근위축성 측삭 경화증(REAL)의 Rho 키나제 억제제 (REAL)
ALS(근위축성 측삭 경화증) 환자에서 WP-0512의 2a상 공개 라벨 예비 안전성, 효능 및 바이오마커 연구
연구 개요
상세 설명
연구 모집단은 El Escorial 개정된 ALS 진단 기준에 의해 정의된 바와 같이 개연성이 있는 검사실 지원, 개연성 또는 명확한 ALS 진단을 받은 피험자로 구성됩니다. 48개월 이내에 ALS 증상이 시작됨; 선별 1에서 SVC ≥ 50% 예측. 피험자는 또한 선별 1에서 ALSFRS-R의 평균 감소율이 0.5~3.0점/월이어야 하며, 감소율은 과거 데이터(이전 ALSFRS-R 점수 또는 ALS 증상 발병 날짜).
이 연구는 24주간의 오픈 라벨 치료가 포함된 1차 단계와 선택적 12개월 연장 단계로 구성됩니다.
동의 후 참가자는 연구 약물 투약 전 8주 과정에 걸쳐 두 번의 선별 평가를 받게 됩니다. 스크리닝 1/방문 1(투약 시작 전 8주)에서 ALSFRS-R/SVC/근육 동력계(HHD 및 핸드 그립)의 ALS 평가가 안전성 평가와 마찬가지로 수행될 것입니다. 적절한 포함/제외 기준을 충족하는 피험자는 약 4주 후에 두 번째 스크리닝 방문(스크리닝 2/방문 2)을 위해 돌아올 것이며 ALS 및 안전성 평가가 다시 수행됩니다. 적절한 스크리닝 2 연구 등록 기준을 충족하는 피험자는 연구에 등록됩니다.
방문 3/제1일에 평가가 수행되고 연구 약물 투여가 시작됩니다. 투약은 180mg/일에서 시작됩니다. 최소 10명의 피험자가 등록하고 4주 동안 180mg/일로 안전하게 치료한 후 후속 피험자는 최대 240mg/일로 등록할 수 있습니다. 참가자는 안전성 및 약물 순응도를 평가하기 위해 1주차(방문 4)에 직접 또는 전화로 방문합니다. 추가 방문은 4주(방문 5), 8(방문 6), 12(방문 7), 18(방문 8) 및 24(방문 9)에 발생할 것이며, 그 동안 ALSFRS-R/SVC/HHD의 ALS 평가는 수행. 연장기에 들어가지 않은 피험자의 경우, 최종 치료 후 후속 방문(방문 10)은 25주차(또는 조기 종료 후 7±2일)에 수행됩니다.
연장 단계를 계속하는 데 동의한 피험자의 경우 ALS 평가가 수행되는 동안 3개월마다 방문할 것입니다.
혈액 바이오마커 수집은 등록과 치료 시작 사이에, 그리고 12주차(방문 7) 및 24주차(방문 9)에 발생할 것이며; 연장 단계 동안 그것은 방문 12 및 방문 14에서 일어날 것이다. CSF 바이오마커 수집은 등록과 치료 개시 사이, 그리고 24주차(방문 9)에 일어날 것이다.
실험실 안전성 평가 및 부작용은 각 연구 방문에서 수집됩니다.
피험자/간병인은 부작용, 연구 약물 순응도 및 약물 변경에 대한 로그를 유지하도록 요청받을 것이며, 이는 매 방문 시 검토될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85028
- Neuromuscular Research Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Miami Lakes, Florida, 미국, 33014
- Lakes Research
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Tampa, Florida, 미국, 33620
- University of South Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40506
- University of Kentucky
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Missouri
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Springfield, Missouri, 미국, 65807
- Cox Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Hospital for Special Surgery
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, NSW 2109
- Macquarie University Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, VIC 3195
- Calvary Health Bethlehem Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1차 검진 시 18세 이상 75세 이하(포함)
- 피험자는 스크리닝 1에서 가능한 검사실 지원, 개연성 또는 확실한 ALS(El Escorial 개정된 ALS 진단 기준에 따라 정의됨) 진단을 받았고, 스크리닝 2에서 신경학적 손상의 다른 원인이 확인되지 않았습니다.
- 스크리닝 1 이전 최소 3개월의 가장 최근의 과거 ALSFRS-R 점수를 사용하여 계산된 월 평균 0.5~3점(포함)의 ALSFRS-R 감소. 적격한 이전 점수가 없는 경우 ALS 증상이 시작된 과거 날짜(쇠약 및/또는 구음장애 및/또는 삼킴곤란)를 사용하여 추정 비율을 계산합니다.
- 스크리닝 1에서 백분율 예측 SVC ≥ 50%.
- 스크리닝 1의 48개월 이내에 ALS 증상 개시(쇠약 및/또는 구음장애 및/또는 삼킴곤란).
riluzole, edaravone 또는 phenylbutyrate(PB) 및/또는 tauroursodeoxycholic acid(TUDCA)를 복용하는 피험자는 선별 1에서 다음 기준이 충족되고 선별 1과 등록 사이에 치료에 변화가 없는 경우 포함될 수 있습니다.
- 최소 30일 동안 안정적인 용량의 riluzole;
- 최소 3주기 동안 안정적인 용량의 에다라본; 및/또는
- 최소 90일 동안 안정적인 용량의 PB 및/또는 TUDCA
연구를 시작하기 전에 중단하려는 스크리닝 전에 이러한 약물을 복용하는 피험자는 스크리닝 1이 시작되기 최소 28일 전에 약물(들)을 중단해야 합니다.
- 가임 여성(WCBP)은 스크리닝 기간, 연구 약물 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안 성관계를 삼가하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 연구 약물 치료 기간 동안 및 그 후 75일 동안 WCBP와의 성관계를 삼가거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 시험 절차를 따를 수 있습니다(피험자가 동의하지만 정보에 입각한 동의에 서명할 수 없는 경우 법적 대리인(LAR)/대리인이 대신 서명해야 함).
제외 기준:
- 선별 1에서 ALSFRS-R < 24.
- 스크리닝 1과 연구 종료 사이에 리루졸, 에다라본 또는 PB 및/또는 TUDCA 투여량의 예상되는 변화.
- 연구자의 의견에 따라 연구의 목적 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 신경근 약화 또는 기타 신경퇴행성 질환의 다른 원인의 존재.
- 기관 절개술을 통한 기계적 환기. (비침습적 인공호흡의 사용(예: 지속적 양압, 비침습적 이중 수준 양압 또는 비침습적 체적 인공호흡 사용은 제외되지 않습니다).
- 조사자의 의견에 따라 시험에 안전하게 참여하거나 연구 결과를 해석할 수 없는 모든 의학적 상태(심혈관, 혈액, 신장, 간 또는 정신 질환 포함).
- 콜롬비아-자살 심각도 등급 척도(C-SSRS)에 따른 조사관의 의견으로는 안전 위험을 초래할 수 있는 자살 생각.
- 스크리닝 2에서 ALT ≥ 3 x 정상 상한(ULN) 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≥ 3 x ULN.
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 45mL/min/1.73m2 상영 2에서.
- 조사자의 의견에 따라 투약 일정 또는 연구 평가를 준수할 수 없거나 준수할 가능성이 없는 참가자.
- 28일 이내 또는 스크리닝 1 전 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물로 임상 시험에서 치료.
- ALS 치료를 위해 조사 중인 모든 유전자 요법에 대한 노출.
- 스크리닝 1의 28일 이내 또는 스크리닝 1과 등록 사이의 아무 때나 클렌부테롤로 치료.
- 다음 약물 종류 중 하나 이상: 지속성 질산염, 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제. (참고: 피험자는 약물 종류 중 하나에 속할 수 있습니다.)
- 선별 2에서 수축기 혈압 < 90 mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 60 mmHg. (참고: 수축기 혈압 < 90 및/또는 이완기 혈압 < 60의 경우, BP 측정은 10분 후에 반복해야 및 포함/제외에 사용되는 더 높은 판독값.)
- 연구 약물의 활성(파수딜) 또는 비활성 성분에 대해 알려진 과민성.
- 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 경우 또는 WCBP에 대한 양성 임신 테스트.
- 스크리닝 2에서, 호중구 수 < 1,500/mm3, 혈소판 < 100,000/mm3, 국제 정상화 비율(INR) > 1.5 또는 보류할 수 없는 항응고제 사용을 포함하여 요추 천자를 금기 또는 견딜 수 없음. 예를 들어, 피험자가 와파린을 복용 중이고 요추천자를 위해 보류할 수 없는 경우 피험자는 연구 항목에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 - 파수딜
경구 파수딜 180mg/일
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경구 파수딜 최대 180mg/일
경구 파수딜 최대 300mg/일
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실험적: 코호트 2 - 파수딜
경구 파수딜 300mg/일
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경구 파수딜 최대 180mg/일
경구 파수딜 최대 300mg/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)
기간: 학습 완료를 통해 최대 216 주
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임상 적으로 유의 한 비정상적인 신체 검사 결과에 의해 평가 된 부작용 (AES] 및 심각한 부작용 사건 (SAE)의 발생률; 활력 징후의 변화; 12- 리드 심전도 영상 (ECG); 자기 공명 영상 (MRI) 및 혈액학, 혈액 화학, 간 기능 및 소변 검사.
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학습 완료를 통해 최대 216 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 쇠퇴 수정 된 ALS 기능 등급 척도 (ALSFRS-R)의 기울기 변화와 치료 전 리드 인
기간: 스크리닝부터 12 주까지 월간; 6 주마다 24 주마다; 12 주마다 206
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ALSFRS-R은 ALS와의 장애 입원 환자의 진행을 모니터링하기위한 검증 된 평가 도구이며 ALS 환자의 기능적 변화를 모니터링하는 데 사용됩니다.
점수는 다음을 포함하여 다양한 4 개의 도메인을 평가합니다. (ii) 미세 운동 작업 (필기, 식품 절단 및 처리기구, 위 절제술, 드레싱 및 위생이 있거나없는); (iii) 총 모터 작업 (침대로 돌아 가기, 걷기, 계단 등반); 및 (iv) 호흡기 기능 (호흡 곤란, 정형 외과 및 호흡기 기능 부전).
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스크리닝부터 12 주까지 월간; 6 주마다 24 주마다; 12 주마다 206
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치료 중 예측 된 느린 활력 용량 (SVC)의 비율 감소의 경사 변화와 치료 전 리드 인
기간: 스크리닝부터 12 주까지 월간; 6 주마다 24 주마다; 12 주마다 206
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SVC는 연구에서 승인 한 휴대용 순응계를 사용하여 측정되며 얼굴 마스크를 사용하여 평가를 수행합니다. 각 테스트 세션에는 3 개의 SVC 시험이 필요하지만, 최고 및 두 번째로 높은 SVC 사이의 변동성이 처음 3 번의 시험에서 10% 이상인 경우 최대 5 개의 시험이 수행 될 수 있습니다. 기록 된 가장 높은 SVC는 적격성에 사용됩니다. 선별 후 모든 방문에 대해 SVC를 득점하려면 최소 3 개의 측정 가능한 SVC 시험을 완료해야합니다. 예측 된 SVC 값 및 예측 백분율 SVC 값은 Quanjer Global Lung Initiative 방정식을 사용하여 계산됩니다. |
스크리닝부터 12 주까지 월간; 6 주마다 24 주마다; 12 주마다 206
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치료 중 근력 감소의 기울기 변화와 치료 전 리드
기간: 스크리닝부터 12 주까지 월간; 6 주마다 24 주마다; 12 주마다 206
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사전 설정된 힘에서 "파손"하는 스프링로드 장치는 연구 내내 HHD가 얻은 판독 값을 평가하는 데 사용됩니다.
양손에 대한 그립 강도 다이너마틱이 획득되고 킬로그램의 평균 힘이 계산됩니다.
조치는 각 손에서 3 회로 얻을 것입니다.
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스크리닝부터 12 주까지 월간; 6 주마다 24 주마다; 12 주마다 206
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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