Rho-kinaseremmer bij amyotrofische laterale sclerose (REAL) (REAL)

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 75 jaar (inclusief) bij Screening 1.
2. Proefpersoon heeft een diagnose gekregen van waarschijnlijke laboratoriumondersteunde, waarschijnlijke of definitieve ALS (zoals gedefinieerd door El Escorial Revised ALS diagnostische criteria) door Screening 1, en er is geen andere oorzaak van de neurologische stoornis geïdentificeerd door Screening 2.
3. Gemiddelde afname in ALSFRS-R van 0,5 tot 3 (inclusief) punten per maand, berekend op basis van de meest recente historische ALSFRS-R-score van ten minste 3 maanden voorafgaand aan Screening 1. Als er geen kwalificerende eerdere score is, zal een geschat percentage worden berekend op basis van de historische datum van aanvang van de ALS-symptomen (zwakte en/of dysartrie en/of dysfagie).
4. Percentage voorspelde SVC ≥ 50% bij screening 1.
5. Begin van ALS-symptomen (zwakte en/of dysartrie en/of dysfagie) binnen 48 maanden na screening 1.

6. Proefpersonen die riluzol, edaravone of fenylbutyraat (PB) en/of tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) gebruiken, kunnen worden opgenomen als aan de volgende criteria wordt voldaan bij screening 1 en er geen verandering in de behandeling is tussen screening 1 en inschrijving:

   • Stabiele dosis riluzol gedurende ten minste 30 dagen;
   • Stabiele dosis edaravone gedurende ten minste 3 cycli; en/of
   • Stabiele dosis PB en/of TUDCA gedurende ten minste 90 dagen

   Proefpersonen die een van deze geneesmiddelen gebruiken voorafgaand aan de screening en die van plan zijn ermee te stoppen voordat het onderzoek begint, moeten het (de) geneesmiddel(en) ten minste 28 dagen vóór Screening 1 hebben stopgezet.

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de screeningperiode, de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks met WCBP of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 75 dagen daarna.
9. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en proefprocedures te volgen (wanneer de proefpersoon toestemming geeft maar niet in staat is om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, moet een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR)/surrogaat namens hem ondertekenen).

Uitsluitingscriteria:

1. ALSFRS-R < 24 bij screening 1.
2. Verwachte verandering in dosering van riluzol, edaravone of PB en/of TUDCA tussen Screening 1 en het einde van het onderzoek.
3. Aanwezigheid van andere oorzaken van neuromusculaire zwakte of andere neurodegeneratieve ziekten die volgens de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon zouden kunnen verstoren.
4. Mechanische beademing via tracheostomie. (Het gebruik van niet-invasieve beademing, bijv. continue positieve luchtwegdruk, niet-invasieve bi-level positieve luchtwegdruk of niet-invasieve volumebeademing is geen uitsluiting).
5. Elke medische aandoening (inclusief cardiovasculaire, hematologische, nier-, lever- of psychiatrische aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verhinderen.
6. Zelfmoordgedachten volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) die volgens de onderzoeker een veiligheidsrisico vormen.
7. ALAT ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 x ULN bij Screening 2.
8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 bij Screening 2.
9. Deelnemers die, naar de mening van de Onderzoeker, niet in staat of onwaarschijnlijk zijn om zich te houden aan het doseringsschema of de onderzoeksevaluaties.
10. Behandeling in een klinische studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór Screening 1, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
11. Blootstelling op elk moment aan gentherapieën die worden onderzocht voor de behandeling van ALS.
12. Behandeling met clenbuterol binnen 28 dagen na screening 1, of elk moment tussen screening 1 en inschrijving.
13. Op meer dan een van de volgende medicijnklassen: langwerkende nitraten, bètablokkers of calciumantagonisten. (Opmerking: proefpersonen kunnen in een van de medicijnklassen zitten.)
14. Systolische bloeddruk < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 60 mmHg bij Screening 2. (Let op: bij een systolische bloeddruk < 90 en/of diastolische bloeddruk < 60 dienen bloeddrukmetingen na 10 minuten te worden herhaald, en de hogere meetwaarde gebruikt voor Opname/Uitsluiting.)
15. Bekende overgevoeligheid voor de actieve (fasudil) of inactieve ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Bekend om zwanger te zijn of borstvoeding te geven; of positieve zwangerschapstest voor WCBP.
17. Bij Screening 2, aantal neutrofielen < 1.500/mm3, bloedplaatjes < 100.000/mm3, internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of enige contra-indicatie voor lumbaalpunctie of het niet verdragen van een lumbaalpunctie, inclusief het gebruik van anticoagulantia die niet kunnen worden onthouden. Als een proefpersoon bijvoorbeeld warfarine gebruikt en het niet kan worden onthouden voor lumbaalpunctie, zou dit de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek.