Исследование проблемы норовируса (G1-1 Challenge)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 49 лет включительно
2. Возможность дать письменное информированное согласие
3. Здоров, согласно заключению главного исследователя (PI) или PI после консультации с наблюдателем исследования и спонсором Здоров = отсутствие клинически значимых проблем со здоровьем или медицинских заболеваний, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой (ЭКГ) и клинические лаборатории (общий анализ крови (ОАК), биохимия и анализ мочи)
4. Понимание требований исследования с возможностью и готовностью пройти все оценки и соблюдать период изоляции после заражения вирусом, а также все запланированные визиты и контакты
5. Подтвержденная группа крови (A или O)
6. Продемонстрирован положительный результат на секретор антигена H типа-1 (с помощью анализа слюны).
7. Индекс массы тела от 17 до 35 кг/м2 включительно при скрининге

8. Участники женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность до вакцинации и до контрольного заражения и соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Минимум один год постменопаузы;
   2. Хирургически стерильно;
   3. Использование пероральных, имплантируемых, трансдермальных или инъекционных контрацептивов в течение 30 дней до иммунизации и до 60 дней после заражения;

   я. Надежная форма контрацепции должна быть одобрена исследователем (например, метод двойного барьера, Депо-Провера, внутриматочная спираль, Норплант, оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри) d. Не быть сексуально активными (воздерживаться) или в однополых отношениях (должно быть обсуждено с персоналом сайта и задокументировано)

9. Субъекты мужского пола должны согласиться не быть отцом ребенка или сдавать сперму, а также использовать средства контрацепции/барьер (мужской презерватив) или воздерживаться от гетеросексуальных контактов, от вакцинации в течение активного периода (День 57)

Критерий исключения:

1. Введение/использование любого исследуемого препарата или устройства за 30 дней до вакцинации в течение активного периода (день 57)
2. Введение любой лицензированной вакцины в течение 30 дней до вакцинации или запланированное использование указанной выше вакцины в течение активного периода (до 57-го дня)
3. Наличие серьезного заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании. Серьезное заболевание = например, психические заболевания или желудочно-кишечные заболевания, такие как пептическая язва, симптомы или признаки активного гастрита или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, воспалительное заболевание кишечника, злоупотребление/зависимость от алкоголя или запрещенных наркотиков или другие лабораторные отклонения
4. Лабораторные показатели за пределами нормы для числа тромбоцитов и следующих тестов на коагуляцию: тест протромибинового времени (ПВ/МНО), тест активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и фибриноген

5. Любой из следующих анамнезов или состояний, которые могут привести к более высокому риску тромбообразования и/или тромбоцитопении:

   1. Семейный или личный анамнез кровотечений или тромбозов
   2. История тромботических событий, связанных с гепарином, и / или лечение гепарином
   3. История аутоиммунного или воспалительного заболевания

   4. Наличие любого из следующих состояний, которые, как известно, повышают риск тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга:

      • Недавняя операция, кроме удаления/биопсии кожных образований
      • Неподвижность (прикованность к постели или инвалидному креслу в течение 3 и более дней подряд)
      • Черепно-мозговая травма с потерей сознания или документально подтвержденная черепно-мозговая травма
      • Прием антикоагулянтов для профилактики тромбозов
      • Недавняя клинически значимая инфекция

6. Любой из следующих результатов ЭКГ в течение 45 дней до вакцинации:

   Исключительные данные ЭКГ:

   1. QTc F (продолжительность интервала > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)
   2. Интервал QRS более 120 мс
   3. Интервал PR более 220 мс
   4. Клинически значимые изменения ST-T или патологические зубцы Q
7. Рак в анамнезе или лечение рака в течение последних 3 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака)
8. Наличие иммуносупрессии или заболевания, возможно связанного с нарушением иммунного ответа, включая сахарный диабет или ангионевротический отек.
9. Донорство или использование крови или продуктов крови в течение 30 дней до вакцинации в течение активного периода (День 57)
10. Диагностированное нарушение свертываемости крови или значительные кровоподтеки или кровотечения, которые могут затруднить взятие крови.
11. Любое состояние, которое привело к отсутствию или удалению селезенки
12. Доказательства подтвержденной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или вирусом гепатита С (ВГС) с подтверждающими анализами
13. Аномальный характер стула (менее 3 дефекаций в неделю или более 3 в день)

14. История раздраженного кишечника или воспалительного пищеварительного или желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на распределение / оценку безопасности перорально вводимой вакцины, нацеленной на слизистую оболочку тонкой кишки.

    Такие условия могут включать, но не ограничиваться:

    1. Нарушение моторики пищевода
    2. Злокачественность
    3. Мальабсорбция (например, Целиакия, непереносимость глютена)
    4. Панкреатобилиарные расстройства
    5. Синдром раздраженного кишечника
    6. Воспалительное заболевание кишечника
    7. Хирургическая резекция, за исключением аппендэктомии или малой резекции, которая признана приемлемой исследователем и спонсором.
    8. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
    9. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
    10. Пептическая язва (в анамнезе холецистэктомия не является исключением)
15. Использование ингибиторов протонной помпы, Н2-блокаторов или антацидов в течение 7 дней до вакцинации в течение активного периода (День 57)
16. Использование антибиотиков в течение 30 дней до вакцинации в течение активного периода (день 57) Примечание: использование короткого (≤ 10 дней) курса перорального или местного применения антибиотиков при легких инфекциях верхних дыхательных путей (ОРИ), инфекциях мочевыводящих путей (ИМП), стоматологическая работа или кожная инфекция разрешены в течение периода скрининга, но должны быть завершены за 7 дней до первой вакцинации.
17. Использование лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную функцию (например, системные кортикостероиды и др.) в течение 14 дней до вакцинации через активный период (57-й день)
18. Регулярное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 7 дней до вакцинации через активный период (57-й день)
19. Использование безрецептурных пробиотиков или противодиарейных средств в течение 7 дней до вакцинации в течение активного периода (День 57)
20. Признаки недавнего (в течение 2 месяцев после вакцинации) или текущего небактериального гастроэнтерита, свидетельствующего о НВ-инфекции [рвота, неоформленный или водянистый стул (> 2 в течение 24-часового периода)]
21. Любой гастроэнтерит в течение последних 2 недель до вакцинации
22. Острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации, определяемое как наличие заболевания средней или тяжелой степени с лихорадкой или без нее (как установлено исследователем на основе истории болезни и медицинского осмотра). (Оценка может быть повторена в течение периода скрининга)
23. Наличие лихорадки ≥ 38ºC, измеренной перорально в начале исследования
24. История, если гематохезия (кровь в стуле) или мелена (черный стул)
25. Любая значительная госпитализация в течение последнего года, которая, по мнению исследователя или спонсора, может помешать участию в исследовании.
26. История серьезных реакций на любую вакцинацию, таких как анафилаксия, проблемы с дыханием, синдром Гийена-Барре, крапивница или боль в животе.
27. История гиперчувствительности или аллергической реакции на любой компонент исследуемой вакцины или плацебо, включая, помимо прочего, рыбий желатин. Субъекты с известной аллергией на рыбу должны быть исключены.
28. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 1 года до вакцинации
29. Положительный тест на наркотики или алкоголь при скрининге, на исходном уровне вакцинации и до заражения (за исключением предыдущего употребления марихуаны; одновременного или продолжающегося употребления марихуаны в течение активного периода исследования).
30. Постоянное/привычное курение в течение 2 месяцев до вакцинации (определяется как курение ≥ 1 пачки сигарет в день). Курение во время пребывания в стационаре запрещено

31. Другие состояния, по клинической оценке исследователя, которые могут поставить под угрозу безопасность или права субъекта или помешать оценке исследования.

    Социальные/профессиональные:

32. Проживание или ежедневный контакт с детьми младше 5 лет или женщинами, о которых известно, что они беременны или кормят грудью; это включает значительный контакт дома, в школе, в детском саду или в аналогичных учреждениях
33. Проживание или ежедневный контакт с пожилыми людьми старше 70 лет или инвалидами, людьми в подгузниках, лицами с ограниченными возможностями или недержанием мочи; это включает в себя работу или посещение домов престарелых и детских садов или аналогичных учреждений
34. Работа в сфере общественного питания, например, в ресторанах или столовых; в частности, сюда входят лица, работа которых требует обработки и обработки пищевых продуктов в течение 4 недель после заражения вирусом.
35. Медицинские работники, контактировавшие с пациентами, ожидаются в течение 4 недель после заражения вирусом
36. Ожидаемый контакт на работе или дома с лицами с ослабленным иммунитетом в течение 4 недель после заражения вирусом. Люди с ослабленным иммунитетом = ВИЧ-положительные, получающие иммунодепрессанты, такие как пероральные стероиды, противоопухолевые препараты.
37. Наличие членов домохозяйства, получивших вакцины Ad4 или Ad7 в течение 2 месяцев до вакцинации.
38. Работа в качестве бортпроводника авиакомпании или экипажа круизного лайнера, запланированная на работу в течение 4 недель после вызова
39. Лица, планирующие жить в замкнутом пространстве (например, в круизе, лагере и т. д.) в течение 4 недель после заражения вирусом