Kokeilu dapagliflotsiinin vaikutuksen tutkimiseksi iskemian reperfuusion aiheuttamaan endoteelin toimintahäiriöön
tiistai 15. helmikuuta 2022 päivittänyt: Michael Wolzt, Prof. MD, Medical University of Vienna
Satunnaistettu, kaksoissokko, lumelääke - kontrolloitu tutkimus dapagliflotsiinin vaikutuksen tutkimiseksi iskemian reperfuusion aiheuttamaan kyynärvarren verisuonten endoteelin toimintahäiriöön terveillä miespuolisilla koehenkilöillä
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia dapagliflotsiinin tai lumelääkkeen vaikutusta asetyylikoliinin (Ach) tai nitroglyseriinin (GTN) aiheuttamaan kyynärvarren vastustussuonten verisuonten laajenemiseen FBF-mittauksella ennen 20 minuutin kyynärvarren iskemiaa ja 10 minuuttia sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteena on testata dapagliflotsiinin tai lumelääkkeen vaikutusta ACh:n aiheuttamaan kyynärvarren resistenssiverisuoniston verisuonten laajenemiseen FBF-mittauksella arvioituna ennen 20 minuutin kyynärvarren iskemiaa ja 10 minuuttia sen jälkeen sekä 14 päivän hoitojakson jälkeen.
Eri ACh-annosten annos-vaikutuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja sitä verrataan hoitoryhmien (dapagliflotsiini vs. lumelääke) ja eri ajankohtien (pre-iskemia vs. post-iskemia) välillä.
FBF-mittaukset tehdään vasteena kasvaville valtimonsisäisille ACh-annoksille (25, 50, 100 nmol/min) endoteelin toiminnan arvioimiseksi tai GTN:n (4, 8, 16 nmol/min) arvioimiseksi verisuonten sileän lihaksen verisuonia laajentavan toiminnan testaamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martin Lutnik, M.D.
- Puhelinnumero: 29810 +43 1 40400
- Sähköposti: martin.lutnik@meduniwien.ac.at
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael Wolzt, M.D.
- Puhelinnumero: 29810 +43 1 40400
- Sähköposti: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +43 (0) 1 40400 29810
- Sähköposti: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
Päätutkija:
- Michael Wolzt, Prof. Dr.
-
Alatutkija:
- Martin Lutnik, Dr.
-
Alatutkija:
- Stefan Weisshaar, DDr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 36 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mieskohteet; 18-40 vuoden iässä
- Painoindeksi 18-27 kg/m2
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Normaalit löydökset sairaushistoriassa
- Savuttomia
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien lääkkeiden, mukaan lukien itsehoitolääkkeet ja yrtit, säännöllinen nauttiminen 2 viikon sisällä ennen IMP:n antamista
- Oklusiivisten verisuonitautien historia
- Verisuonihäiriöiden historia
- Hyytymishäiriöiden historia
- Aiempi diabetes mellitus (tyyppi 1 ja 2) tai esidiabetes (ts. HbA1c ≥ 5,7 %)
- Munuaissairauden historia
- Ketoasidoosin historia
- Maksan vajaatoiminta (AST, ALT, gGT, bilirubiini > 3 x ULN)
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,3 mg/dl)
- Kaikki muut merkittävät poikkeamat normaalista kliinisen kemian, hematologian tai virtsan analyysissä
- HIV-1/2-Ab-, HbsAg- tai HCV-Ab-positiivinen serologia
- Systolinen verenpaine yli 145 mmHg, diastolinen verenpaine yli 95 mmHg
- Tunnettu allergia mitä tahansa tutkittavaa testiainetta vastaan ja/tai laktoosi-intoleranssi
- Säännöllinen päivittäinen yli litra ksantiinipitoisia juomia tai yli 40 g alkoholia
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dapagliflotsiini
14 päivän oraalinen hoito dapagliflotsiinilla
|
Päivittäinen 10 mg dapagliflotsiini suun kautta antaminen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Dapagliflotsiini-plasebo
14 päivän oraalinen hoito dapagliflotsiinilla - lumelääke
|
Päivittäinen 10 mg dapagliflotsiini-plasebo-annos suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asetyylikoliini - Käyrän alla oleva pinta-ala kyynärvarren verenvirtauksen mittaus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
dapagliflotsiinin vaikutus kahden viikon säännöllisen annoksen jälkeen kyynärvarren verenvirtauksen (FBF) reaktiivisuuteen vasteena vasodilaattorille asetyylikoliinille (ACh; endoteeliriippuvainen agonisti) tai nitroglyseriinille (GTN; endoteelistä riippumaton vasodilataattori)
|
14 päivää
|
|
Asetyylikoliini - Käyrän alla oleva pinta-ala kyynärvarren verenvirtauksen mittaus
Aikaikkuna: 30 min
|
dapagliflotsiinin akuutti vaikutus kyynärvarren verenvirtauksen (FBF) reaktiivisuuteen vasteena vasodilaattorille asetyylikoliinille (ACh; endoteeliriippuvainen agonisti) tai nitroglyseriinille (GTN; endoteelistä riippumaton vasodilataattori) 10 minuuttia ennen (perustaso) ja 20 minuutin jälkeen, vastaavasti kyynärvarren iskemia .
|
30 min
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Szabo C. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation, and ischemia-reperfusion injury. Shock. 1996 Aug;6(2):79-88. doi: 10.1097/00024382-199608000-00001.
- Pleiner J, Schaller G, Mittermayer F, Marsik C, MacAllister RJ, Kapiotis S, Ziegler S, Ferlitsch A, Wolzt M. Intra-arterial vitamin C prevents endothelial dysfunction caused by ischemia-reperfusion. Atherosclerosis. 2008 Mar;197(1):383-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.06.011. Epub 2007 Jul 23.
- Lu Q, Liu J, Li X, Sun X, Zhang J, Ren D, Tong N, Li J. Empagliflozin attenuates ischemia and reperfusion injury through LKB1/AMPK signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2020 Feb 5;501:110642. doi: 10.1016/j.mce.2019.110642. Epub 2019 Nov 21.
- Korkmaz-Icoz S, Kocer C, Sayour AA, Kraft P, Benker MI, Abulizi S, Georgevici AI, Brlecic P, Radovits T, Loganathan S, Karck M, Szabo G. The Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Canagliflozin Alleviates Endothelial Dysfunction Following In Vitro Vascular Ischemia/Reperfusion Injury in Rats. Int J Mol Sci. 2021 Jul 21;22(15):7774. doi: 10.3390/ijms22157774.
- Khemais-Benkhiat S, Belcastro E, Idris-Khodja N, Park SH, Amoura L, Abbas M, Auger C, Kessler L, Mayoux E, Toti F, Schini-Kerth VB. Angiotensin II-induced redox-sensitive SGLT1 and 2 expression promotes high glucose-induced endothelial cell senescence. J Cell Mol Med. 2020 Feb;24(3):2109-2122. doi: 10.1111/jcmm.14233. Epub 2019 Mar 30.
- Tsai KL, Hsieh PL, Chou WC, Cheng HC, Huang YT, Chan SH. Dapagliflozin attenuates hypoxia/reoxygenation-caused cardiac dysfunction and oxidative damage through modulation of AMPK. Cell Biosci. 2021 Feb 26;11(1):44. doi: 10.1186/s13578-021-00547-y.
- He C, Zhu H, Li H, Zou MH, Xie Z. Dissociation of Bcl-2-Beclin1 complex by activated AMPK enhances cardiac autophagy and protects against cardiomyocyte apoptosis in diabetes. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1270-81. doi: 10.2337/db12-0533. Epub 2012 Dec 7.
- Chen X, Li X, Zhang W, He J, Xu B, Lei B, Wang Z, Cates C, Rousselle T, Li J. Activation of AMPK inhibits inflammatory response during hypoxia and reoxygenation through modulating JNK-mediated NF-kappaB pathway. Metabolism. 2018 Jun;83:256-270. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.004. Epub 2018 Mar 9.
- Liem DA, Verdouw PD, Duncker DJ. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo. Circulation. 2003 Jun 24;107(24):e218-9; author reply e218-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000077520.36997.F9. No abstract available.
- Benjamin N, Calver A, Collier J, Robinson B, Vallance P, Webb D. Measuring forearm blood flow and interpreting the responses to drugs and mediators. Hypertension. 1995 May;25(5):918-23. doi: 10.1161/01.hyp.25.5.918.
- Barcroft H, Edholm OG. The effect of temperature on blood flow and deep temperature in the human forearm. J Physiol. 1943 Jun 30;102(1):5-20. doi: 10.1113/jphysiol.1943.sp004009. No abstract available.
- Seman L, Macha S, Nehmiz G, Simons G, Ren B, Pinnetti S, Woerle HJ, Dugi K. Empagliflozin (BI 10773), a Potent and Selective SGLT2 Inhibitor, Induces Dose-Dependent Glucosuria in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013 Apr;2(2):152-61. doi: 10.1002/cpdd.16. Epub 2013 Mar 27.
- Fralick M, Schneeweiss S, Patorno E. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor. N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2300-2302. doi: 10.1056/NEJMc1701990. No abstract available.
- Weisshaar S, Litschauer B, Kerbel T, Wolzt M. Atorvastatin combined with ticagrelor prevent ischemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - A randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Int J Cardiol. 2018 Mar 15;255:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.12.067. Epub 2017 Dec 24.
- Weisshaar S, Litschauer B, Eipeldauer M, Hobl EL, Wolzt M. Ticagrelor mitigates ischaemia-reperfusion induced vascular endothelial dysfunction in healthy young males - a randomized, single-blinded study. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2651-2660. doi: 10.1111/bcp.13378. Epub 2017 Aug 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FBF-SGLT2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .