Forsøg for at undersøge virkningen af Dapagliflozin på iskæmi-reperfusionsinduceret endoteldysfunktion
15. februar 2022 opdateret af: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna
Et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret forsøg for at undersøge virkningen af Dapagliflozin på iskæmi-reperfusion induceret endotel dysfunktion af underarmens vaskulature hos raske mandlige forsøgspersoner
Formålet med studiet er at undersøge effekten af dapagliflozin eller placebo på acetylcholin (Ach)- eller nitroglycerin (GTN)-induceret vasodilatation af underarmens modstandsvaskulatur, som bestemt ved FBF-måling før og 10 minutter efter 20 minutters iskæmi i underarmen.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet er at teste effekten af dapagliflozin eller placebo på ACh-induceret vasodilatation af underarmens modstandsvaskulatur vurderet ved FBF-måling før og 10 minutter efter en 20 minutters underarmiskæmi samt efter en 14 dages behandlingsperiode.
Arealet under dosis-effekt-kurven (AUC) for forskellige ACh-doser vil blive beregnet og sammenlignet mellem behandlingsgrupper (dapagliflozin vs. placebo) og forskellige tidspunkter (præ-iskæmi vs. post-iskæmi).
FBF-målinger vil blive foretaget som reaktion på stigende intra-arterielle doser af ACh (25, 50, 100 nmol/min) for at vurdere endotelfunktion eller GTN (4, 8, 16 nmol/min) for at teste vaskulær glatmuskulatur vasodilatorfunktion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Martin Lutnik, M.D.
- Telefonnummer: 29810 +43 1 40400
- E-mail: martin.lutnik@meduniwien.ac.at
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Michael Wolzt, M.D.
- Telefonnummer: 29810 +43 1 40400
- E-mail: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +43 (0) 1 40400 29810
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
Ledende efterforsker:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
-
Underforsker:
- Martin Lutnik, Dr.
-
Underforsker:
- Stefan Weisshaar, DDr.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 36 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige emner; 18 - 40 år
- Kropsmasseindeks mellem 18 og 27 kg/m2
- Skriftligt informeret samtykke
- Normale fund i sygehistorien
- Ikkeryger
Ekskluderingskriterier:
- Regelmæssig indtagelse af enhver medicin inklusive håndkøbsmedicin og urter inden for 2 uger før IMP administration
- Historie om okklusive vaskulære sygdomme
- Historie om vaskulære anomalier
- Historie om koagulationsforstyrrelser
- Anamnese med diabetes mellitus (type 1&2) eller præ-diabetes (dvs. HbA1c ≥ 5,7 %)
- Historie om nyresygdom
- Anamnese med ketoacidose
- Nedsat leverfunktion (AST, ALT, gGT, bilirubin >3 x ULN)
- Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,3 mg/dl)
- Enhver anden relevant afvigelse fra normalområdet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse
- HIV-1/2-Ab, HbsAg eller HCV-Ab positiv serologi
- Systolisk blodtryk over 145 mmHg, diastolisk blodtryk over 95 mmHg
- Kendt allergi mod et hvilket som helst testmiddel under undersøgelse og/eller laktoseintolerance
- Regelmæssigt dagligt forbrug på mere end en liter xanthinholdige drikkevarer eller mere end 40 g alkohol
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af de foregående 3 uger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin
14 dages oral behandling med dapagliflozin
|
Daglig oral administration af 10 mg dapagliflozin
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Dapagliflozin-placebo
14 dages oral behandling med dapagliflozin - placebo
|
Daglig oral administration af 10 mg dapagliflozin-placebo
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Acetylcholin - Område under kurven underarms blodgennemstrømningsmåling
Tidsramme: 14 dage
|
effekt af dapagliflozin efter en to ugers periode med regelmæssig indtagelse på underarms blodgennemstrømning (FBF) reaktivitet som reaktion på vasodilatorerne acetylcholin (ACh; endotelafhængig agonist) eller nitroglycerin (GTN; endotel-uafhængig vasodilator)
|
14 dage
|
|
Acetylcholin - Område under kurven underarms blodgennemstrømningsmåling
Tidsramme: 30 min
|
akut effekt af dapagliflozin på underarms blodgennemstrømning (FBF) reaktivitet som respons på vasodilatorerne acetylcholin (ACh; endotelafhængig agonist) eller nitroglycerin (GTN; endotel-uafhængig vasodilator) henholdsvis 10 minutter før (baseline) og efter 20 minutter underarm iskæmi. .
|
30 min
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Szabo C. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation, and ischemia-reperfusion injury. Shock. 1996 Aug;6(2):79-88. doi: 10.1097/00024382-199608000-00001.
- Pleiner J, Schaller G, Mittermayer F, Marsik C, MacAllister RJ, Kapiotis S, Ziegler S, Ferlitsch A, Wolzt M. Intra-arterial vitamin C prevents endothelial dysfunction caused by ischemia-reperfusion. Atherosclerosis. 2008 Mar;197(1):383-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.06.011. Epub 2007 Jul 23.
- Lu Q, Liu J, Li X, Sun X, Zhang J, Ren D, Tong N, Li J. Empagliflozin attenuates ischemia and reperfusion injury through LKB1/AMPK signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2020 Feb 5;501:110642. doi: 10.1016/j.mce.2019.110642. Epub 2019 Nov 21.
- Korkmaz-Icoz S, Kocer C, Sayour AA, Kraft P, Benker MI, Abulizi S, Georgevici AI, Brlecic P, Radovits T, Loganathan S, Karck M, Szabo G. The Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Canagliflozin Alleviates Endothelial Dysfunction Following In Vitro Vascular Ischemia/Reperfusion Injury in Rats. Int J Mol Sci. 2021 Jul 21;22(15):7774. doi: 10.3390/ijms22157774.
- Khemais-Benkhiat S, Belcastro E, Idris-Khodja N, Park SH, Amoura L, Abbas M, Auger C, Kessler L, Mayoux E, Toti F, Schini-Kerth VB. Angiotensin II-induced redox-sensitive SGLT1 and 2 expression promotes high glucose-induced endothelial cell senescence. J Cell Mol Med. 2020 Feb;24(3):2109-2122. doi: 10.1111/jcmm.14233. Epub 2019 Mar 30.
- Tsai KL, Hsieh PL, Chou WC, Cheng HC, Huang YT, Chan SH. Dapagliflozin attenuates hypoxia/reoxygenation-caused cardiac dysfunction and oxidative damage through modulation of AMPK. Cell Biosci. 2021 Feb 26;11(1):44. doi: 10.1186/s13578-021-00547-y.
- He C, Zhu H, Li H, Zou MH, Xie Z. Dissociation of Bcl-2-Beclin1 complex by activated AMPK enhances cardiac autophagy and protects against cardiomyocyte apoptosis in diabetes. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1270-81. doi: 10.2337/db12-0533. Epub 2012 Dec 7.
- Chen X, Li X, Zhang W, He J, Xu B, Lei B, Wang Z, Cates C, Rousselle T, Li J. Activation of AMPK inhibits inflammatory response during hypoxia and reoxygenation through modulating JNK-mediated NF-kappaB pathway. Metabolism. 2018 Jun;83:256-270. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.004. Epub 2018 Mar 9.
- Liem DA, Verdouw PD, Duncker DJ. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo. Circulation. 2003 Jun 24;107(24):e218-9; author reply e218-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000077520.36997.F9. No abstract available.
- Benjamin N, Calver A, Collier J, Robinson B, Vallance P, Webb D. Measuring forearm blood flow and interpreting the responses to drugs and mediators. Hypertension. 1995 May;25(5):918-23. doi: 10.1161/01.hyp.25.5.918.
- Barcroft H, Edholm OG. The effect of temperature on blood flow and deep temperature in the human forearm. J Physiol. 1943 Jun 30;102(1):5-20. doi: 10.1113/jphysiol.1943.sp004009. No abstract available.
- Seman L, Macha S, Nehmiz G, Simons G, Ren B, Pinnetti S, Woerle HJ, Dugi K. Empagliflozin (BI 10773), a Potent and Selective SGLT2 Inhibitor, Induces Dose-Dependent Glucosuria in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013 Apr;2(2):152-61. doi: 10.1002/cpdd.16. Epub 2013 Mar 27.
- Fralick M, Schneeweiss S, Patorno E. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2300-2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990. No abstract available.
- Weisshaar S, Litschauer B, Kerbel T, Wolzt M. Atorvastatin combined with ticagrelor prevent ischemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - A randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Int J Cardiol. 2018 Mar 15;255:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.12.067. Epub 2017 Dec 24.
- Weisshaar S, Litschauer B, Eipeldauer M, Hobl EL, Wolzt M. Ticagrelor mitigates ischaemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - a randomized, single-blinded study. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2651-2660. doi: 10.1111/bcp.13378. Epub 2017 Aug 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
18. februar 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. februar 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
1. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FBF-SGLT2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .