Forsøk for å undersøke effekten av dapagliflozin på iskemi reperfusjon indusert endotel dysfunksjon
15. februar 2022 oppdatert av: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke effekten av dapagliflozin på iskemi-reperfusjon-indusert endotelial dysfunksjon av underarmsvaskulaturen hos friske mannlige personer
Målet med studien er å undersøke effekten av dapagliflozin eller placebo på acetylkolin (Ach)- eller nitroglyserin (GTN)-indusert vasodilatasjon av underarmens motstandsvaskulatur, bestemt ved FBF-måling før og 10 minutter etter 20 minutter med underarmsiskemi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet er å teste effekten av dapagliflozin eller placebo på ACh-indusert vasodilatasjon av underarmens motstandsvaskulatur, vurdert ved FBF-måling før og 10 minutter etter en 20 minutters iskemi i underarmen samt etter en 14 dagers behandlingsperiode.
Arealet under dose-effektkurven (AUC) for ulike ACh-doser vil bli beregnet og sammenlignet mellom behandlingsgrupper (dapagliflozin vs. placebo) og ulike tidspunkt (pre-iskemi vs. post-iskemi).
FBF-målinger vil bli gjort som svar på økende intraarterielle doser av ACh (25, 50, 100 nmol/min) for å vurdere endotelfunksjon eller GTN (4, 8, 16 nmol/min) for å teste vaskulær glattmuskulatur vasodilatorfunksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Martin Lutnik, M.D.
- Telefonnummer: 29810 +43 1 40400
- E-post: martin.lutnik@meduniwien.ac.at
Studer Kontakt Backup
- Navn: Michael Wolzt, M.D.
- Telefonnummer: 29810 +43 1 40400
- E-post: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Ta kontakt med:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +43 (0) 1 40400 29810
- E-post: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
Hovedetterforsker:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
-
Underetterforsker:
- Martin Lutnik, Dr.
-
Underetterforsker:
- Stefan Weisshaar, DDr.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 36 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige emner; 18 - 40 år
- Kroppsmasseindeks mellom 18 og 27 kg/m2
- Skriftlig informert samtykke
- Normale funn i sykehistorien
- Ikke-røyk
Ekskluderingskriterier:
- Regelmessig inntak av alle medisiner inkludert OTC-legemidler og urter innen 2 uker før IMP-administrasjon
- Historie om okklusive vaskulære sykdommer
- Historie om vaskulære anomalier
- Historie med koagulasjonsforstyrrelser
- Historie med diabetes mellitus (type 1&2) eller pre-diabetes (dvs. HbA1c ≥ 5,7 %)
- Historie med nyresykdom
- Historie med ketoacidose
- Nedsatt leverfunksjon (AST, ALT, gGT, bilirubin >3 x ULN)
- Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,3 mg/dl)
- Eventuelle andre relevante avvik fra normalområdet i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse
- HIV-1/2-Ab, HbsAg eller HCV-Ab positiv serologi
- Systolisk blodtrykk over 145 mmHg, diastolisk blodtrykk over 95 mmHg
- Kjent allergi mot ethvert testmiddel som er undersøkt og/eller laktoseintoleranse
- Regelmessig daglig inntak på mer enn på liter xantinholdige drikker eller mer enn 40 g alkohol
- Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de foregående 3 ukene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin
14 dagers oral behandling med dapagliflozin
|
Daglig oral administrering av 10 mg dapagliflozin
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Dapagliflozin-placebo
14 dagers oral behandling med dapagliflozin - placebo
|
Daglig oral administrering av 10 mg dapagliflozin-placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Acetylkolin - Område under kurven blodstrømmåling i underarmen
Tidsramme: 14 dager
|
effekt av dapagliflozin etter en to ukers periode med regelmessig inntak på underarmens blodstrøm (FBF) reaktivitet som respons på vasodilatatorene acetylkolin (ACh; endotelavhengig agonist) eller nitroglyserin (GTN; endoteluavhengig vasodilator)
|
14 dager
|
|
Acetylkolin - Område under kurven blodstrømmåling i underarmen
Tidsramme: 30 min
|
akutt effekt av dapagliflozin på underarmens blodstrøm (FBF) reaktivitet som respons på vasodilatatorene acetylkolin (ACh; endotelavhengig agonist) eller nitroglyserin (GTN; endotel-uavhengig vasodilator) 10 minutter før (baseline) og etter 20 minutter henholdsvis underarmsiskemi. .
|
30 min
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Szabo C. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation, and ischemia-reperfusion injury. Shock. 1996 Aug;6(2):79-88. doi: 10.1097/00024382-199608000-00001.
- Pleiner J, Schaller G, Mittermayer F, Marsik C, MacAllister RJ, Kapiotis S, Ziegler S, Ferlitsch A, Wolzt M. Intra-arterial vitamin C prevents endothelial dysfunction caused by ischemia-reperfusion. Atherosclerosis. 2008 Mar;197(1):383-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.06.011. Epub 2007 Jul 23.
- Lu Q, Liu J, Li X, Sun X, Zhang J, Ren D, Tong N, Li J. Empagliflozin attenuates ischemia and reperfusion injury through LKB1/AMPK signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2020 Feb 5;501:110642. doi: 10.1016/j.mce.2019.110642. Epub 2019 Nov 21.
- Korkmaz-Icoz S, Kocer C, Sayour AA, Kraft P, Benker MI, Abulizi S, Georgevici AI, Brlecic P, Radovits T, Loganathan S, Karck M, Szabo G. The Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Canagliflozin Alleviates Endothelial Dysfunction Following In Vitro Vascular Ischemia/Reperfusion Injury in Rats. Int J Mol Sci. 2021 Jul 21;22(15):7774. doi: 10.3390/ijms22157774.
- Khemais-Benkhiat S, Belcastro E, Idris-Khodja N, Park SH, Amoura L, Abbas M, Auger C, Kessler L, Mayoux E, Toti F, Schini-Kerth VB. Angiotensin II-induced redox-sensitive SGLT1 and 2 expression promotes high glucose-induced endothelial cell senescence. J Cell Mol Med. 2020 Feb;24(3):2109-2122. doi: 10.1111/jcmm.14233. Epub 2019 Mar 30.
- Tsai KL, Hsieh PL, Chou WC, Cheng HC, Huang YT, Chan SH. Dapagliflozin attenuates hypoxia/reoxygenation-caused cardiac dysfunction and oxidative damage through modulation of AMPK. Cell Biosci. 2021 Feb 26;11(1):44. doi: 10.1186/s13578-021-00547-y.
- He C, Zhu H, Li H, Zou MH, Xie Z. Dissociation of Bcl-2-Beclin1 complex by activated AMPK enhances cardiac autophagy and protects against cardiomyocyte apoptosis in diabetes. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1270-81. doi: 10.2337/db12-0533. Epub 2012 Dec 7.
- Chen X, Li X, Zhang W, He J, Xu B, Lei B, Wang Z, Cates C, Rousselle T, Li J. Activation of AMPK inhibits inflammatory response during hypoxia and reoxygenation through modulating JNK-mediated NF-kappaB pathway. Metabolism. 2018 Jun;83:256-270. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.004. Epub 2018 Mar 9.
- Liem DA, Verdouw PD, Duncker DJ. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo. Circulation. 2003 Jun 24;107(24):e218-9; author reply e218-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000077520.36997.F9. No abstract available.
- Benjamin N, Calver A, Collier J, Robinson B, Vallance P, Webb D. Measuring forearm blood flow and interpreting the responses to drugs and mediators. Hypertension. 1995 May;25(5):918-23. doi: 10.1161/01.hyp.25.5.918.
- Barcroft H, Edholm OG. The effect of temperature on blood flow and deep temperature in the human forearm. J Physiol. 1943 Jun 30;102(1):5-20. doi: 10.1113/jphysiol.1943.sp004009. No abstract available.
- Seman L, Macha S, Nehmiz G, Simons G, Ren B, Pinnetti S, Woerle HJ, Dugi K. Empagliflozin (BI 10773), a Potent and Selective SGLT2 Inhibitor, Induces Dose-Dependent Glucosuria in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013 Apr;2(2):152-61. doi: 10.1002/cpdd.16. Epub 2013 Mar 27.
- Fralick M, Schneeweiss S, Patorno E. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2300-2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990. No abstract available.
- Weisshaar S, Litschauer B, Kerbel T, Wolzt M. Atorvastatin combined with ticagrelor prevent ischemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - A randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Int J Cardiol. 2018 Mar 15;255:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.12.067. Epub 2017 Dec 24.
- Weisshaar S, Litschauer B, Eipeldauer M, Hobl EL, Wolzt M. Ticagrelor mitigates ischaemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - a randomized, single-blinded study. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2651-2660. doi: 10.1111/bcp.13378. Epub 2017 Aug 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
18. februar 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. februar 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
1. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FBF-SGLT2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .