Studie zkoumající účinek dapagliflozinu na endoteliální dysfunkci indukovanou ischemií a reperfuzí
15. února 2022 aktualizováno: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání účinku dapagliflozinu na endoteliální dysfunkci vaskulatury předloktí indukovanou ischemií a reperfuzí u zdravých mužů
Cílem studie je prozkoumat účinek dapagliflozinu nebo placeba na acetylcholinem (Ach) nebo nitroglycerinem (GTN) indukovanou vazodilataci vaskulatury předloktí, jak bylo stanoveno měřením FBF před a 10 minut po 20 minutách ischemie předloktí.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem je otestovat účinek dapagliflozinu nebo placeba na ACh-indukovanou vazodilataci vaskulatury rezistence na předloktí, jak bylo hodnoceno měřením FBF před a 10 minut po 20minutové ischemii předloktí a také po 14denním léčebném období.
Bude vypočítána plocha pod křivkou dávka-účinek (AUC) různých dávek ACh a porovnána mezi léčebnými skupinami (dapagliflozin vs. placebo) a různými časovými body (preischemie vs. postischemie).
Měření FBF bude prováděno v reakci na zvyšující se intraarteriální dávky ACh (25, 50, 100 nmol/min) k posouzení endoteliální funkce nebo GTN (4, 8, 16 nmol/min) k testování funkce vazodilatátoru hladkého svalstva cév.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Martin Lutnik, M.D.
- Telefonní číslo: 29810 +43 1 40400
- E-mail: martin.lutnik@meduniwien.ac.at
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Michael Wolzt, M.D.
- Telefonní číslo: 29810 +43 1 40400
- E-mail: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Nábor
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +43 (0) 1 40400 29810
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Martin Lutnik, Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stefan Weisshaar, DDr.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 36 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé mužské subjekty; 18 - 40 let věku
- Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 27 kg/m2
- Písemný informovaný souhlas
- Normální nálezy v anamnéze
- Nekuřácké
Kritéria vyloučení:
- Pravidelný příjem jakýchkoli léků včetně volně prodejných léků a bylin během 2 týdnů před podáním IMP
- Okluzivní cévní onemocnění v anamnéze
- Anamnéza cévních anomálií
- Poruchy koagulace v anamnéze
- Diabetes mellitus (typ 1 a 2) nebo prediabetes v anamnéze (tj. HbA1c ≥ 5,7 %)
- Anamnéza onemocnění ledvin
- Ketoacidóza v anamnéze
- Zhoršená funkce jater (AST, ALT, gGT, bilirubin > 3 x ULN)
- Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,3 mg/dl)
- Jakákoli jiná relevantní odchylka od normálního rozmezí v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči
- HIV-1/2-Ab, HbsAg nebo HCV-Ab pozitivní sérologie
- Systolický krevní tlak nad 145 mmHg, diastolický krevní tlak nad 95 mmHg
- Známá alergie na jakoukoli zkoumanou látku a/nebo intolerance laktózy
- Pravidelná denní konzumace více než jednoho litru nápojů obsahujících xantin nebo více než 40 g alkoholu
- Účast v jiné klinické studii během předchozích 3 týdnů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dapagliflozin
14denní perorální léčba dapagliflozinem
|
Denní perorální podávání 10 mg dapagliflozinu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Dapagliflozin-placebo
14denní perorální léčba dapagliflozinem - placebo
|
Denní perorální podávání 10 mg dapagliflozinu-placeba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Acetylcholin - Měření průtoku krve v oblasti pod křivkou předloktí
Časové okno: 14 dní
|
účinek dapagliflozinu po dvoutýdenním pravidelném příjmu na reaktivitu prokrvení předloktí (FBF) v reakci na vazodilatátory acetylcholin (ACh; endotel-dependentní agonista) nebo nitroglycerin (GTN; endotel-independent vazodilatans)
|
14 dní
|
|
Acetylcholin - Měření průtoku krve v oblasti pod křivkou předloktí
Časové okno: 30 min
|
akutní účinek dapagliflozinu na reaktivitu prokrvení předloktí (FBF) v reakci na vazodilatátory acetylcholin (ACh; endotel-dependentní agonista) nebo nitroglycerin (GTN; endotel-independentní vazodilatátor) 10 minut před (základní hodnota) a po 20 minutách ischemie předloktí, v daném pořadí .
|
30 min
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Szabo C. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation, and ischemia-reperfusion injury. Shock. 1996 Aug;6(2):79-88. doi: 10.1097/00024382-199608000-00001.
- Pleiner J, Schaller G, Mittermayer F, Marsik C, MacAllister RJ, Kapiotis S, Ziegler S, Ferlitsch A, Wolzt M. Intra-arterial vitamin C prevents endothelial dysfunction caused by ischemia-reperfusion. Atherosclerosis. 2008 Mar;197(1):383-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.06.011. Epub 2007 Jul 23.
- Lu Q, Liu J, Li X, Sun X, Zhang J, Ren D, Tong N, Li J. Empagliflozin attenuates ischemia and reperfusion injury through LKB1/AMPK signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2020 Feb 5;501:110642. doi: 10.1016/j.mce.2019.110642. Epub 2019 Nov 21.
- Korkmaz-Icoz S, Kocer C, Sayour AA, Kraft P, Benker MI, Abulizi S, Georgevici AI, Brlecic P, Radovits T, Loganathan S, Karck M, Szabo G. The Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Canagliflozin Alleviates Endothelial Dysfunction Following In Vitro Vascular Ischemia/Reperfusion Injury in Rats. Int J Mol Sci. 2021 Jul 21;22(15):7774. doi: 10.3390/ijms22157774.
- Khemais-Benkhiat S, Belcastro E, Idris-Khodja N, Park SH, Amoura L, Abbas M, Auger C, Kessler L, Mayoux E, Toti F, Schini-Kerth VB. Angiotensin II-induced redox-sensitive SGLT1 and 2 expression promotes high glucose-induced endothelial cell senescence. J Cell Mol Med. 2020 Feb;24(3):2109-2122. doi: 10.1111/jcmm.14233. Epub 2019 Mar 30.
- Tsai KL, Hsieh PL, Chou WC, Cheng HC, Huang YT, Chan SH. Dapagliflozin attenuates hypoxia/reoxygenation-caused cardiac dysfunction and oxidative damage through modulation of AMPK. Cell Biosci. 2021 Feb 26;11(1):44. doi: 10.1186/s13578-021-00547-y.
- He C, Zhu H, Li H, Zou MH, Xie Z. Dissociation of Bcl-2-Beclin1 complex by activated AMPK enhances cardiac autophagy and protects against cardiomyocyte apoptosis in diabetes. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1270-81. doi: 10.2337/db12-0533. Epub 2012 Dec 7.
- Chen X, Li X, Zhang W, He J, Xu B, Lei B, Wang Z, Cates C, Rousselle T, Li J. Activation of AMPK inhibits inflammatory response during hypoxia and reoxygenation through modulating JNK-mediated NF-kappaB pathway. Metabolism. 2018 Jun;83:256-270. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.004. Epub 2018 Mar 9.
- Liem DA, Verdouw PD, Duncker DJ. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo. Circulation. 2003 Jun 24;107(24):e218-9; author reply e218-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000077520.36997.F9. No abstract available.
- Benjamin N, Calver A, Collier J, Robinson B, Vallance P, Webb D. Measuring forearm blood flow and interpreting the responses to drugs and mediators. Hypertension. 1995 May;25(5):918-23. doi: 10.1161/01.hyp.25.5.918.
- Barcroft H, Edholm OG. The effect of temperature on blood flow and deep temperature in the human forearm. J Physiol. 1943 Jun 30;102(1):5-20. doi: 10.1113/jphysiol.1943.sp004009. No abstract available.
- Seman L, Macha S, Nehmiz G, Simons G, Ren B, Pinnetti S, Woerle HJ, Dugi K. Empagliflozin (BI 10773), a Potent and Selective SGLT2 Inhibitor, Induces Dose-Dependent Glucosuria in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013 Apr;2(2):152-61. doi: 10.1002/cpdd.16. Epub 2013 Mar 27.
- Fralick M, Schneeweiss S, Patorno E. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2300-2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990. No abstract available.
- Weisshaar S, Litschauer B, Kerbel T, Wolzt M. Atorvastatin combined with ticagrelor prevent ischemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - A randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Int J Cardiol. 2018 Mar 15;255:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.12.067. Epub 2017 Dec 24.
- Weisshaar S, Litschauer B, Eipeldauer M, Hobl EL, Wolzt M. Ticagrelor mitigates ischaemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - a randomized, single-blinded study. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2651-2660. doi: 10.1111/bcp.13378. Epub 2017 Aug 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
18. února 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. února 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
1. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FBF-SGLT2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .