Norovirus Challenge-onderzoek (G1-1 Challenge)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw in de leeftijd van 18 - 49 jaar, inclusief
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. Gezond, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker (PI) of PI in overleg met de onderzoeksmonitor en sponsor Gezond = Geen klinisch significante gezondheidsproblemen of medische ziekte, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoria (volledig bloedbeeld (CBC), chemie en urineonderzoek)
4. Begrip van de studievereisten met het vermogen en de bereidheid om alle beoordelingen te voltooien en te voldoen aan de opsluitingsperiode na virale uitdaging, en alle geplande bezoeken en contacten
5. Bevestigde bloedgroep (A of O)
6. Aangetoond H-type-1-antigeensecretorpositief te zijn (door speekseltest)
7. Body mass index tussen 17 en 35 kg/m2, inclusief, bij Screening

8. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij pre-vaccinatie en pre-challenge en voldoen aan een van de volgende criteria:

   1. Ten minste één jaar na de menopauze;
   2. Chirurgisch steriel;
   3. Gebruik van orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende 30 dagen voorafgaand aan immunisatie en tot 60 dagen na provocatie;

   i. Een betrouwbare vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de onderzoeker (bijv. dubbele barrièremethode, Depo-Provera, spiraaltje, Norplant, orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters) d. Niet seksueel actief zijn (abstinent) of een relatie hebben met hetzelfde geslacht (moet worden besproken met het personeel van de locatie en worden gedocumenteerd)

9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken of sperma te doneren, evenals anticonceptie / barrière (een mannelijk condoom) te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele omgang, van vaccinatie gedurende de actieve periode (dag 57)

Uitsluitingscriteria:

1. Toediening/gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie gedurende de actieve periode (dag 57)
2. Toediening van een goedgekeurd vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie of gepland gebruik van het bovengenoemde tijdens de actieve periode (tot en met dag 57)
3. Aanwezigheid van een significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit. Significante medische aandoening = bijvoorbeeld psychiatrische aandoeningen of gastro-intestinale aandoeningen, zoals een maagzweer, symptomen of tekenen van actieve gastritis of gastro-oesofageale refluxziekte, inflammatoire darmziekte, alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik/-afhankelijkheid of andere laboratoriumafwijkingen
4. Laboratoriumwaarden buiten het normale bereik voor het aantal bloedplaatjes en de volgende stollingstesten: protromibinetijdtest (PT/INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijdtest (aPTT) en fibrinogeen

5. Een van de volgende voorgeschiedenis of aandoeningen die kunnen leiden tot een hoger risico op stollingsgebeurtenissen en/of trombocytopenie:

   1. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van bloedingen of trombose
   2. Geschiedenis van heparine-gerelateerde trombotische voorvallen en/of het ontvangen van heparinebehandelingen
   3. Geschiedenis van auto-immuun- of ontstekingsziekte

   4. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen waarvan bekend is dat ze het risico op trombose verhogen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening:

      • Recente operatie anders dan verwijdering/biopsie van huidlaesies
      • Immobiliteit (3 of meer opeenvolgende dagen aan bed of rolstoel gebonden)
      • Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of gedocumenteerd hersenletsel
      • Ontvangst van antistollingsmiddelen voor profylaxe van trombose
      • Recente klinisch significante infectie

6. Een van de volgende ECG-bevindingen binnen 45 dagen voorafgaand aan vaccinatie:

   Exclusieve ECG-bevindingen:

   1. QTc F (intervalduur > 450 msec (mannelijk) of > 470 msec (vrouwelijk)
   2. QRS-interval groter dan 120 msec
   3. PR-interval groter dan 220 msec
   4. Klinisch significante ST-T-golfveranderingen of pathologische Q-golven
7. Geschiedenis van kanker of kankerbehandeling in de afgelopen 3 jaar (exclusief basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen)
8. Aanwezigheid van immunosuppressie of medische aandoening mogelijk geassocieerd met verminderde immuunrespons, waaronder diabetes mellitus of angio-oedeem
9. Donatie of gebruik van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie gedurende de actieve periode (dag 57)
10. Gediagnosticeerde bloedingsstoornis of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden die bloedafnames problematisch kunnen maken
11. Elke aandoening die resulteerde in de afwezigheid of verwijdering van de milt
12. Bewijs van bevestigde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) met bevestigende testen
13. Abnormaal ontlastingspatroon (minder dan 3 stoelgangen per week of meer dan 3 per dag)

14. Voorgeschiedenis van prikkelbare darmziekte of inflammatoire spijsverterings- of gastro-intestinale aandoening die van invloed kan zijn op de distributie/veiligheidsevaluatie van een oraal toegediend vaccin gericht op het slijmvlies van de dunne darm.

    Dergelijke voorwaarden kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    1. Slokdarmmotiliteitsstoornis
    2. Maligniteit
    3. Malabsorptie (bijv. Coeliakie, glutenintolerantie)
    4. Pancreaticobiliaire aandoeningen
    5. Prikkelbare darm syndroom
    6. Ontstekingsdarmziekte
    7. Chirurgische resectie met uitzondering van appendectomie of een kleine resectie die door onderzoeker en opdrachtgever aanvaardbaar wordt geacht
    8. Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
    9. Hiatale hernia
    10. Maagzweer (geschiedenis van cholecystectomie is niet exclusief)
15. Gebruik van protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 7 dagen voorafgaand aan vaccinatie gedurende de actieve periode (dag 57)
16. Gebruik van antibiotica binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie gedurende de actieve periode (dag 57) Opmerking: gebruik van een korte (≤ 10 dagen) kuur met oraal of plaatselijk antibioticum voor lichte bovenste luchtweginfectie (URI), urineweginfectie (UTI), tandheelkundig werk of huidinfectie toegestaan ​​binnen de screeningperiode, maar moet 7 dagen vóór de eerste vaccinatie zijn voltooid
17. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (bijv. systemische corticosteroïden en andere) binnen 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie gedurende de actieve periode (dag 57)
18. Regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan vaccinatie gedurende de actieve periode (dag 57)
19. Gebruik van vrij verkrijgbare probiotica of middelen tegen diarree binnen 7 dagen voorafgaand aan vaccinatie gedurende de actieve periode (dag 57)
20. Bewijs van recente (binnen 2 maanden na vaccinatie) of huidige niet-bacteriële gastro-enteritis die wijst op nv-infectie [braken of ongevormde of waterige ontlasting (> 2 gedurende een periode van 24 uur)]
21. Elke gastro-enteritis in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan vaccinatie
22. Acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan vaccinatie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts (zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek). (Beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode)
23. Aanwezigheid van koorts ≥ 38ºC, oraal gemeten bij baseline
24. Geschiedenis als hematochezia (bloed in ontlasting) of melena (zwarte ontlasting)
25. Elke significante ziekenhuisopname in het afgelopen jaar die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de deelname aan de studie zou kunnen belemmeren
26. Geschiedenis van ernstige reacties op een vaccinatie zoals anafylaxie, ademhalingsproblemen, Guillain-Barré-syndroom, netelroos of buikpijn
27. Geschiedenis van een overgevoeligheid of allergische reactie op een bestanddeel van het onderzoeksvaccin of placebo, inclusief maar niet beperkt tot visgelatine. Onderwerpen met bekende visallergieën moeten worden uitgesloten.
28. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan vaccinatie
29. Positieve test op misbruik van drugs of alcohol bij screening, basisvaccinatie en pre-challenge (behalve voor eerder gebruik van marihuana; gelijktijdig of doorlopend gebruik van marihuana tijdens de actieve onderzoeksperiode).
30. Consequent/gewoon roken binnen 2 maanden voorafgaand aan vaccinatie (gedefinieerd als roken ≥ 1 pakje sigaretten per dag). Tijdens het verblijf in de kliniek is roken niet toegestaan

31. Andere omstandigheden, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, die de veiligheid of rechten van een proefpersoon in gevaar zouden brengen of de evaluatie van het onderzoek zouden verstoren

    Sociaal/beroepsmatig:

32. Leven met of dagelijks contact hebben met kinderen < 5 jaar of vrouwen van wie bekend is dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven; dit omvat veel contact thuis, op school, in de crèche of vergelijkbare voorzieningen
33. Leven met of dagelijks contact hebben met ouderen > 70 jaar of hulpbehoevenden, personen met luiers, personen met een handicap of incontinentie; dit omvat ook op het werk of bezoeken aan verpleeghuizen en dagopvang of gelijkwaardige voorzieningen
34. Tewerkstelling in de foodservice-industrie zoals restaurant- of cafetariafaciliteiten; dit omvat met name personen van wie het werk het hanteren en verwerken van voedsel vereist in de 4 weken na virale provocatie
35. Gezondheidswerkers met patiëntencontact verwacht in de 4 weken na virale provocatie
36. Verwacht contact, via werk of thuis, met immuungecompromitteerde personen in de 4 weken na virale provocatie. Immuungecompromitteerde personen = HIV-positief, die immunosuppressieve medicatie krijgen zoals orale steroïden, antineoplastische middelen
37. Aanwezigheid van leden van het huishouden die binnen 2 maanden voorafgaand aan vaccinatie de Ad4- of Ad7-vaccins hebben gekregen
38. Tewerkstelling als stewardess van een luchtvaartmaatschappij of bemanning van cruiseschepen, gepland om te werken in de 4 weken na de uitdaging
39. Personen die van plan zijn in een besloten omgeving te gaan wonen (bijv. een cruise, kamp, ​​etc.) in de 4 weken na virale provocatie