Norovirus Challenge Study (G1-1 Challenge)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 - 49 let včetně
2. Schopnost dát písemný informovaný souhlas
3. Zdravý, jak určil hlavní zkoušející (PI) nebo PI po konzultaci s monitorujícím výzkumem a sponzorem Zdravý = Žádné klinicky významné zdravotní problémy nebo zdravotní onemocnění, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a klinické laboratoře (kompletní krevní obraz (CBC), chemie a analýza moči)
4. Porozumění požadavkům studie se schopností a ochotou dokončit všechna hodnocení a dodržet období omezení po virové infekci a všechny plánované návštěvy a kontakty
5. Potvrzená krevní skupina (A nebo O)
6. Bylo prokázáno, že je pozitivní na sekreci antigenu H typu 1 (testem ze slin)
7. Index tělesné hmotnosti mezi 17 a 35 kg/m2 včetně, při screeningu

8. Účastnice musí mít negativní těhotenský test před očkováním a před výzvou a splnit jedno z následujících kritérií:

   1. Alespoň jeden rok po menopauze;
   2. Chirurgicky sterilní;
   3. Použití orálních, implantovatelných, transdermálních nebo injekčních antikoncepčních prostředků po dobu 30 dnů před imunizací a do 60 dnů po expozici;

   i. d. Spolehlivá forma antikoncepce musí být schválena zkoušejícím (např. metoda dvojité bariéry, Depo-Provera, nitroděložní tělísko, Norplant, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti). Nesmí být sexuálně aktivní (abstinent) nebo ve vztahu stejného pohlaví (nutno projednat s pracovníky webu a zdokumentovat)

9. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě nebo darovat sperma, stejně jako s používáním antikoncepce/bariéry (mužský kondom) nebo s abstinencí od heterosexuálního styku od očkování až po aktivní období (den 57).

Kritéria vyloučení:

1. Podání/použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení 30 dní před očkováním během aktivního období (den 57)
2. Podání jakékoli registrované vakcíny během 30 dnů před očkováním nebo plánovaným použitím výše uvedené vakcíny během aktivního období (až do 57. dne)
3. Přítomnost závažného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii. Závažný zdravotní stav = například psychiatrické stavy nebo gastrointestinální onemocnění, jako je peptický vřed, příznaky nebo známky aktivní gastritidy nebo gastroezofageálního refluxu, zánětlivé onemocnění střev, zneužívání/závislost na alkoholu nebo nezákonných drogách nebo jiné laboratorní abnormality
4. Laboratorní hodnoty mimo rozmezí normálu pro počet krevních destiček a následující koagulační testy: test protromibinového času (PT/INR), test aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) a fibrinogen

5. Jakákoli z následujících anamnézy nebo stavů, které mohou vést k vyššímu riziku srážlivosti a/nebo trombocytopenie:

   1. Rodinná nebo osobní anamnéza krvácení nebo trombózy
   2. Historie trombotických příhod souvisejících s heparinem a/nebo léčení heparinem
   3. Autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění v anamnéze

   4. Přítomnost některého z následujících stavů, o nichž je známo, že zvyšují riziko trombózy během 6 měsíců před screeningem:

      • Nedávná operace jiná než odstranění/biopsie kožních lézí
      • Imobilita (připoutaná na lůžko nebo invalidní vozík po dobu 3 nebo více po sobě jdoucích dnů)
      • Trauma hlavy se ztrátou vědomí nebo dokumentovaným poraněním mozku
      • Příjem antikoagulancií pro profylaxi trombózy
      • Nedávná klinicky významná infekce

6. Jakýkoli z následujících nálezů na EKG během 45 dnů před očkováním:

   Vylučující nálezy na EKG:

   1. QTc F (doba trvání intervalu > 450 msec (muž) nebo > 470 msec (žena)
   2. QRS interval delší než 120 msec
   3. PR interval delší než 220 msec
   4. Klinicky významné změny ST-T vlny nebo patologické Q vlny
7. Anamnéza rakoviny nebo léčby rakoviny během posledních 3 let (s výjimkou bazaliomů nebo spinocelulárních karcinomů)
8. Přítomnost imunosuprese nebo zdravotního stavu pravděpodobně spojeného s poruchou imunitní reakce, včetně diabetes mellitus nebo angioedému
9. Darování nebo použití krve nebo krevních produktů během 30 dnů před očkováním během aktivního období (den 57)
10. Diagnostikovaná porucha krvácivosti nebo výrazné modřiny nebo potíže s krvácením, které by mohly ztížit odběr krve
11. Jakýkoli stav, který vedl k absenci nebo odstranění sleziny
12. Důkaz o potvrzené infekci virem lidské imunodeficience (HIV), povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo virem hepatitidy C (HCV) s konfirmačními testy
13. Abnormální vzor stolice (méně než 3 stolice za týden nebo více než 3 za den)

14. Anamnéza dráždivého tračníku nebo zánětlivého zažívacího nebo gastrointestinálního stavu, které by mohly ovlivnit distribuci/hodnocení bezpečnosti perorálně podané vakcíny zaměřené na sliznici tenkého střeva.

    Takové podmínky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

    1. Porucha motility jícnu
    2. Malignita
    3. Malabsorpce (např. celiakie, nesnášenlivost lepku)
    4. Pankreatikobiliární poruchy
    5. Syndrom dráždivého tračníku
    6. Zánětlivé onemocnění střev
    7. Chirurgická resekce s výjimkou apendektomie nebo menší resekce, kterou zkoušející a sponzor považuje za přijatelnou
    8. Gastroezofageální refluxní choroba (GERD)
    9. Hiátová kýla
    10. Peptický vřed (historie cholecystektomie není vylučující)
15. Užívání inhibitorů protonové pumpy, H2 blokátorů nebo antacidů během 7 dnů před očkováním během aktivního období (den 57)
16. Užívání antibiotik během 30 dnů před očkováním během aktivního období (57. den) Poznámka: použití krátkého (≤ 10 dnů) perorálního nebo topického antibiotika pro mírnou infekci horních cest dýchacích (URI), infekci močových cest (UTI), stomatologická práce nebo infekce kůže povoleny během období screeningu, ale musí být dokončeny 7 dní před první vakcinací
17. Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní funkce (např. systémové kortikosteroidy a další) během 14 dnů před očkováním během aktivního období (57. den)
18. Pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků během 7 dnů před očkováním během aktivního období (den 57)
19. Užívání volně prodejných probiotik nebo antidiaroik během 7 dnů před očkováním během aktivního období (57. den)
20. Důkazy o nedávné (do 2 měsíců po očkování) nebo současné nebakteriální gastroenteritidě svědčící pro infekci NV [zvracení nebo nezformovaná nebo vodnatá stolice (> 2 během 24 hodin)]
21. Jakákoli gastroenteritida během posledních 2 týdnů před očkováním
22. Akutní onemocnění během 72 hodin před očkováním, definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez horečky (jak určí zkoušející na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření). (Posouzení může být opakováno během období screeningu)
23. Přítomnost horečky ≥ 38ºC měřená perorálně na začátku
24. Anamnéza: hematochezie (krev ve stolici) nebo melena (černá stolice)
25. Jakákoli významná hospitalizace během posledního roku, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohla narušit účast ve studii
26. Anamnéza závažných reakcí na jakékoli očkování, jako je anafylaxe, respirační problémy, Guillain-Barreův syndrom, kopřivka nebo bolest břicha
27. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na kteroukoli složku hodnocené vakcíny nebo placeba, včetně, ale bez omezení na rybí želatinu. Je třeba vyloučit subjekty se známou alergií na ryby.
28. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 1 roku před očkováním
29. Pozitivní test na zneužívání návykových látek nebo alkoholu při screeningu, základní linii očkování a před výzvou (kromě předchozího užívání marihuany; souběžné nebo pokračující užívání marihuany během aktivní studie).
30. Konzistentní/obvyklé kouření během 2 měsíců před očkováním (definováno jako kouření ≥ 1 krabičky cigaret denně). Během pobytu na lůžku není dovoleno kouřit

31. Jiné stavy, podle klinického úsudku zkoušejícího, které by ohrozily bezpečnost nebo práva subjektu nebo narušily hodnocení studie

    Sociální/pracovní:

32. Žít nebo mít každodenní kontakt s dětmi < 5 let nebo ženami, o nichž je známo, že jsou těhotné nebo kojící; to zahrnuje významný kontakt doma, ve škole, v jeslích nebo podobných zařízeních
33. Žít nebo mít každodenní kontakt se staršími osobami staršími 70 let nebo postiženými jedinci s plenkami, osobami se zdravotním postižením nebo inkontinencí; to zahrnuje práci nebo návštěvy pečovatelských domů a denní péče nebo ekvivalentních zařízení
34. Zaměstnání v odvětví potravinářských služeb, jako jsou restaurace nebo jídelny; konkrétně to zahrnuje osoby, jejichž zaměstnání vyžaduje manipulaci s potravinami a jejich zpracování během 4 týdnů po virové infekci
35. Očekává se, že zdravotničtí pracovníci budou v kontaktu s pacientem do 4 týdnů po virové infekci
36. Očekávaný kontakt, prostřednictvím zaměstnání nebo doma, s imunokompromitovanými osobami během 4 týdnů po virové infekci. Imunokompromitované osoby = HIV pozitivní, užívající imunosupresivní léky, jako jsou perorální steroidy, antineoplastika
37. Přítomnost členů domácnosti, kteří dostali vakcíny Ad4 nebo Ad7 během 2 měsíců před očkováním
38. Zaměstnání jako letuška nebo posádka výletní lodi s plánovanou prací do 4 týdnů po výzvě
39. Osoby, které plánují žít v uzavřeném prostředí (např. plavba, kemp atd.) během 4 týdnů po virové infekci