Ensaio para Investigar o Efeito da Dapagliflozina na Disfunção Endotelial Induzida por Isquemia e Reperfusão
15 de fevereiro de 2022 atualizado por: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna
Um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado para investigar o efeito da dapagliflozina na disfunção endotelial induzida por isquemia e reperfusão da vasculatura do antebraço em indivíduos saudáveis do sexo masculino
O objetivo do estudo é investigar o efeito da dapagliflozina ou placebo na vasodilatação induzida por acetilcolina (Ach) ou nitroglicerina (GTN) da vasculatura de resistência do antebraço, conforme determinado pela medição do FBF antes e 10 minutos após 20 minutos de isquemia do antebraço.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo é testar o efeito da dapagliflozina ou placebo na vasodilatação induzida por ACh da vasculatura de resistência do antebraço, avaliada pela medição do FBF antes e 10 minutos após uma isquemia de 20 minutos no antebraço, bem como após um período de tratamento de 14 dias.
A área sob a curva dose-efeito (AUC) de diferentes doses de ACh será calculada e comparada entre os grupos de tratamento (dapagliflozina vs. placebo) e diferentes momentos (pré-isquemia vs. pós-isquemia).
Medições de FBF serão feitas em resposta a doses intra-arteriais crescentes de ACh (25, 50, 100 nmol/min) para avaliar a função endotelial ou GTN (4, 8, 16 nmol/min) para testar a função vasodilatadora do músculo liso vascular.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
32
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Martin Lutnik, M.D.
- Número de telefone: 29810 +43 1 40400
- E-mail: martin.lutnik@meduniwien.ac.at
Estude backup de contato
- Nome: Michael Wolzt, M.D.
- Número de telefone: 29810 +43 1 40400
- E-mail: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Locais de estudo
-
-
-
Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
-
Contato:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
- Número de telefone: +43 (0) 1 40400 29810
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
Investigador principal:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
-
Subinvestigador:
- Martin Lutnik, Dr.
-
Subinvestigador:
- Stefan Weisshaar, DDr.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 36 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos saudáveis do sexo masculino; 18 - 40 anos de idade
- Índice de massa corporal entre 18 e 27 kg/m2
- Consentimento informado por escrito
- Achados normais na história médica
- Não fumante
Critério de exclusão:
- Ingestão regular de qualquer medicamento, incluindo medicamentos de venda livre e ervas, dentro de 2 semanas antes da administração do IMP
- História de doenças vasculares oclusivas
- Histórico de anomalias vasculares
- Histórico de distúrbios de coagulação
- Histórico de diabetes mellitus (tipo 1 e 2) ou pré-diabetes (ou seja, HbA1c ≥ 5,7%)
- Histórico de doença renal
- História de cetoacidose
- Função hepática prejudicada (AST, ALT, gGT, bilirrubina >3 x LSN)
- Função renal prejudicada (creatinina sérica > 1,3 mg/dl)
- Qualquer outro desvio relevante da faixa normal em química clínica, hematologia ou análise de urina
- Sorologia positiva para HIV-1/2-Ab, HbsAg ou HCV-Ab
- Pressão arterial sistólica acima de 145 mmHg, pressão arterial diastólica acima de 95 mmHg
- Alergia conhecida contra qualquer agente de teste em estudo e/ou intolerância à lactose
- Consumo diário regular de mais de um litro de bebidas contendo xantina ou mais de 40g de álcool
- Participação em outro estudo clínico durante as 3 semanas anteriores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Dapagliflozina
14 dias de tratamento oral com dapagliflozina
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Administração oral diária de 10 mg de dapagliflozina
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Dapagliflozina-placebo
14 dias de tratamento oral com dapagliflozina - placebo
|
Administração oral diária de 10 mg de dapagliflozina-placebo
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acetilcolina - Área sob a medição do fluxo sanguíneo do antebraço da curva
Prazo: 14 dias
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efeito da dapagliflozina após um período de duas semanas de ingestão regular na reatividade do fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) em resposta aos vasodilatadores acetilcolina (ACh; agonista dependente do endotélio) ou nitroglicerina (GTN; vasodilatador independente do endotélio)
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14 dias
|
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Acetilcolina - Área sob a medição do fluxo sanguíneo do antebraço da curva
Prazo: 30 minutos
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efeito agudo da dapagliflozina na reatividade do fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) em resposta aos vasodilatadores acetilcolina (ACh; agonista dependente do endotélio) ou nitroglicerina (GTN; vasodilatador independente do endotélio) 10 min antes (basal) e após 20 min de isquemia do antebraço, respectivamente .
|
30 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Pleiner J, Schaller G, Mittermayer F, Marsik C, MacAllister RJ, Kapiotis S, Ziegler S, Ferlitsch A, Wolzt M. Intra-arterial vitamin C prevents endothelial dysfunction caused by ischemia-reperfusion. Atherosclerosis. 2008 Mar;197(1):383-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.06.011. Epub 2007 Jul 23.
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- Korkmaz-Icoz S, Kocer C, Sayour AA, Kraft P, Benker MI, Abulizi S, Georgevici AI, Brlecic P, Radovits T, Loganathan S, Karck M, Szabo G. The Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Canagliflozin Alleviates Endothelial Dysfunction Following In Vitro Vascular Ischemia/Reperfusion Injury in Rats. Int J Mol Sci. 2021 Jul 21;22(15):7774. doi: 10.3390/ijms22157774.
- Khemais-Benkhiat S, Belcastro E, Idris-Khodja N, Park SH, Amoura L, Abbas M, Auger C, Kessler L, Mayoux E, Toti F, Schini-Kerth VB. Angiotensin II-induced redox-sensitive SGLT1 and 2 expression promotes high glucose-induced endothelial cell senescence. J Cell Mol Med. 2020 Feb;24(3):2109-2122. doi: 10.1111/jcmm.14233. Epub 2019 Mar 30.
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- He C, Zhu H, Li H, Zou MH, Xie Z. Dissociation of Bcl-2-Beclin1 complex by activated AMPK enhances cardiac autophagy and protects against cardiomyocyte apoptosis in diabetes. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1270-81. doi: 10.2337/db12-0533. Epub 2012 Dec 7.
- Chen X, Li X, Zhang W, He J, Xu B, Lei B, Wang Z, Cates C, Rousselle T, Li J. Activation of AMPK inhibits inflammatory response during hypoxia and reoxygenation through modulating JNK-mediated NF-kappaB pathway. Metabolism. 2018 Jun;83:256-270. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.004. Epub 2018 Mar 9.
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- Seman L, Macha S, Nehmiz G, Simons G, Ren B, Pinnetti S, Woerle HJ, Dugi K. Empagliflozin (BI 10773), a Potent and Selective SGLT2 Inhibitor, Induces Dose-Dependent Glucosuria in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013 Apr;2(2):152-61. doi: 10.1002/cpdd.16. Epub 2013 Mar 27.
- Fralick M, Schneeweiss S, Patorno E. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2300-2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990. No abstract available.
- Weisshaar S, Litschauer B, Kerbel T, Wolzt M. Atorvastatin combined with ticagrelor prevent ischemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - A randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Int J Cardiol. 2018 Mar 15;255:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.12.067. Epub 2017 Dec 24.
- Weisshaar S, Litschauer B, Eipeldauer M, Hobl EL, Wolzt M. Ticagrelor mitigates ischaemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - a randomized, single-blinded study. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2651-2660. doi: 10.1111/bcp.13378. Epub 2017 Aug 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
18 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
1 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FBF-SGLT2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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