Испытание по изучению влияния дапаглифлозина на эндотелиальную дисфункцию, индуцированную ишемией-реперфузией
15 февраля 2022 г. обновлено: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по изучению влияния дапаглифлозина на индуцированную ишемией реперфузионную эндотелиальную дисфункцию сосудистой сети предплечья у здоровых мужчин
Целью исследования является изучение влияния дапаглифлозина или плацебо на вызванную ацетилхолином (АХ) или нитроглицерином (ГТН) вазодилатацию резистентной сосудистой сети предплечья, определяемую измерением ФСК до и через 10 минут после 20-минутной ишемии предплечья.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель состоит в том, чтобы проверить влияние дапаглифлозина или плацебо на индуцированную АХ вазодилатация резистентной сосудистой сети предплечья, оцениваемую по измерению ФСК до и через 10 минут после 20-минутной ишемии предплечья, а также после 14-дневного периода лечения.
Будет рассчитана площадь под кривой доза-эффект (AUC) различных доз АХ и проведено сравнение между группами лечения (дапаглифлозин по сравнению с плацебо) и разными временными точками (до ишемии по сравнению с постишемией).
Измерения FBF будут проводиться в ответ на увеличение внутриартериальной дозы ACh (25, 50, 100 нмоль/мин) для оценки эндотелиальной функции или GTN (4, 8, 16 нмоль/мин) для проверки сосудорасширяющей функции гладкой мускулатуры сосудов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Martin Lutnik, M.D.
- Номер телефона: 29810 +43 1 40400
- Электронная почта: martin.lutnik@meduniwien.ac.at
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Michael Wolzt, M.D.
- Номер телефона: 29810 +43 1 40400
- Электронная почта: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Рекрутинг
- Medical University of Vienna
-
Контакт:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
- Номер телефона: +43 (0) 1 40400 29810
- Электронная почта: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
Главный следователь:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
-
Младший исследователь:
- Martin Lutnik, Dr.
-
Младший исследователь:
- Stefan Weisshaar, DDr.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 38 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины; 18 - 40 лет
- Индекс массы тела от 18 до 27 кг/м2
- Письменное информированное согласие
- Нормальные данные в анамнезе
- Не курить
Критерий исключения:
- Регулярный прием любых лекарств, включая безрецептурные препараты и травы, в течение 2 недель до введения ИЛП
- Облитерирующие сосудистые заболевания в анамнезе
- История сосудистых аномалий
- Нарушения свертываемости крови в анамнезе
- История сахарного диабета (тип 1 и 2) или преддиабета (т.е. HbA1c ≥ 5,7 %)
- История болезни почек
- История кетоацидоза
- Нарушение функции печени (АСТ, АЛТ, gGT, билирубин >3 x ULN)
- Нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 1,3 мг/дл)
- Любое другое значимое отклонение от нормального диапазона в клинической химии, гематологии или анализе мочи
- ВИЧ-1/2-Ab, HbsAg или HCV-Ab положительная серология
- Систолическое артериальное давление выше 145 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление выше 95 мм рт.ст.
- Известная аллергия на любой исследуемый агент и/или непереносимость лактозы
- Регулярное ежедневное потребление более одного литра ксантинсодержащих напитков или более 40 г алкоголя
- Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 3 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дапаглифлозин
14-дневный пероральный прием дапаглифлозина
|
Ежедневное пероральное введение 10 мг дапаглифлозина
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Дапаглифлозин-плацебо
14-дневное пероральное лечение дапаглифлозином - плацебо
|
Ежедневное пероральное введение 10 мг дапаглифлозина-плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ацетилхолин - площадь под кривой измерения кровотока предплечья
Временное ограничение: 14 дней
|
Влияние дапаглифлозина после двухнедельного периода регулярного приема на реактивность кровотока предплечья (СКК) в ответ на сосудорасширяющие средства ацетилхолин (АХ; эндотелийзависимый агонист) или нитроглицерин (ГТН; эндотелийнезависимый вазодилататор)
|
14 дней
|
|
Ацетилхолин - площадь под кривой измерения кровотока предплечья
Временное ограничение: 30 минут
|
острое влияние дапаглифлозина на реактивность кровотока предплечья (СКК) в ответ на вазодилататоры ацетилхолин (АХ; эндотелийзависимый агонист) или нитроглицерин (ГТН; эндотелийнезависимый вазодилататор) за 10 мин до (исходный уровень) и через 20 мин ишемии предплечья соответственно .
|
30 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Szabo C. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation, and ischemia-reperfusion injury. Shock. 1996 Aug;6(2):79-88. doi: 10.1097/00024382-199608000-00001.
- Pleiner J, Schaller G, Mittermayer F, Marsik C, MacAllister RJ, Kapiotis S, Ziegler S, Ferlitsch A, Wolzt M. Intra-arterial vitamin C prevents endothelial dysfunction caused by ischemia-reperfusion. Atherosclerosis. 2008 Mar;197(1):383-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.06.011. Epub 2007 Jul 23.
- Lu Q, Liu J, Li X, Sun X, Zhang J, Ren D, Tong N, Li J. Empagliflozin attenuates ischemia and reperfusion injury through LKB1/AMPK signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2020 Feb 5;501:110642. doi: 10.1016/j.mce.2019.110642. Epub 2019 Nov 21.
- Korkmaz-Icoz S, Kocer C, Sayour AA, Kraft P, Benker MI, Abulizi S, Georgevici AI, Brlecic P, Radovits T, Loganathan S, Karck M, Szabo G. The Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Canagliflozin Alleviates Endothelial Dysfunction Following In Vitro Vascular Ischemia/Reperfusion Injury in Rats. Int J Mol Sci. 2021 Jul 21;22(15):7774. doi: 10.3390/ijms22157774.
- Khemais-Benkhiat S, Belcastro E, Idris-Khodja N, Park SH, Amoura L, Abbas M, Auger C, Kessler L, Mayoux E, Toti F, Schini-Kerth VB. Angiotensin II-induced redox-sensitive SGLT1 and 2 expression promotes high glucose-induced endothelial cell senescence. J Cell Mol Med. 2020 Feb;24(3):2109-2122. doi: 10.1111/jcmm.14233. Epub 2019 Mar 30.
- Tsai KL, Hsieh PL, Chou WC, Cheng HC, Huang YT, Chan SH. Dapagliflozin attenuates hypoxia/reoxygenation-caused cardiac dysfunction and oxidative damage through modulation of AMPK. Cell Biosci. 2021 Feb 26;11(1):44. doi: 10.1186/s13578-021-00547-y.
- He C, Zhu H, Li H, Zou MH, Xie Z. Dissociation of Bcl-2-Beclin1 complex by activated AMPK enhances cardiac autophagy and protects against cardiomyocyte apoptosis in diabetes. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1270-81. doi: 10.2337/db12-0533. Epub 2012 Dec 7.
- Chen X, Li X, Zhang W, He J, Xu B, Lei B, Wang Z, Cates C, Rousselle T, Li J. Activation of AMPK inhibits inflammatory response during hypoxia and reoxygenation through modulating JNK-mediated NF-kappaB pathway. Metabolism. 2018 Jun;83:256-270. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.004. Epub 2018 Mar 9.
- Liem DA, Verdouw PD, Duncker DJ. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo. Circulation. 2003 Jun 24;107(24):e218-9; author reply e218-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000077520.36997.F9. No abstract available.
- Benjamin N, Calver A, Collier J, Robinson B, Vallance P, Webb D. Measuring forearm blood flow and interpreting the responses to drugs and mediators. Hypertension. 1995 May;25(5):918-23. doi: 10.1161/01.hyp.25.5.918.
- Barcroft H, Edholm OG. The effect of temperature on blood flow and deep temperature in the human forearm. J Physiol. 1943 Jun 30;102(1):5-20. doi: 10.1113/jphysiol.1943.sp004009. No abstract available.
- Seman L, Macha S, Nehmiz G, Simons G, Ren B, Pinnetti S, Woerle HJ, Dugi K. Empagliflozin (BI 10773), a Potent and Selective SGLT2 Inhibitor, Induces Dose-Dependent Glucosuria in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013 Apr;2(2):152-61. doi: 10.1002/cpdd.16. Epub 2013 Mar 27.
- Fralick M, Schneeweiss S, Patorno E. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2300-2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990. No abstract available.
- Weisshaar S, Litschauer B, Kerbel T, Wolzt M. Atorvastatin combined with ticagrelor prevent ischemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - A randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Int J Cardiol. 2018 Mar 15;255:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.12.067. Epub 2017 Dec 24.
- Weisshaar S, Litschauer B, Eipeldauer M, Hobl EL, Wolzt M. Ticagrelor mitigates ischaemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - a randomized, single-blinded study. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2651-2660. doi: 10.1111/bcp.13378. Epub 2017 Aug 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
18 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FBF-SGLT2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дапаглифлозин 10 мг
-
Rothman Institute OrthopaedicsЗапись по приглашению
-
Timothy L. BrownЗавершенный