筋萎縮性側索硬化症 (REAL) における Rho キナーゼ阻害剤 (REAL)
筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者におけるWP-0512の第2a非盲検予備安全性、有効性、およびバイオマーカー研究
調査の概要
詳細な説明
研究集団は、El Escorial改訂ALS診断基準で定義されているように、実験室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または明確なALSと診断された被験者で構成されます。 48か月以内にALSの症状が発症した; -スクリーニング1で予測されるSVCの割合が50％以上。被験者はまた、スクリーニング1でALSFRS-Rの平均低下率が0.5〜3.0ポイント/月である必要があり、低下率は過去のデータを使用して計算されます（以前のALSFRS-RまたはALS症状の発症のスコアまたは日付）。
この研究は、24 週間の非盲検治療を含むプライマリ フェーズと、オプションの 12 か月の延長フェーズで構成されます。
同意後、参加者は2回のスクリーニング評価を受けます。これは、治験薬を投与する前の8週間にわたって行われます。 スクリーニング 1/訪問 1 (投与開始の 8 週間前) で、ALSFRS-R/SVC/筋力測定 (HHD およびハンドグリップ) の ALS 評価が安全性評価と同様に実行されます。 関連する包含/除外基準を満たす被験者は、約4週間後に2回目のスクリーニング訪問（スクリーニング2 /訪問2）に戻り、ALSおよび安全性評価が再び実施されます。 関連するスクリーニング 2 試験参加基準を満たす被験者は、試験に登録されます。
訪問３／１日目に、評価が実施され、治験薬の投与が開始される。 投与は 180 mg/日で開始されます。少なくとも 10 人の被験者が登録され、180 mg/日で 4 週間安全に治療された後、その後の被験者は最大 240 mg/日で登録できます。 参加者は、安全性と薬物コンプライアンスを評価するために、1週目（訪問4）に直接または電話で訪問します。 追加の訪問は、4週目（訪問5）、8週目（訪問6）、12週目（訪問7）、18週目（訪問8）および24週目（訪問9）に行われ、その間にALSFRS-R / SVC / HHDのALS評価が行われます行った。 延長期に入っていない被験者については、治療後の最終フォローアップ訪問（訪問10）が25週目（または早期終了から7±2日後）に行われます。
延長段階での継続に同意した被験者については、3か月ごとに訪問が行われ、その間にALS評価が行われます。
血液バイオマーカーの収集は、登録と治療の開始の間、および12週目（訪問7）および24週目（訪問9）で行われます。延長段階では、訪問12と訪問14で発生します。CSFバイオマーカーの収集は、登録と治療の開始の間、および24週目（訪問9）で発生します。
研究室の安全性評価と有害事象は、各研究訪問で収集されます。
被験者/介護者は、有害事象、治験薬のコンプライアンス、および薬の変更のログを維持するように求められ、訪問ごとに確認されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85028
- Neuromuscular Research Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Lakes Research
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Tampa、Florida、アメリカ、33620
- University of South Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40506
- University of Kentucky
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Missouri
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- Cox Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital for Special Surgery
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、NSW 2109
- Macquarie University Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、VIC 3195
- Calvary Health Bethlehem Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- スクリーニング 1 で 18 歳から 75 歳 (両端を含む)。
- 被験者は、スクリーニング 1 により、実験室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または明確な ALS (El Escorial 改訂 ALS 診断基準で定義) と診断されており、神経障害の他の原因はスクリーニング 2 で特定されていません。
- スクリーニング1の少なくとも3か月前の最新の過去のALSFRS-Rスコアを使用して計算された、1か月あたり0.5〜3（包括的）ポイントのALSFRS-Rの平均減少。 適格な以前のスコアがない場合、推定率は、ALS 症状発症 (筋力低下および/または構音障害および/または嚥下障害) の履歴日付を使用して計算されます。
- スクリーニング 1 で SVC ≧ 50% と予測されたパーセント。
- -スクリーニング1から48か月以内のALS症状の発症（脱力感および/または構音障害、および/または嚥下障害）。
リルゾール、エダラボン、またはフェニル酪酸 (PB) および/またはタウロウルソデオキシコール酸 (TUDCA) を服用している被験者は、スクリーニング 1 で以下の基準が満たされ、スクリーニング 1 と登録の間で治療に変更がない場合に含めることができます。
- 少なくとも 30 日間の安定した用量のリルゾール;
- 少なくとも 3 サイクルのエダラボンの安定した用量;および/または
- -少なくとも90日間、PBおよび/またはTUDCAの安定した用量
スクリーニング前にこれらの薬物のいずれかを服用しており、研究を開始する前にそれらを中止する予定の被験者は、スクリーニング1の少なくとも28日前に薬物を中止している必要があります.
- 出産の可能性がある女性（WCBP）は、スクリーニング期間、治験薬治療期間、および治験薬の最終投与後28日間、性行為を控えるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 男性は、治験薬治療期間中およびその後75日間、WCBPとの性行為を控えるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -インフォームドコンセントを提供し、治験手順に従うことができる（被験者が同意するがインフォームドコンセントに署名できない場合、法的に認可された代理人（LAR）/代理人が代わりに署名する必要がある）。
除外基準:
- -スクリーニング1でALSFRS-R <24。
- スクリーニング1と研究終了の間のリルゾール、エダラボン、またはPBおよび/またはTUDCAの投与量の予想される変化。
- -治験責任医師の意見では、研究の目的または被験者の安全を妨げる可能性のある、神経筋衰弱または他の神経変性疾患の他の原因の存在。
- 気管切開による人工呼吸。 (非侵襲的換気の使用、例えば、持続陽圧気道陽圧、非侵襲的バイレベル気道陽圧、または非侵襲的容積換気は除外されません)。
- -治験責任医師の意見では、試験への安全な参加または研究結果の解釈を禁止する病状（心血管、血液、腎臓、肝臓、または精神疾患を含む）。
- -コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）による自殺念慮。治験責任医師の意見では、安全上のリスクがあります。
- -スクリーニング2で、ALT≧3×正常上限（ULN）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3×ULN。
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 45 mL/分/1.73m2 上映2にて。
- -治験責任医師の意見では、投与スケジュールまたは研究評価を遵守できない、または遵守する可能性が低い参加者。
- -スクリーニング1の前の28日以内または薬物の5半減期のいずれか長い方で、別の治験薬による臨床試験での治療。
- ALSの治療のために調査中の遺伝子治療にいつでもさらされる。
- -スクリーニング1から28日以内のクレンブテロールによる治療、またはスクリーニング1と登録の間の任意の時点。
- 次の薬物クラスの 1 つ以上: 長時間作用型硝酸塩、ベータ遮断薬、またはカルシウム チャネル遮断薬。 (注: 被験者は薬物クラスのいずれかに属している可能性があります。)
- -スクリーニング2で収縮期血圧<90mmHgおよび/または拡張期血圧<60mmHg。包含/除外に使用されるより高い読み。)
- -治験薬の有効成分（ファスジル）または不活性成分に対する既知の過敏症。
- 妊娠中または授乳中であることが知られています。またはWCBPの陽性妊娠検査。
- スクリーニング 2 で、好中球数 < 1,500/mm3、血小板数 < 100,000/mm3、国際正規化比 (INR) > 1.5、または腰椎穿刺の禁忌または耐えられない患者 (控えることができない抗凝固薬の使用を含む)。 たとえば、被験者がワルファリンを服用していて、腰椎穿刺のために差し控えることができない場合、これにより被験者は試験への参加から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 - ファスディル
ファスジルを 180 mg/日で経口投与
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経口ファスジル 180 mg/日まで
経口ファスジル 300 mg/日まで
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実験的：コホート 2 - ファスディル
ファスジルを 300 mg/日で経口投与
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経口ファスジル 180 mg/日まで
経口ファスジル 300 mg/日まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AES）および重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：学習修了を通じて、最大216週間
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臨床的に有意な異常な身体検査所見によって評価される有害事象（AES]および重大な有害事象（SAE）の発生率;バイタルサインの変化; 12鉛心電図（ECG）;磁気共鳴画像（MRI）;および血液学、血液化学、肝機能、および尿検査。
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学習修了を通じて、最大216週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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減少の勾配の変化治療中のALS機能評価尺度（ALSFRS-R）の変化対治療前のリードイン
時間枠：スクリーニングから12週目まで毎月。 6週間ごとに24週目。 206週目ごとに12週ごとに
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ALSFRS-Rは、ALS患者の障害の進行を監視するための検証済みの評価手段であり、ALS患者の機能的変化を監視するために利用されています。
スコアは、以下を含むさまざまな4つのドメインを評価します。 （ii）細かい運動課題（胃somy、服装、衛生の有無にかかわらず、手書き、食品の伐採、手段の手段）; （iii）グロスモータータスク（ベッドで回転し、歩く、階段を登る）; （IV）呼吸機能（呼吸困難、矯正術および呼吸不全）。
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スクリーニングから12週目まで毎月。 6週間ごとに24週目。 206週目ごとに12週ごとに
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処理中のゆっくりと予測された低速性能力能力（SVC）の減少の勾配の変化対治療前のリードイン
時間枠：スクリーニングから12週目まで毎月。 6週間ごとに24週目。 206週目ごとに12週ごとに
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SVCは、研究承認のポータブルスピロメーターを使用して測定され、評価はフェイスマスクを使用して実行されます。 テストセッションごとに3つのSVC試験が必要ですが、最初の3回の試行で最高と2番目のSVCの間の変動性が10％以上である場合、最大5回の試行が実行される場合があります。 記録された最高のSVCは、適格性のために利用されます。 スクリーニング後のすべての訪問に対してSVCを採点するには、少なくとも3つの測定可能なSVC試験を完了する必要があります。 予測されたSVC値と予測されるSVC値は、Quanjer Global Lungイニシアチブ方程式を使用して計算されます。 |
スクリーニングから12週目まで毎月。 6週間ごとに24週目。 206週目ごとに12週ごとに
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治療中の筋力の低下の勾配の変化と治療前のリード
時間枠：スクリーニングから12週目まで毎月。 6週間ごとに24週目。 206週目ごとに12週ごとに
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事前に設定された力で「破損」するスプリングロードされたデバイスを使用して、研究全体でHHDが取得した測定値を評価します。
両手のグリップ強度動力測定が獲得され、キログラムの平均力が計算されます。
各手から3回の測定値が得られます。
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スクリーニングから12週目まで毎月。 6週間ごとに24週目。 206週目ごとに12週ごとに
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- WP-0512-003
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