虚血再灌流誘発内皮機能障害に対するダパグリフロジンの効果を調査する試験
2022年2月15日 更新者：Michael Wolzt, Prof. MD、Medical University of Vienna
健康な男性被験者の前腕血管系の虚血再灌流誘発内皮機能障害に対するダパグリフロジンの効果を調査するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、前腕虚血の 20 分前および 10 分後の FBF 測定によって決定される、前腕抵抗血管系のアセチルコリン (Ach) またはニトログリセリン (GTN) 誘発血管拡張に対するダパグリフロジンまたはプラセボの効果を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
目的は、20分間の前腕虚血の前と10分後、および14日間の治療期間後にFBF測定によって評価される、前腕抵抗血管系のACh誘発血管拡張に対するダパグリフロジンまたはプラセボの効果をテストすることです。
異なるＡＣｈ用量の用量効果曲線下面積（ＡＵＣ）を計算し、治療群（ダパグリフロジン対プラセボ）および異なる時点（虚血前対虚血後）の間で比較する。
内皮機能を評価するための ACh (25、50、100 nmol/分) または血管平滑筋血管拡張機能をテストするための GTN (4、8、16 nmol/分) の増加する動脈内用量に応答して、FBF 測定が行われます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Martin Lutnik, M.D.
- 電話番号：29810 +43 1 40400
- メール：martin.lutnik@meduniwien.ac.at
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michael Wolzt, M.D.
- 電話番号：29810 +43 1 40400
- メール：michael.wolzt@meduniwien.ac.at
研究場所
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-
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
- 電話番号：+43 (0) 1 40400 29810
- メール：klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
主任研究者：
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
-
副調査官：
- Martin Lutnik, Dr.
-
副調査官：
- Stefan Weisshaar, DDr.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～36年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 健康な男性被験者; 18～40歳
- 体格指数 18 ～ 27 kg/m2
- 書面によるインフォームドコンセント
- 病歴における正常所見
- 禁煙
除外基準:
- -IMP投与前2週間以内にOTC薬やハーブを含む薬を定期的に摂取する
- 閉塞性血管疾患の病歴
- 血管異常の病歴
- 凝固障害の病歴
- -糖尿病（1型および2型）または前糖尿病（すなわち HbA1c≧5.7％）
- 腎疾患の病歴
- ケトアシドーシスの病歴
- 肝機能障害（AST、ALT、gGT、ビリルビン>3 x ULN）
- 腎機能障害（血清クレアチニン > 1.3 mg/dl）
- -臨床化学、血液学または尿分析における正常範囲からのその他の関連する逸脱
- -HIV-1 / 2-Ab、HbsAgまたはHCV-Ab陽性の血清学
- 収縮期血圧145mmHg以上、拡張期血圧95mmHg以上
- -研究中の試験薬に対する既知のアレルギーおよび/または乳糖不耐症
- 1リットル以上のキサンチン含有飲料または40g以上のアルコールの定期的な毎日の消費
- -過去3週間の別の臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダパグリフロジン
ダパグリフロジンによる14日間の経口治療
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ダパグリフロジン10mgを連日経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ダパグリフロジンプラセボ
ダパグリフロジンによる 14 日間の経口治療 - プラセボ
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ダパグリフロジンプラセボ10mgを連日経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アセチルコリン - 前腕血流測定曲線下面積
時間枠：14日間
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血管拡張剤であるアセチルコリン (ACh; 内皮依存性アゴニスト) またはニトログリセリン (GTN; 内皮非依存性血管拡張剤) に応答した前腕血流 (FBF) 反応性に対する 2 週間の定期的な摂取後のダパグリフロジンの効果
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14日間
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アセチルコリン - 前腕血流測定曲線下面積
時間枠：30分
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前腕虚血の 10 分前 (ベースライン) および 20 分後、血管拡張剤であるアセチルコリン (ACh; 内皮依存性アゴニスト) またはニトログリセリン (GTN; 内皮非依存性血管拡張剤) に応答した前腕血流 (FBF) 反応性に対するダパグリフロジンの急性効果.
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30分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Szabo C. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation, and ischemia-reperfusion injury. Shock. 1996 Aug;6(2):79-88. doi: 10.1097/00024382-199608000-00001.
- Pleiner J, Schaller G, Mittermayer F, Marsik C, MacAllister RJ, Kapiotis S, Ziegler S, Ferlitsch A, Wolzt M. Intra-arterial vitamin C prevents endothelial dysfunction caused by ischemia-reperfusion. Atherosclerosis. 2008 Mar;197(1):383-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.06.011. Epub 2007 Jul 23.
- Lu Q, Liu J, Li X, Sun X, Zhang J, Ren D, Tong N, Li J. Empagliflozin attenuates ischemia and reperfusion injury through LKB1/AMPK signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2020 Feb 5;501:110642. doi: 10.1016/j.mce.2019.110642. Epub 2019 Nov 21.
- Korkmaz-Icoz S, Kocer C, Sayour AA, Kraft P, Benker MI, Abulizi S, Georgevici AI, Brlecic P, Radovits T, Loganathan S, Karck M, Szabo G. The Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Canagliflozin Alleviates Endothelial Dysfunction Following In Vitro Vascular Ischemia/Reperfusion Injury in Rats. Int J Mol Sci. 2021 Jul 21;22(15):7774. doi: 10.3390/ijms22157774.
- Khemais-Benkhiat S, Belcastro E, Idris-Khodja N, Park SH, Amoura L, Abbas M, Auger C, Kessler L, Mayoux E, Toti F, Schini-Kerth VB. Angiotensin II-induced redox-sensitive SGLT1 and 2 expression promotes high glucose-induced endothelial cell senescence. J Cell Mol Med. 2020 Feb;24(3):2109-2122. doi: 10.1111/jcmm.14233. Epub 2019 Mar 30.
- Tsai KL, Hsieh PL, Chou WC, Cheng HC, Huang YT, Chan SH. Dapagliflozin attenuates hypoxia/reoxygenation-caused cardiac dysfunction and oxidative damage through modulation of AMPK. Cell Biosci. 2021 Feb 26;11(1):44. doi: 10.1186/s13578-021-00547-y.
- He C, Zhu H, Li H, Zou MH, Xie Z. Dissociation of Bcl-2-Beclin1 complex by activated AMPK enhances cardiac autophagy and protects against cardiomyocyte apoptosis in diabetes. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1270-81. doi: 10.2337/db12-0533. Epub 2012 Dec 7.
- Chen X, Li X, Zhang W, He J, Xu B, Lei B, Wang Z, Cates C, Rousselle T, Li J. Activation of AMPK inhibits inflammatory response during hypoxia and reoxygenation through modulating JNK-mediated NF-kappaB pathway. Metabolism. 2018 Jun;83:256-270. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.004. Epub 2018 Mar 9.
- Liem DA, Verdouw PD, Duncker DJ. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo. Circulation. 2003 Jun 24;107(24):e218-9; author reply e218-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000077520.36997.F9. No abstract available.
- Benjamin N, Calver A, Collier J, Robinson B, Vallance P, Webb D. Measuring forearm blood flow and interpreting the responses to drugs and mediators. Hypertension. 1995 May;25(5):918-23. doi: 10.1161/01.hyp.25.5.918.
- Barcroft H, Edholm OG. The effect of temperature on blood flow and deep temperature in the human forearm. J Physiol. 1943 Jun 30;102(1):5-20. doi: 10.1113/jphysiol.1943.sp004009. No abstract available.
- Seman L, Macha S, Nehmiz G, Simons G, Ren B, Pinnetti S, Woerle HJ, Dugi K. Empagliflozin (BI 10773), a Potent and Selective SGLT2 Inhibitor, Induces Dose-Dependent Glucosuria in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013 Apr;2(2):152-61. doi: 10.1002/cpdd.16. Epub 2013 Mar 27.
- Fralick M, Schneeweiss S, Patorno E. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2300-2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990. No abstract available.
- Weisshaar S, Litschauer B, Kerbel T, Wolzt M. Atorvastatin combined with ticagrelor prevent ischemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - A randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Int J Cardiol. 2018 Mar 15;255:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.12.067. Epub 2017 Dec 24.
- Weisshaar S, Litschauer B, Eipeldauer M, Hobl EL, Wolzt M. Ticagrelor mitigates ischaemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - a randomized, single-blinded study. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2651-2660. doi: 10.1111/bcp.13378. Epub 2017 Aug 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年2月18日
一次修了 (予想される)
2023年2月1日
研究の完了 (予想される)
2023年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月20日
最初の投稿 (実際)
2022年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月15日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FBF-SGLT2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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