Estudio de desafío de norovirus (G1-1 Challenge)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre las edades de 18 - 49 años, inclusive
2. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
3. Saludable, según lo determine el investigador principal (PI) o PI en consulta con el monitor de la investigación y el Patrocinador Saludable = Sin problemas de salud clínicamente significativos o enfermedades médicas, según lo determine el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y laboratorios clínicos (hemograma completo (CBC), química y análisis de orina)
4. Comprensión de los requisitos del estudio con capacidad y voluntad para completar todas las evaluaciones y cumplir con el período de confinamiento posterior al desafío viral, y todas las visitas y contactos programados
5. Tipo de sangre confirmado (A u O)
6. Demostrado ser secretor de antígeno H tipo 1 positivo (mediante prueba de saliva)
7. Índice de masa corporal entre 17 y 35 kg/m2, inclusive, en la Selección

8. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la vacunación y antes del desafío y cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Al menos un año después de la menopausia;
   2. quirúrgicamente estéril;
   3. Uso de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante 30 días antes de la inmunización y hasta 60 días después del desafío;

   i. El investigador debe aprobar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., método de doble barrera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos) d. No ser sexualmente activo (abstinente) o en una relación del mismo sexo (debe discutirse con el personal del sitio y documentarse)

9. Los sujetos masculinos deben aceptar no engendrar un hijo o donar esperma, así como usar anticonceptivos/barrera (un condón masculino) o abstenerse de tener relaciones heterosexuales, desde la vacunación hasta el período activo (Día 57)

Criterio de exclusión:

1. Administración/uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación 30 días antes de la vacunación hasta el período activo (Día 57)
2. Administración de cualquier vacuna autorizada dentro de los 30 días previos a la vacunación o al uso planificado de la mencionada anteriormente durante el período activo (hasta el día 57)
3. Presencia de una condición médica importante que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio. Condición médica significativa = por ejemplo, condiciones psiquiátricas o enfermedad gastrointestinal, como úlcera péptica, síntomas o evidencia de gastritis activa o enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal, abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas, u otras anomalías de laboratorio
4. Valores de laboratorio fuera del rango normal para el recuento de plaquetas y las siguientes pruebas de coagulación: prueba de tiempo de protrombina (PT/INR), prueba de tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y fibrinógeno

5. Cualquiera de los siguientes antecedentes o condiciones que pueden conducir a un mayor riesgo de eventos de coagulación y/o trombocitopenia:

   1. Antecedentes familiares o personales de hemorragia o trombosis
   2. Antecedentes de eventos trombóticos relacionados con la heparina y/o tratamiento con heparina
   3. Antecedentes de enfermedad autoinmune o inflamatoria.

   4. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones que se sabe que aumentan el riesgo de trombosis dentro de los 6 meses anteriores a la selección:

      • Cirugía reciente distinta de la extirpación/biopsia de lesiones cutáneas
      • Inmovilidad (confinamiento en cama o silla de ruedas durante 3 o más días sucesivos)
      • Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o lesión cerebral documentada
      • Recepción de anticoagulantes para profilaxis de trombosis
      • Infección clínicamente significativa reciente

6. Cualquiera de los siguientes hallazgos de ECG dentro de los 45 días previos a la vacunación:

   Hallazgos excluyentes del ECG:

   1. QTc F (duración del intervalo > 450 ms (hombre) o > 470 ms (mujer)
   2. Intervalo QRS superior a 120 ms
   3. Intervalo PR superior a 220 ms
   4. Cambios de onda ST-T clínicamente significativos u ondas Q patológicas
7. Antecedentes de cáncer o tratamiento del cáncer en los últimos 3 años (excluyendo carcinomas de células basales o de células escamosas)
8. Presencia de inmunosupresión o afección médica posiblemente asociada con una respuesta inmunológica alterada, incluida la diabetes mellitus o el angioedema
9. Donación o uso de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la vacunación hasta el período activo (Día 57)
10. Trastorno hemorrágico diagnosticado o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas que podrían dificultar las extracciones de sangre.
11. Cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
12. Evidencia de infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) con ensayos confirmatorios
13. Patrón anormal de heces (menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 por día)

14. Historia de enfermedad del intestino irritable o condición inflamatoria digestiva o gastrointestinal que podría afectar la distribución/evaluación de seguridad de una vacuna administrada por vía oral dirigida a la mucosa del intestino delgado.

    Tales condiciones pueden incluir pero no están limitadas a:

    1. Trastorno de la motilidad esofágica
    2. Malignidad
    3. Malabsorción (por ej. Enfermedad celíaca, intolerancia al gluten)
    4. Trastornos pancreaticobiliares
    5. Síndrome del intestino irritable
    6. Enfermedad inflamatoria intestinal
    7. Resección quirúrgica con la excepción de apendicectomía o una resección menor que el investigador y el patrocinador consideren aceptable
    8. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
    9. Hernia hiatal
    10. Úlcera péptica (Historia de colecistectomía no es excluyente)
15. Uso de inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de los 7 días anteriores a la vacunación hasta el período activo (Día 57)
16. Uso de antibióticos dentro de los 30 días previos a la vacunación durante el período activo (Día 57) Nota: uso de un ciclo breve (≤ 10 días) de antibióticos orales o tópicos para infecciones menores de las vías respiratorias superiores (URI), infecciones del tracto urinario (ITU), trabajo dental o infección de la piel permitida dentro del período de evaluación, pero debe completarse 7 días antes de la primera vacunación
17. Uso de medicamentos que se sabe que afectan la función inmunológica (p. corticosteroides sistémicos y otros) dentro de los 14 días anteriores a la vacunación hasta el período activo (Día 57)
18. Uso regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de los 7 días previos a la vacunación hasta el período activo (Día 57)
19. Uso de probióticos o antidiarreicos de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la vacunación durante el período activo (Día 57)
20. Evidencia de gastroenteritis no bacteriana reciente (dentro de los 2 meses posteriores a la vacunación) o actual que sugiera infección por NV [vómitos o heces acuosas o sin forma (> 2 durante un período de 24 horas)]
21. Cualquier gastroenteritis en las últimas 2 semanas antes de la vacunación
22. Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas a la vacunación, definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre (según lo determine el investigador a través de la historia clínica y el examen físico). (La evaluación puede repetirse durante el período de selección)
23. Presencia de fiebre ≥ 38ºC medida por vía oral al inicio
24. Antecedentes si hematoquecia (sangre en las heces) o melena (heces negras)
25. Cualquier hospitalización significativa en el último año que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la participación en el estudio.
26. Antecedentes de reacciones graves a alguna vacuna como anafilaxia, problemas respiratorios, síndrome de Guillain-Barré, urticaria o dolor abdominal
27. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna en investigación o al placebo, incluida, entre otras, la gelatina de pescado. Deben excluirse los sujetos con alergias conocidas al pescado.
28. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en el año anterior a la vacunación
29. Prueba positiva para drogas de abuso o alcohol en la selección, vacunación inicial y antes del desafío (excepto por uso previo de marihuana; uso concurrente o continuo de marihuana durante el período de estudio activo).
30. Tabaquismo constante/habitual en los 2 meses anteriores a la vacunación (definido como fumar ≥ 1 paquete de cigarrillos al día). No se permite fumar durante la estancia hospitalaria.

31. Otras condiciones, a juicio clínico del investigador, que pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto o interferirían con la evaluación del estudio

    Sociolaboral:

32. Vivir o tener contacto diario con niños < 5 años o mujeres que se sabe que están embarazadas o amamantando; esto incluye un contacto significativo en el hogar, la escuela, la guardería o instalaciones equivalentes
33. Vivir o tener contacto diario con personas mayores de 70 años o personas enfermas, que usan pañales, personas con discapacidad o incontinencia; esto incluye en el trabajo o visitas a hogares de ancianos y guarderías o instalaciones equivalentes
34. Empleo en la industria del servicio de alimentos, como restaurantes o cafeterías; específicamente, esto incluye a personas cuyo empleo requiere manipulación y procesamiento de alimentos en las 4 semanas posteriores al desafío viral
35. Trabajadores de la salud con contacto con pacientes esperado en las 4 semanas posteriores al desafío viral
36. Contacto esperado, a través del trabajo o en el hogar, con personas inmunodeprimidas en las 4 semanas posteriores al desafío viral. Personas inmunocomprometidas = VIH positivo, que reciben medicamentos inmunosupresores como esteroides orales, agentes antineoplásicos
37. Presencia de miembros del hogar que hayan recibido las vacunas Ad4 o Ad7 dentro de los 2 meses anteriores a la vacunación
38. Empleo como asistente de vuelo de una aerolínea o tripulación de un crucero, programado para trabajar en las 4 semanas posteriores al desafío
39. Personas que planean vivir en un entorno confinado (por ejemplo, un crucero, campamento, etc.) en las 4 semanas posteriores al desafío viral