Estudo de Desafio de Norovírus (G1-1 Challenge)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 18 e 49 anos, inclusive
2. Capaz de dar consentimento informado por escrito
3. Saudável, conforme determinado pelo investigador principal (PI) ou PI em consulta com o monitor da pesquisa e o Patrocinador Saudável = Sem problemas de saúde clinicamente significativos ou doença médica, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e laboratórios clínicos (hemograma completo (CBC), química e urinálise)
4. Compreensão dos requisitos do estudo com capacidade e vontade de concluir todas as avaliações e cumprir o período de confinamento pós-desafio viral e todas as visitas e contatos agendados
5. Tipo sanguíneo confirmado (A ou O)
6. Demonstrado como secretor de antígeno H tipo 1 positivo (por teste de saliva)
7. Índice de massa corporal entre 17 e 35 kg/m2, inclusive, na Triagem

8. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na pré-vacinação e pré-desafio e preencher um dos seguintes critérios:

   1. Pelo menos um ano após a menopausa;
   2. Cirurgicamente estéril;
   3. Uso de anticoncepcionais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por 30 dias antes da imunização e até 60 dias após o desafio;

   eu. Uma forma confiável de contracepção deve ser aprovada pelo investigador (por exemplo, método de barreira dupla, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraceptivos orais, adesivos contraceptivos) d. Não ser sexualmente ativo (abstinente) ou em um relacionamento do mesmo sexo (deve ser discutido com a equipe do local e documentado)

9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não ser pais ou doar esperma, bem como usar contracepção/barreira (preservativo masculino) ou abster-se de relações sexuais heterossexuais, desde a vacinação até o período ativo (Dia 57)

Critério de exclusão:

1. Administração/uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental 30 dias antes da vacinação durante o período ativo (Dia 57)
2. Administração de qualquer vacina licenciada dentro de 30 dias antes da vacinação ou uso planejado da mencionada acima durante o período ativo (até o dia 57)
3. Presença de uma condição médica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo. Condição médica significativa = por exemplo, condições psiquiátricas ou doença gastrointestinal, como úlcera péptica, sintomas ou evidências de gastrite ativa ou doença do refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal, abuso/dependência de álcool ou drogas ilícitas ou outras anormalidades laboratoriais
4. Valores laboratoriais fora da faixa normal para contagem de plaquetas e os seguintes testes de coagulação: teste do tempo de protromibina (PT/INR), teste do tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e fibrinogênio

5. Qualquer um dos seguintes antecedentes ou condições que possam levar a um maior risco de eventos de coagulação e/ou trombocitopenia:

   1. História familiar ou pessoal de sangramento ou trombose
   2. Histórico de eventos trombóticos relacionados à heparina e/ou tratamento com heparina
   3. História de doença autoimune ou inflamatória

   4. Presença de qualquer uma das seguintes condições conhecidas por aumentar o risco de trombose dentro de 6 meses antes da triagem:

      • Cirurgia recente, exceto remoção/biópsia de lesões cutâneas
      • Imobilidade (confinado à cama ou cadeira de rodas por 3 ou mais dias sucessivos)
      • Traumatismo craniano com perda de consciência ou lesão cerebral documentada
      • Recebimento de anticoagulantes para profilaxia de trombose
      • Infecção clinicamente significativa recente

6. Qualquer um dos seguintes achados de ECG dentro de 45 dias antes da vacinação:

   Achados excludentes de ECG:

   1. QTc F (duração do intervalo > 450 ms (masculino) ou > 470 ms (feminino)
   2. Intervalo QRS maior que 120 ms
   3. Intervalo PR superior a 220 ms
   4. Alterações clinicamente significativas da onda ST-T ou ondas Q patológicas
7. História de câncer ou tratamento de câncer nos últimos 3 anos (excluindo carcinomas basocelulares ou espinocelulares)
8. Presença de imunossupressão ou condição médica possivelmente associada a resposta imune prejudicada, incluindo diabetes mellitus ou angioedema
9. Doação ou uso de sangue ou hemoderivados nos 30 dias anteriores à vacinação durante o período ativo (dia 57)
10. Distúrbio de sangramento diagnosticado ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento que podem tornar as coletas de sangue problemáticas
11. Qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
12. Evidência de infecção confirmada com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) com ensaios confirmatórios
13. Padrão de fezes anormal (menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 por dia)

14. Histórico de doença do intestino irritável ou condição inflamatória digestiva ou gastrointestinal que possa afetar a distribuição/avaliação de segurança de uma vacina administrada por via oral direcionada à mucosa do intestino delgado.

    Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a:

    1. Distúrbio da Motilidade Esofágica
    2. Malignidade
    3. Má absorção (por ex. doença celíaca, intolerância ao glúten)
    4. Distúrbios pancreatobiliares
    5. Síndrome do intestino irritável
    6. Doença inflamatória intestinal
    7. Ressecção cirúrgica com exceção de apendicectomia ou uma ressecção menor considerada aceitável pelo investigador e pelo patrocinador
    8. Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE)
    9. Hérnia hiatal
    10. Úlcera péptica (história de colecistectomia não é excludente)
15. Uso de inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos nos 7 dias anteriores à vacinação durante o período ativo (Dia 57)
16. Uso de antibióticos dentro de 30 dias antes da vacinação até o período ativo (Dia 57) Nota: uso de um ciclo breve (≤ 10 dias) de antibiótico oral ou tópico para infecção respiratória superior menor (URI), infecção do trato urinário (ITU), trabalho odontológico ou infecção de pele permitida dentro do período de triagem, mas deve ser concluída 7 dias antes da primeira vacinação
17. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a função imunológica (p. corticosteróides sistêmicos e outros) dentro de 14 dias antes da vacinação durante o período ativo (Dia 57)
18. Uso regular de anti-inflamatórios não esteróides nos 7 dias anteriores à vacinação durante o período ativo (Dia 57)
19. Uso de probióticos ou antidiarréicos de venda livre nos 7 dias anteriores à vacinação durante o período ativo (Dia 57)
20. Evidência de gastroenterite não bacteriana recente (dentro de 2 meses após a vacinação) ou atual sugestiva de infecção por NV [vômito ou fezes aquosas ou não formadas (> 2 durante um período de 24 horas)]
21. Qualquer gastroenterite nas últimas 2 semanas antes da vacinação
22. Doença aguda dentro de 72 horas antes da vacinação, definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre (conforme determinado pelo Investigador por meio de histórico médico e exame físico). (A avaliação pode ser repetida durante o período de triagem)
23. Presença de febre ≥ 38ºC medida por via oral no início do estudo
24. História se hematoquezia (sangue nas fezes) ou melena (fezes pretas)
25. Qualquer hospitalização significativa no último ano que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa interferir na participação no estudo
26. Histórico de reações graves a qualquer vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, síndrome de Guillain-Barré, urticária ou dor abdominal
27. História de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente da vacina experimental ou placebo, incluindo, entre outros, gelatina de peixe. Indivíduos com alergias conhecidas a peixes devem ser excluídos.
28. História de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da vacinação
29. Teste positivo para drogas de abuso ou álcool na triagem, linha de base da vacinação e pré-desafio (exceto para uso anterior de maconha; uso concomitante ou contínuo de maconha durante o período de estudo ativo).
30. Tabagismo consistente/habitual nos 2 meses anteriores à vacinação (definido como fumar ≥ 1 maço de cigarros por dia). Não é permitido fumar durante a internação

31. Outras condições, no julgamento clínico do investigador, que colocariam em risco a segurança ou os direitos de um sujeito ou interfeririam na avaliação do estudo

    Social/ocupacional:

32. Morar ou ter contato diário com crianças menores de 5 anos ou mulheres grávidas ou amamentando; isso inclui contato significativo em casa, escola, creche ou instalações equivalentes
33. Viver ou ter contato diário com idosos > 70 anos ou enfermos, usuários de fraldas, pessoas com deficiência ou incontinência; isso inclui no trabalho ou visitas a lares de idosos e creches ou instalações equivalentes
34. Emprego na indústria de serviços de alimentação, como restaurante ou lanchonete; especificamente, isso inclui pessoas cujo emprego requer manipulação e processamento de alimentos nas 4 semanas após o desafio viral
35. Profissionais de saúde com contato com o paciente esperado nas 4 semanas após o desafio viral
36. Contato esperado, via emprego ou em casa, com pessoas imunocomprometidas nas 4 semanas após o desafio viral. Pessoas imunocomprometidas = HIV positivo, recebendo medicamentos imunossupressores, como esteróides orais, agentes antineoplásicos
37. Presença de membros do agregado familiar que tenham recebido as vacinas Ad4 ou Ad7 nos 2 meses anteriores à vacinação
38. Emprego como comissário de bordo de uma companhia aérea ou tripulação de navio de cruzeiro, programado para trabalhar nas 4 semanas seguintes ao desafio
39. Pessoas que planejam viver em um ambiente confinado (por exemplo, um cruzeiro, acampamento, etc.) nas 4 semanas após o desafio viral