Rho kinasehæmmer i amyotrofisk lateral sklerose (REAL) (REAL)

Inklusionskriterier:

1. Mellem 18 og 75 år (inklusive) ved screening 1.
2. Forsøgspersonen har haft en diagnose af sandsynlig laboratorieunderstøttet, sandsynlig eller sikker ALS (som defineret af El Escorial Revised ALS diagnostiske kriterier) ved screening 1, og ingen anden årsag til den neurologiske svækkelse er blevet identificeret ved screening 2.
3. Gennemsnitligt fald i ALSFRS-R på 0,5 til 3 (inklusive) point pr. måned, beregnet ved hjælp af den seneste historiske ALSFRS-R-score fra mindst 3 måneder før screening 1. Hvis der ikke er nogen kvalificerende tidligere score, vil en estimeret rate blive beregnet ud fra den historiske dato for ALS-symptomstart (svaghed og/eller dysartri og/eller dysfagi).
4. Procent forudsagt SVC ≥ 50 % ved screening 1.
5. ALS symptomdebut (svaghed og/eller dysartri og/eller dysfagi) inden for 48 måneder efter screening 1.

6. Forsøgspersoner, der tager riluzol, edaravon eller phenylbutyrat (PB) og/eller tauroursodeoxycholsyre (TUDCA), kan inkluderes, hvis følgende kriterier er opfyldt ved screening 1, og der ikke er nogen ændring i behandlingen mellem screening 1 og indskrivning:

   • Stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage;
   • Stabil dosis af edaravon i mindst 3 cyklusser; og/eller
   • Stabil dosis af PB og/eller TUDCA i mindst 90 dage

   Forsøgspersoner, der tager nogen af ​​disse lægemidler før screening, og som har til hensigt at afbryde dem, før undersøgelsen påbegyndes, skal have seponeret lægemidlet/stofferne mindst 28 dage før screening 1.

7. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode i hele screeningsperioden, studiets behandlingsperiode og i 28 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.
8. Mænd skal acceptere at afholde sig fra sex med WCBP eller bruge en passende præventionsmetode under varigheden af ​​studiets behandlingsperiode og i 75 dage efter.
9. I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer (hvor forsøgspersonen giver samtykke, men ikke er i stand til at underskrive det informerede samtykke, skal en juridisk autoriseret repræsentant (LAR)/surrogat underskrive på deres vegne).

Ekskluderingskriterier:

1. ALSFRS-R < 24 ved screening 1.
2. Forventet ændring i dosering af riluzol, edaravon eller PB og/eller TUDCA mellem screening 1 og slutningen af ​​undersøgelsen.
3. Tilstedeværelse af andre årsager til neuromuskulær svaghed eller andre neurodegenerative sygdomme, der kunne forstyrre undersøgelsens formål eller forsøgspersonens sikkerhed, efter investigatorens mening.
4. Mekanisk ventilation via trakeostomi. (Anvendelse af non-invasiv ventilation, f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk, ikke-invasivt to-niveau positivt luftvejstryk eller non-invasiv volumenventilation er ikke en udelukkelse).
5. Enhver medicinsk tilstand (inklusive kardiovaskulære, hæmatologiske, nyre-, lever- eller psykiatriske sygdomme), som efter investigatorens mening ville forhindre sikker deltagelse i forsøget eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
6. Selvmordstanker i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), som efter efterforskerens mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko.
7. ALAT ≥ 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x ULN ved screening 2.
8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 ved fremvisning 2.
9. Deltagere, der efter investigatorens mening ikke er i stand til eller usandsynligt at overholde doseringsplanen eller undersøgelsesevalueringerne.
10. Behandling i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet før screening 1, alt efter hvad der er længst.
11. Eksponering til enhver tid for enhver genterapi, der undersøges til behandling af ALS.
12. Behandling med clenbuterol inden for 28 dage efter screening 1, eller når som helst mellem screening 1 og tilmelding.
13. På mere end én af følgende lægemiddelklasser: langtidsvirkende nitrater, betablokkere eller calciumkanalblokkere. (Bemærk: forsøgspersoner kan være på en af ​​lægemiddelklasserne.)
14. Systolisk blodtryk < 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk < 60 mmHg ved screening 2. (Bemærk: i tilfælde af et systolisk blodtryk < 90 og/eller diastolisk blodtryk < 60, bør BP-målinger gentages efter 10 minutter, og den højere værdi, der bruges til inklusion/eksklusion.)
15. Kendt overfølsomhed over for de aktive (fasudil) eller inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet.
16. Kendt for at være gravid eller ammende; eller positiv graviditetstest for WCBP.
17. Ved screening 2, neutrofiltal < 1.500/mm3, blodplader < 100.000/mm3, international normalized ratio (INR) > 1,5 eller enhver kontraindikation for eller ude af stand til at tolerere lumbalpunktur, herunder brug af antikoagulerende medicin, der ikke kan tilbageholdes. For eksempel, hvis en forsøgsperson tager warfarin, og det ikke kan tilbageholdes for lumbalpunktur, vil dette udelukke forsøgspersonen fra studiestart.