Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rho Kinase-hemmer i amyotrofisk lateral sklerose (REAL) (REAL)

4. april 2025 oppdatert av: Woolsey Pharmaceuticals

En fase 2a åpen foreløpig sikkerhet, effekt og biomarkørstudie av WP-0512 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

En fase 2a åpen foreløpig sikkerhet, effekt og biomarkørstudie av WP-0512 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiepopulasjonen vil bestå av forsøkspersoner med en diagnose av sannsynlig laboratoriestøttet, sannsynlig eller sikker ALS, som definert av El Escorial Revised ALS diagnostiske kriterier; med ALS symptomdebut innen 48 måneder; og med prosent predikert SVC ≥ 50 % ved screening 1. Forsøkspersonene må også ha en gjennomsnittlig nedgang i ALSFRS-R ved screening 1 på 0,5 til 3,0 poeng/måned, med nedgangsrate beregnet ved bruk av historiske data (enten tidligere ALSFRS-R) poengsum eller dato for ALS symptomdebut).

Denne studien vil bestå av en primærfase, med 24 uker med åpen behandling, og en valgfri 12-måneders forlengelsesfase.

Etter samtykke vil deltakerne gjennomgå to screeningsevalueringer, som vil skje i løpet av de 8 ukene før dosering med studiemedisin. Ved Screening 1/Besøk 1 (8 uker før start av dosering) vil det bli utført ALS-vurderinger av ALSFRS-R/SVC/muskeldynamometri (HHD og håndgrep), samt sikkerhetsvurderinger. Forsøkspersoner som oppfyller de relevante inkluderings-/ekskluderingskriteriene vil returnere for et andre screeningbesøk (Screening 2/Besøk 2) ca. 4 uker senere, og ALS og sikkerhetsvurdering vil igjen bli utført. Emner som oppfyller de relevante kriteriene for Screening 2-studien vil bli registrert i studien.

På besøk 3/dag 1 vil det bli utført evalueringer og dosering med studiemedisin vil begynne. Dosering vil bli initiert med 180 mg/dag; etter at minst 10 forsøkspersoner har blitt registrert og trygt behandlet med 180 mg/dag i 4 uker, kan påfølgende forsøkspersoner registreres med opptil 240 mg/dag. Deltakerne vil ha et personlig besøk eller telefonbesøk i uke 1 (besøk 4) for å vurdere sikkerhet og overholdelse av legemidler. Ytterligere besøk vil finne sted i uke 4 (besøk 5), 8 (besøk 6), 12 (besøk 7), 18 (besøk 8) og 24 (besøk 9), der ALS-vurderinger av ALSFRS-R/SVC/HHD vil bli utført utført. For forsøkspersoner som ikke går inn i utvidelsesfasen, vil et siste oppfølgingsbesøk etter behandling (besøk 10) bli gjennomført i uke 25 (eller 7±2 dager etter tidlig avslutning).

For forsøkspersoner som samtykker til å fortsette i utvidelsesfasen, vil besøk finne sted hver tredje måned, hvor ALS-vurderinger vil bli gjort.

Innsamling av biomarkører for blod vil finne sted mellom påmelding og behandlingsstart, og ved uke 12 (besøk 7) og uke 24 (besøk 9); under forlengelsesfasen vil det skje på besøk 12 og besøk 14. Innsamling av CSF-biomarkører vil finne sted mellom påmelding og behandlingsstart, og ved uke 24 (besøk 9).

Laboratoriesikkerhetsvurderinger og uønskede hendelser vil bli samlet inn ved hvert studiebesøk.

Forsøkspersoner/omsorgspersoner vil bli bedt om å føre en logg over uønskede hendelser, overholdelse av studiemedikamenter og endringer i medisinering, som vil bli gjennomgått ved hvert besøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2109
        • Macquarie University Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3195
        • Calvary Health Bethlehem Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33620
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40506
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
        • Cox Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mellom 18 og 75 år (inklusive) ved screening 1.
  2. Personen har hatt en diagnose med sannsynlig laboratoriestøttet, sannsynlig eller sikker ALS (som definert av El Escorial Revised ALS diagnostiske kriterier) ved screening 1, og ingen annen årsak til den nevrologiske svekkelsen er identifisert av screening 2.
  3. Gjennomsnittlig reduksjon i ALSFRS-R på 0,5 til 3 (inklusive) poeng per måned, beregnet ved å bruke den siste historiske ALSFRS-R-poengsummen fra minst 3 måneder før screening 1. Hvis det ikke er noen kvalifiserende tidligere poengsum, vil en estimert rate beregnes ved å bruke den historiske datoen for ALS-symptomdebut (svakhet og/eller dysartri og/eller dysfagi).
  4. Prosent spådde SVC ≥ 50 % ved screening 1.
  5. ALS symptomdebut (svakhet og/eller dysartri og/eller dysfagi) innen 48 måneder etter screening 1.

  6. Pasienter som tar riluzol, edaravon eller fenylbutyrat (PB) og/eller tauroursodeoksykolsyre (TUDCA) kan inkluderes hvis følgende kriterier er oppfylt ved screening 1, og det ikke er noen endring i behandlingen mellom screening 1 og innmelding:

    • Stabil dose riluzol i minst 30 dager;
    • Stabil dose av edaravon i minst 3 sykluser; og/eller
    • Stabil dose av PB og/eller TUDCA i minst 90 dager

    Pasienter som tar noen av disse legemidlene før screening og som har til hensikt å seponere dem før studien starter, må ha avbrutt medikamentet(e) minst 28 dager før screening 1.

  7. Kvinner i fertil alder (WCBP) må godta å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av screeningsperioden, studiemedikamentbehandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  8. Menn må godta å avstå fra sex med WCBP eller bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studiens medikamentbehandlingsperiode og i 75 dager etter.
  9. I stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer (der subjektet samtykker, men ikke er i stand til å signere det informerte samtykket, må en juridisk autorisert representant (LAR)/surrogat signere på deres vegne).

Ekskluderingskriterier:

  1. ALSFRS-R < 24 ved visning 1.
  2. Forventet endring i dosering av riluzol, edaravon eller PB og/eller TUDCA mellom screening 1 og slutten av studien.
  3. Tilstedeværelse av andre årsaker til nevromuskulær svakhet eller andre nevrodegenerative sykdommer som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til forsøkspersonen, etter etterforskerens mening.
  4. Mekanisk ventilasjon via trakeostomi. (Bruk av ikke-invasiv ventilasjon, f.eks. kontinuerlig positivt luftveistrykk, ikke-invasivt bi-nivå positivt luftveistrykk eller ikke-invasiv volumventilasjon er ikke en utelukkelse).
  5. Enhver medisinsk tilstand (inkludert kardiovaskulære, hematologiske, nyre-, lever- eller psykiatriske sykdommer) som etter etterforskerens mening ville nekte sikker deltakelse i utprøvingen eller tolkningen av studieresultatene.
  6. Selvmordstanker i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) som etter etterforskerens mening ville utgjøre en sikkerhetsrisiko.
  7. ALAT ≥ 3 x øvre normalgrense (ULN) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x ULN ved screening 2.
  8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 på visning 2.
  9. Deltakere som, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til eller usannsynlig å overholde doseringsplanen eller studieevalueringene.
  10. Behandling i en klinisk studie med et annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider av stoffet før screening 1, avhengig av hva som er lengst.
  11. Eksponering til enhver tid for alle genterapier som undersøkes for behandling av ALS.
  12. Behandling med clenbuterol innen 28 dager etter screening 1, eller når som helst mellom screening 1 og påmelding.
  13. På mer enn én av følgende legemiddelklasser: langtidsvirkende nitrater, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere. (Merk: forsøkspersoner kan være på en av legemiddelklassene.)
  14. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk < 60 mmHg ved screening 2. (Merk: ved systolisk blodtrykk < 90 og/eller diastolisk blodtrykk < 60, bør BP-målingene gjentas etter 10 minutter, og den høyere avlesningen som brukes for inkludering/ekskludering.)
  15. Kjent overfølsomhet overfor de aktive (fasudil) eller inaktive ingrediensene i studiemedisinen.
  16. Kjent for å være gravid eller ammende; eller positiv graviditetstest for WCBP.
  17. Ved screening 2, nøytrofiltall < 1 500/mm3, blodplater < 100 000/mm3, internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 eller enhver kontraindikasjon for eller ute av stand til å tolerere lumbalpunksjon, inkludert bruk av antikoagulerende medisiner som ikke kan holdes tilbake. For eksempel, hvis en forsøksperson tar warfarin og det ikke kan holdes tilbake for lumbalpunksjon, vil dette ekskludere forsøkspersonen fra studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 - Fasudil
Oral fasudil ved 180 mg/dag
Legemiddel: Fasudil (WP-0512)
Oral fasudil opp til 180 mg/dag
Legemiddel: Fasudil (WP-0512)
Oral fasudil opp til 300 mg/dag
Eksperimentell: Kohort 2 - Fasudil
Oral fasudil ved 300 mg/dag
Legemiddel: Fasudil (WP-0512)
Oral fasudil opp til 180 mg/dag
Legemiddel: Fasudil (WP-0512)
Oral fasudil opp til 300 mg/dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, opptil 216 uker
Forekomst av bivirkninger (AES] og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert av klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn; endringer i vitale tegn; 12-bly elektrokardiogram (EKG); magnetisk resonansavbildning (MRI); og hematologi, blodkjemi, leverfunksjon og urintester.
Gjennom fullføring av studien, opptil 216 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i skråningen av nedgangen revidert ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) under behandling vs forbehandling Ledning
Tidsramme: Månedlig fra screening til uke 12; Hver sjette uke til uke 24; Hver 12. uke til uke 206
ALSFRS-R er et validert rangeringsinstrument for å overvåke progresjonen av funksjonshemmede pasienter med ALS og brukes til å overvåke funksjonell endring hos ALS-pasienter. Poengsum vurderer forskjellige 4 domener inkludert: (i) Bulbar -funksjon (tale, spytt, svelging); (ii) fin motorisk oppgave (håndskrift, kutte mat og håndtering av redskaper, med eller uten gastrostomi, dressing og hygiene); (iii) grov motorisk oppgave (snu i sengen, gående, klatre trapper); og (iv) luftveisfunksjon (dyspné, ortopné og luftveisinsuffisiens).
Månedlig fra screening til uke 12; Hver sjette uke til uke 24; Hver 12. uke til uke 206
Endring i skråningen av nedgangen i prosent spådd langsom vital kapasitet (SVC) under behandling mot førbehandlingsinntreden
Tidsramme: Månedlig fra screening til uke 12; Hver sjette uke til uke 24; Hver 12. uke til uke 206

SVC vil bli målt ved bruk av det bærbare spirometeret, og vurderingene vil bli utført ved hjelp av en ansiktsmaske. Det kreves tre SVC -studier for hver testøkt, men opptil 5 studier kan utføres hvis variasjonen mellom den høyeste og nest høyeste SVC er 10% eller større for de første 3 forsøkene.

Den høyeste SVC som er registrert, brukes til valgbarhet. Minst 3 målbare SVC -forsøk må fullføres for å score SVC for alle besøk etter screening. Forutsagte SVC -verdier og prosentvis forutsagte SVC -verdier vil bli beregnet ved å bruke Quanjer Global Lung Initiative -ligningene.
Månedlig fra screening til uke 12; Hver sjette uke til uke 24; Hver 12. uke til uke 206
Endring i skråningen av nedgangen i muskelstyrke under behandling kontra forbehandling fører i
Tidsramme: Månedlig fra screening til uke 12; Hver sjette uke til uke 24; Hver 12. uke til uke 206
En fjærbelastet enhet som "bryter" ved forhåndsinnstilte krefter vil bli brukt til å vurdere avlesninger oppnådd av HHD gjennom hele studien. Gripestyrke -dynamometri for begge hender vil bli anskaffet, og middelkraften i kilo vil bli beregnet. Tiltak vil oppnås fra hver hånd i tre eksemplarer.
Månedlig fra screening til uke 12; Hver sjette uke til uke 24; Hver 12. uke til uke 206

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Woolsey Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WP-0512-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere