Inibidor da Rho Quinase na Esclerose Lateral Amiotrófica (REAL) (REAL)

Critério de inclusão:

1. Entre 18 e 75 anos (inclusive) na Triagem 1.
2. O sujeito teve um diagnóstico de ELA provável com suporte laboratorial, provável ou definitivo (conforme definido pelos critérios diagnósticos de ELA revisados ​​pelo El Escorial) pela Triagem 1, e nenhuma outra causa do comprometimento neurológico foi identificada pela Triagem 2.
3. Diminuição média no ALSFRS-R de 0,5 a 3 (inclusive) pontos por mês, calculado usando a pontuação histórica mais recente do ALSFRS-R de pelo menos 3 meses antes da Triagem 1. Se não houver pontuação anterior qualificada, uma taxa estimada será calculada usando a data histórica do início dos sintomas de ELA (fraqueza e/ou disartria e/ou disfagia).
4. Porcentagem prevista de SVC ≥ 50% na Triagem 1.
5. Início dos sintomas de ELA (fraqueza e/ou disartria e/ou disfagia) dentro de 48 meses após a triagem 1.

6. Indivíduos tomando riluzol, edaravona ou fenilbutirato (PB) e/ou ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) podem ser incluídos se os seguintes critérios forem atendidos na Triagem 1 e não houver mudança no tratamento entre a Triagem 1 e a Inscrição:

   • Dose estável de riluzol por pelo menos 30 dias;
   • Dose estável de edaravone por pelo menos 3 ciclos; e/ou
   • Dose estável de PB e/ou TUDCA por pelo menos 90 dias

   Os indivíduos que tomam qualquer um desses medicamentos antes da triagem e que pretendem interrompê-los antes de iniciar o estudo devem ter descontinuado o(s) medicamento(s) pelo menos 28 dias antes da Triagem 1.

7. As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem concordar em se abster de sexo ou usar um método contraceptivo adequado durante o período de triagem, o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Os homens devem concordar em se abster de sexo com WCBP ou usar um método anticoncepcional adequado durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 75 dias após.
9. Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os procedimentos do estudo (onde o sujeito consente, mas não pode assinar o consentimento informado, um representante legalmente autorizado (LAR)/substituto deve assinar em seu nome).

Critério de exclusão:

1. ALSFRS-R < 24 na Triagem 1.
2. Mudança esperada na dosagem de riluzol, edaravona ou PB e/ou TUDCA entre a Triagem 1 e o final do estudo.
3. Presença de outras causas de fraqueza neuromuscular ou outras doenças neurodegenerativas que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito, na opinião do Investigador.
4. Ventilação mecânica via traqueostomia. (O uso de ventilação não invasiva, por exemplo, pressão positiva contínua nas vias aéreas, pressão positiva não invasiva em dois níveis ou ventilação não invasiva de volume não é uma exclusão).
5. Qualquer condição médica (incluindo doenças cardiovasculares, hematológicas, renais, hepáticas ou psiquiátricas) que, na opinião do investigador, impediria a participação segura no estudo ou a interpretação dos resultados do estudo.
6. Ideação suicida de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) que, na opinião do Investigador, representaria um risco à segurança.
7. ALT ≥ 3 x limite superior do normal (LSN) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 x LSN na Triagem 2.
8. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 45 mL/min/1,73m2 na Triagem 2.
9. Participantes que, na opinião do investigador, são incapazes ou improváveis ​​de cumprir o cronograma de dosagem ou as avaliações do estudo.
10. Tratamento em um ensaio clínico com outro medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento antes da Triagem 1, o que for mais longo.
11. Exposição a qualquer momento a quaisquer terapias genéticas sob investigação para o tratamento da ELA.
12. Tratamento com clenbuterol dentro de 28 dias após a triagem 1 ou a qualquer momento entre a triagem 1 e a inscrição.
13. Em mais de uma das seguintes classes de medicamentos: nitratos de ação prolongada, betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio. (Nota: os indivíduos podem estar em uma das classes de drogas.)
14. Pressão arterial sistólica < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 60 mmHg na Triagem 2. (Nota: no caso de pressão arterial sistólica < 90 e/ou pressão arterial diastólica < 60, as medições de PA devem ser repetidas após 10 minutos, e a leitura mais alta usada para Inclusão/Exclusão.)
15. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes ativos (fasudil) ou inativos do medicamento em estudo.
16. Sabe-se que está grávida ou amamentando; ou teste de gravidez positivo para WCBP.
17. Na Triagem 2, contagem de neutrófilos < 1.500/mm3, plaquetas < 100.000/mm3, razão normalizada internacional (INR) > 1,5 ou qualquer contraindicação ou incapacidade de tolerar punção lombar, incluindo uso de medicamentos anticoagulantes que não podem ser suspensos. Por exemplo, se um sujeito estiver tomando varfarina e não puder ser retido para punção lombar, isso excluiria o sujeito da entrada no estudo.