza di gastroenterite non batterica recente (entro 2 mesi dalla vaccinazione) o in corso indicativa di infezione da NV [vomito o feci non formate o acquose (> 2 durante un periodo di 24 ore)]
21. Qualsiasi gastroenterite nelle ultime 2 settimane prima della vaccinazione
22. Malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione, definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre (come determinato dall'investigatore attraverso anamnesi ed esame fisico). (La valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening)
23. Presenza di febbre ≥ 38ºC misurata per via orale al basale
24. Anamnesi se ematochezia (sangue nelle feci) o melena (feci nere)
25. Qualsiasi ricovero significativo nell'ultimo anno che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio
26. Storia di gravi reazioni a qualsiasi vaccinazione come anafilassi, problemi respiratori, sindrome di Guillain-Barre, orticaria o dolore addominale
27. Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino sperimentale o del placebo, inclusa ma non limitata alla gelatina di pesce. I soggetti con allergie note al pesce dovrebbero essere esclusi.
28. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 1 anno prima della vaccinazione
29. Test positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening, al basale della vaccinazione e prima della sfida (ad eccezione del precedente uso di marijuana; uso concomitante o continuo di marijuana durante il periodo di studio attivo).
30. Fumo costante/abituale nei 2 mesi precedenti la vaccinazione (definito come fumo ≥ 1 pacchetto di sigarette al giorno). Non è consentito fumare durante la degenza

31. Altre condizioni, a giudizio clinico dello sperimentatore, che metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto o interferirebbero con la valutazione dello studio

    Sociale/occupazionale:

32. Convivenza o contatto quotidiano con bambini < 5 anni o donne note per essere incinte o che allattano; ciò include contatti significativi a casa, a scuola, all'asilo o in strutture equivalenti
33. Convivenza o contatto quotidiano con persone anziane > 70 anni o inferme, portatori di pannolini, persone con disabilità o incontinenza; ciò include il lavoro o le visite a case di cura e asili nido o strutture equivalenti
34. Impiego nel settore dei servizi di ristorazione come strutture di ristoranti o mense; in particolare, questo include le persone la cui occupazione richiede la manipolazione e la lavorazione degli alimenti nelle 4 settimane successive alla sfida virale
35. Operatori sanitari con contatto con il paziente previsto nelle 4 settimane successive alla sfida virale
36. Contatto previsto, tramite lavoro oa casa, con persone immunocompromesse nelle 4 settimane successive alla sfida virale. Persone immunocompromesse = HIV positive, che ricevono farmaci immunosoppressori come steroidi orali, agenti antineoplastici
37. Presenza di membri della famiglia che hanno ricevuto i vaccini Ad4 o Ad7 entro 2 mesi prima della vaccinazione
38. Impiego come assistente di volo di una compagnia aerea o equipaggio di navi da crociera, programmato per lavorare nelle 4 settimane successive alla sfida
39. Persone che intendono vivere in un ambiente confinato (ad es. una crociera, un campo, ecc.) nelle 4 settimane successive alla sfida virale