Inhibitor kinazy Rho w stwardnieniu zanikowym bocznym (REAL) (REAL)

Kryteria przyjęcia:

1. W wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w dniu Pokazu 1.
2. U pacjenta zdiagnozowano prawdopodobny, potwierdzony laboratoryjnie, prawdopodobny lub określony ALS (zgodnie z definicją poprawionych kryteriów diagnostycznych ALS El Escorial) w badaniu przesiewowym 1 i żadna inna przyczyna upośledzenia neurologicznego nie została zidentyfikowana w badaniu przesiewowym 2.
3. Średni spadek ALSFRS-R o 0,5 do 3 (włącznie) punktów na miesiąc, obliczony na podstawie ostatniego historycznego wyniku ALSFRS-R z co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym 1. Jeśli nie ma wcześniejszego wyniku kwalifikującego, szacunkowa częstość zostanie obliczona na podstawie historycznej daty wystąpienia objawów ALS (osłabienie i/lub dyzartria i/lub dysfagia).
4. Procent przewidywanej SVC ≥ 50% podczas badania przesiewowego 1.
5. Początek objawów ALS (osłabienie i/lub dyzartria i/lub dysfagia) w ciągu 48 miesięcy od badania przesiewowego 1.

6. Osoby przyjmujące riluzol, edarawon lub fenylomaślan (PB) i/lub kwas tauroursodeoksycholowy (TUDCA) mogą zostać uwzględnione, jeśli podczas badania przesiewowego 1 spełnione są następujące kryteria i nie ma zmiany w leczeniu między badaniem przesiewowym 1 a rejestracją:

   • Stabilna dawka riluzolu przez co najmniej 30 dni;
   • Stabilna dawka edarawonu przez co najmniej 3 cykle; i/lub
   • Stabilna dawka PB i/lub TUDCA przez co najmniej 90 dni

   Osoby przyjmujące którykolwiek z tych leków przed badaniem przesiewowym, które zamierzają odstawić je przed rozpoczęciem badania, muszą odstawić lek (leki) co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym 1.

7. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji na czas trwania badania przesiewowego, okresu leczenia badanym lekiem oraz przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu z WCBP lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 75 dni po jego zakończeniu.
9. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych (jeżeli podmiot wyraża zgodę, ale nie jest w stanie podpisać świadomej zgody, w jego imieniu musi podpisać prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR)/substytut zastępczy).

Kryteria wyłączenia:

1. ALSFRS-R < 24 przy badaniu przesiewowym 1.
2. Oczekiwana zmiana w dawkowaniu riluzolu, edarawonu lub PB i/lub TUDCA między badaniem przesiewowym 1 a końcem badania.
3. Obecność innych przyczyn osłabienia nerwowo-mięśniowego lub innych chorób neurodegeneracyjnych, które w opinii Badacza mogłyby kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem badanego.
4. Wentylacja mechaniczna przez tracheostomię. (Stosowanie wentylacji nieinwazyjnej, np. ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych, nieinwazyjnego dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych lub nieinwazyjnej wentylacji objętościowej nie jest wykluczeniem).
5. Wszelkie schorzenia (w tym choroby sercowo-naczyniowe, hematologiczne, nerek, wątroby lub psychiatryczne), które w opinii Badacza uniemożliwiają bezpieczny udział w badaniu lub interpretację wyników badania.
6. Myśli samobójcze według Skali Oceny Ciężkiego Samobójstwa Columbia (C-SSRS), które w opinii Badacza stanowiłyby zagrożenie dla bezpieczeństwa.
7. AlAT ≥ 3 x górna granica normy (GGN) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 x GGN w badaniu przesiewowym 2.
8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 na seansie 2.
9. Uczestnicy, którzy w opinii badacza nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali schematu dawkowania lub oceny badania.
10. Leczenie w ramach badania klinicznego innym badanym lekiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
11. Ekspozycja w dowolnym momencie na jakiekolwiek terapie genowe badane w leczeniu ALS.
12. Leczenie clenbuterolem w ciągu 28 dni od badania przesiewowego 1 lub w dowolnym czasie między badaniem przesiewowym 1 a rejestracją.
13. Na więcej niż jednej z następujących klas leków: długo działające azotany, beta-blokery lub blokery kanału wapniowego. (Uwaga: badani mogą należeć do jednej z klas leków).
14. Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg i/lub rozkurczowe < 60 mmHg podczas skriningu 2. (Uwaga: w przypadku skurczowego ciśnienia krwi < 90 i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi < 60 pomiary BP należy powtórzyć po 10 minutach, i wyższy odczyt używany do włączenia/wyłączenia.)
15. Znana nadwrażliwość na aktywny (fasudil) lub nieaktywny składnik badanego leku.
16. Wiadomo, że jest w ciąży lub karmi piersią; lub pozytywny wynik testu ciążowego na obecność WCBP.
17. Podczas badania przesiewowego 2 liczba neutrofili < 1500/mm3, płytki krwi < 100 000/mm3, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub jakiekolwiek przeciwwskazanie lub nietolerancja nakłucia lędźwiowego, w tym stosowanie leków przeciwzakrzepowych, których nie można odmówić. Na przykład, jeśli pacjent przyjmuje warfarynę i nie można jej odmówić w celu wykonania nakłucia lędźwiowego, wykluczy to pacjenta z udziału w badaniu.